二氫卟吩光敏劑與腫瘤細(xì)胞的相互作用.pdf

1、摘要摘要光敏劑(或稱為光敏藥物)是發(fā)展光動(dòng)力療法(PhotodynamicTherapyPDT)的關(guān)鍵因素，光敏劑的特性決定了PDT的療效。因此，研究和開(kāi)發(fā)光敏劑始終是PDT治療腫瘤的研究前沿，目前己進(jìn)入了第二代新型光敏劑的研究開(kāi)發(fā)。新型光敏劑與腫瘤細(xì)胞相互作用特性的研究是開(kāi)發(fā)新型光敏劑的關(guān)鍵，這一研究不僅對(duì)于新型光敏劑的合成和篩選提供科學(xué)依據(jù)，而且對(duì)于認(rèn)識(shí)PDT的作用機(jī)制和提高PDT療效具有十分重要的意義。本文闡述了光動(dòng)力療法的基本原

2、理和光敏劑的發(fā)展現(xiàn)狀，指出了光敏劑的研究和開(kāi)發(fā)是推動(dòng)光動(dòng)力治療技術(shù)發(fā)展的關(guān)鍵。依據(jù)這一分析，本論文以新一代二氫葉吩光敏劑為研究對(duì)象，探討了該類光敏劑的光譜特性及其與若干腫瘤細(xì)胞的相互作用。本文的主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)果包括:1.討論了葉吩母環(huán)光譜特性，研究了二氫葉吩光敏劑在不同介質(zhì)和腫瘤細(xì)胞中的光譜特性和雙光子熒光特性。結(jié)果表明，不同光敏劑在乳腺癌細(xì)胞中有不同的結(jié)合特性，其中BCPD，和CPD3對(duì)乳腺癌細(xì)胞表現(xiàn)出突出的結(jié)合能力二氫葉分類光敏劑

3、都能呈現(xiàn)較強(qiáng)的雙光子熒光，為雙光子熒光成像研究提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)和激發(fā)參數(shù)。2.研究了二氫葉分類光敏劑在不同介質(zhì)中的漂白特性。結(jié)果表明，二氫葉吩光敏劑在生理鹽水NS中漂白過(guò)程單一，在高分子膜中存在兩個(gè)過(guò)程，而在細(xì)胞中情況較復(fù)雜，存在多個(gè)漂白過(guò)程。初步揭示了這些過(guò)程與光敏劑的光解、光敏化單態(tài)氧自氧化、以及與細(xì)胞內(nèi)生物大分子的自由基反應(yīng)(介peD和氧化反應(yīng)(Type1)的關(guān)聯(lián)性。3.利用激光共焦顯微成像技術(shù)，研究了葉吩類光敏劑在腫瘤細(xì)胞中的輸運(yùn)

4、過(guò)程及其在細(xì)胞中的分布利用雙光子非線性成像和斷層掃描三維重構(gòu)方法，研究了光敏劑分子與細(xì)胞在不同層面上的結(jié)合與相互作用。結(jié)果表明，光敏劑穿透細(xì)胞膜要消耗較長(zhǎng)時(shí)間，一旦透過(guò)細(xì)胞膜，此類光敏劑分子主要分散在細(xì)胞膜、胞漿和核膜上不同的二氫葉吩光敏劑在腫瘤細(xì)胞中的分布各有特色，有些光敏劑可以明顯地向細(xì)胞器聚集，少數(shù)光敏劑可以少量地?cái)U(kuò)散到核區(qū)。Abstract一~.，..........，，，......AbstractPhotodynamicth

5、erapy(PDT)hasbeenregardedasanewmethodespeciallyfordiagnosingandtreatingcancer.Itisbasedoninteractionofaphotosensitizerwithabsorbedlightinthepresenceofoxygenbyperoxidiation.Thedeeperunderstandinginthemechanismofhowthephot

6、osensitizerinteractwithtumorcellsissignificantforthecompoundingandselectingofnewnovelphotosensitizersaswellasenhancingtheeficacyofPDT.InthisthesiswehaddemonstratedthebasicprincipleofPDTandthehistoryandpresentofthethedeve

7、lopmentofphotosensitizerwhichdemonstratedthattheresearchandexploitingofphotosensitizerwasofgreatimportanceforpromotingthetechniqueofPDT.Accordinglywefocusedonanovelphtotosensitizerthechlorinphotosensitizerderivativesandr

8、esearchontheinteractionbetweenthemoleculesofphotosensitizersandtumorcellsThemaincontentsandkeyconclusionsofthisdissertationareshownasfollows:Westudiedonthespectralpropertiesofthechlorinephotosensitizersindiferentenvironm

9、ents.TheresultsshowedthattheexistenceofthephenomenonofwavelengthshiftofthephotosensitizerincellsanddemonstratethecombinationofthephotosensitizerandtumorcellsThephotobleachingofthechlorinphotosensitizerintumorcellshadalso

10、beenstudied.TheresultareexceptedthatthereareasinglephotobleachingprocessofthephotosensitizersinNSaswellastwoprocessesinmacromoleculefilmwhileitsmuchmorecomplicatedforthephotobleachingprocessofthephotosensitizerintomorcel

11、ls.Weobservedhowthechlorinphotosensitizerenteredintothetumorcellandtheintracelculardistributionofdiferentphotosensitizersintumorcells勿meansofCLSM.Andwestudiedontheinteractionbetweenthephotosensitizersandthecellbytwophoto