芳香烴受體核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在結(jié)直腸腺癌的表達(dá)與臨床研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)碩士學(xué)位論文芳香烴受體核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在結(jié)直腸腺癌的表達(dá)與臨床研究Expressionandclinicalsignificanceofarylhydrocarbonreceptornucleartranslocatorincolorectaladenocarcinoma課題來源：廣東省科技計(jì)劃資助項(xiàng)目(201OB031600119)學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委員論文評(píng)閱人

2、張國偉張剛慶主任醫(yī)師外科學(xué)專業(yè)型碩士第三臨床學(xué)位委員會(huì)方馳華教授唐云強(qiáng)教授侯寶華主任醫(yī)師許嗚主任醫(yī)師高鵬主任醫(yī)師范應(yīng)方主任醫(yī)師秦克旺主任醫(yī)師2014年5月19日廣州中文摘要又名缺氧誘導(dǎo)因子1p(HIF1p)，是具有bHLHPAS結(jié)構(gòu)域的重要蛋白成員，基因定位于l號(hào)染色體(1q21)，DNA全長2604bp，開放閱讀框2367bp，廣泛在人體組織中表達(dá)，且細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)中均有表達(dá)。多種bHLHPAS超家族的重要轉(zhuǎn)錄因子，包括芳香烴受體(A

3、hR)、低氧誘導(dǎo)因子(HIF)1叭2q和3伐、SIM蛋白等需要與ARNT結(jié)合組成專性二聚化配偶體，才能發(fā)揮生物活性作用，參與機(jī)體內(nèi)如缺氧、芳香烴類物質(zhì)代謝等一系列重要的生物學(xué)過程。ChangKY等研究提示AIⅢT可能與人類宮頸癌的發(fā)生有關(guān)；相關(guān)研究表明ARNT高表達(dá)與肝癌的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)性。本課題組前期研究結(jié)果顯示：應(yīng)用重組慢病毒載體LVARNTRNAi3轉(zhuǎn)染至人結(jié)腸癌HT29細(xì)胞，可阻斷腫瘤細(xì)胞ARNT基因的表達(dá)；在下調(diào)人結(jié)

4、腸癌HT29細(xì)胞ARNT基因的表達(dá)水平后，在體外常氧環(huán)境下促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制其凋亡；裸鼠皮下腫瘤移植后，在體內(nèi)促進(jìn)移植瘤生長。結(jié)果提示在人結(jié)腸癌HT29細(xì)胞中ARNT基因具有抑制癌細(xì)胞進(jìn)展的作用。盡管過去20年間研究結(jié)果證實(shí)ARNT參與腫瘤、血管生成；但ARNT于人體結(jié)直腸癌組織內(nèi)的表達(dá)水平與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)聯(lián)性及相關(guān)機(jī)制尚不清楚；且目前缺乏相關(guān)的研究報(bào)道。目的：收集人結(jié)直腸腺癌手術(shù)標(biāo)本，包括腫瘤組織與相鄰正常的無腫瘤細(xì)胞浸潤的結(jié)直腸