腎上腺素能受體拮抗劑普萘洛爾和哌唑嗪對應(yīng)激大鼠的影響.pdf

1、目的：觀察腎上腺素能受體拮抗劑普萘洛爾和哌唑嗪對慢性不可預(yù)期性應(yīng)激大鼠行為、急性應(yīng)激后血清皮質(zhì)酮和海馬、前額葉皮質(zhì)誘導(dǎo)型熱休克蛋白70和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達的影響；探討部分阻斷交感神經(jīng)—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)對應(yīng)激損傷的影響及作用機制。 方法：健康成年Wistar雄性大鼠32只，隨機分為4組：對照組、慢性不可預(yù)期性應(yīng)激組、普萘洛爾組和哌唑嗪組，每組8只。除對照組外，所有大鼠經(jīng)過21天的慢性不可預(yù)期性應(yīng)激制作動物模型。普萘洛爾組和哌唑嗪

2、組大鼠于每次應(yīng)激前半小時分別給予普萘洛爾和哌唑嗪的混懸液灌胃。造模前后，曠場實驗觀察各組大鼠的行為學(xué)變化。慢性輕度不可預(yù)期性應(yīng)激暴露結(jié)束后，所有實驗動物接受1．0 mA，5s，持續(xù)60次的急性應(yīng)激刺激，2h后隨機取6只大鼠斷頭處死取血，冰上剝離大鼠海馬組織和前額葉皮質(zhì)，置—80℃保存，剩余大鼠制作腦區(qū)石蠟切片。常規(guī)H—E染色觀察大鼠海馬和前額葉形態(tài)學(xué)變化；用放射免疫分析法檢測大鼠血清皮質(zhì)醇含量換算成皮質(zhì)酮含量；用Western免疫印漬法

3、檢測海馬和前額葉皮質(zhì)誘導(dǎo)型熱休克蛋白70和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達量。 結(jié)果： 1．與對照組比較，慢性不可預(yù)期性應(yīng)激組大鼠水平運動得分、垂直運動得分減少，中央格停留時間延長；普萘洛爾組大鼠水平運動和垂直運動得分減少，中央格停留時間延長；哌唑嗪組大鼠各指標變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與慢性不可預(yù)期性應(yīng)激組大鼠比較，普萘洛爾組大鼠修飾次數(shù)和糞便顆粒數(shù)減少；哌唑嗪組大鼠水平運動和垂直運動得分增加，中央格停留時間縮短。 2．慢

4、性不可預(yù)期性應(yīng)激組大鼠海馬CA3區(qū)及DG區(qū)細胞數(shù)目減少，排列紊亂，細胞間隙增大，多數(shù)細胞萎縮、變形，細胞核固縮，核仁模糊不清；前額葉皮質(zhì)細胞數(shù)目減少、細胞間隙增大，多數(shù)細胞體積減小，變形，細胞核固縮。普萘洛爾組大鼠與慢性不可預(yù)期性應(yīng)激組大鼠形態(tài)學(xué)改變相類似。哌唑嗪組大鼠CA3區(qū)、DG區(qū)以及前額葉皮質(zhì)中的細胞損傷程度明顯輕于慢性不可預(yù)期性應(yīng)激組大鼠。 3．與對照組比較，慢性不可預(yù)期性應(yīng)激組大鼠和普萘洛爾組大鼠血清皮質(zhì)酮明顯降低；哌

5、唑嗪組大鼠血清皮質(zhì)酮變化與對照組比較差異不顯著。與慢性不可預(yù)期性應(yīng)激組比較，普萘洛爾組大鼠血清皮質(zhì)酮水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，哌唑嗪組明顯升高。 4．慢性不可預(yù)期性應(yīng)激組、普萘洛爾組和哌唑嗪組大鼠海馬和前額葉皮質(zhì)誘導(dǎo)型熱休克蛋白70表達量與對照組比較明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 5．慢性不可預(yù)期性應(yīng)激組大鼠海馬誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達量升高；普萘洛爾組大鼠海馬和前額葉皮質(zhì)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達量較對照組顯著性升高；哌唑嗪組與對

6、照組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；與慢性不可預(yù)期性應(yīng)激組比較，普萘洛爾組大鼠各指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義，哌唑嗪組大鼠海馬誘導(dǎo)型一氧化氮合酶明顯降低。 結(jié)論： 1．α1—腎上腺素能受體拮抗劑哌唑嗪可逆轉(zhuǎn)慢性不可預(yù)期性應(yīng)激導(dǎo)致的自主活動和探索行為能力下降：明顯改善海馬和前額葉皮質(zhì)病理性改變；抑制HPA軸過度反應(yīng)，降低慢性應(yīng)激對組織的損傷，有利于慢性不可預(yù)期性應(yīng)激個體遭遇急性應(yīng)激時應(yīng)激系統(tǒng)的激活，誘導(dǎo)型熱休克蛋白70表達降低，誘導(dǎo)型一氧化