高速離心剪切超細(xì)技術(shù)制備納米丹參的工藝及藥理研究.pdf

1、長(zhǎng)期以來，傳統(tǒng)的中藥加工方法使得中藥服藥量大且機(jī)體吸收率低，很難發(fā)揮其效能。研究表明，中藥產(chǎn)生的藥理效應(yīng)不能唯一地歸功于該藥特有的化學(xué)組成，還與藥物的物理狀態(tài)密切相關(guān)。當(dāng)藥物顆粒尺寸小到一定程度時(shí)，藥效可能會(huì)發(fā)生突變。對(duì)于植物根莖類中藥，很難采用普通的粉碎方法將其粉碎至微米或納米級(jí)，而高速離心剪切式(High speed centrifugal sheering，簡(jiǎn)稱HSCS)超細(xì)粉碎技術(shù)是新近發(fā)展起來的一種制備納米粒子的技術(shù)，可以將植

2、物根莖類藥材粉碎至納米級(jí)別。超細(xì)粉碎技術(shù)與中藥學(xué)的結(jié)合，是提高中藥利用度和藥效釋放率的有效途徑。 本文以植物類中藥丹參為實(shí)例，通過HSCS粉碎技術(shù)制備出丹參納米粒子懸浮液，采用光散射粒度分析儀、掃描電鏡、透射電鏡、紅外光譜等測(cè)試手段對(duì)丹參納米化前后的粉末進(jìn)行表征，并對(duì)納米粒子的穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，在合適的工藝條件下，丹參原藥材經(jīng)過超細(xì)化后，其平均粒度可達(dá)到133nm左右。通過在納米粒子懸浮液中加入表面活性劑，可以改善溶液

3、的穩(wěn)定性。 丹參納米化后，植物的細(xì)胞壁和細(xì)胞膜破碎，有效成分可以更快更充分地溶出。通過高效液相色譜法(HPLC)研究了丹參納米化前后有效成分溶出率的變化。結(jié)果表明，在相同的提取條件下，納米丹參中有效成分丹參酮ⅡA的溶出量與原粉相比增加了25.62％。此外，其他脂溶性成分如丹參酮Ⅰ、隱丹參酮的溶出量與原粉相比也得到了提高。中藥材經(jīng)過傳統(tǒng)的水煎等方法并不能使脂溶性成分很好地溶出，而經(jīng)過納米化后，脂溶性成分可以很好地進(jìn)入溶劑水中。

4、 為了對(duì)比丹參納米化前后化學(xué)成分的變化，對(duì)同一來源不同批次的丹參藥材采用高效液相色譜法進(jìn)行了指紋圖譜的研究，并建立了丹參藥材的指紋圖譜。研究發(fā)現(xiàn)丹參納米化前后共有峰的個(gè)數(shù)并沒有發(fā)生改變，表明HSCS超細(xì)粉碎技術(shù)不會(huì)破壞藥物的化學(xué)組成，并可作為提取植物藥有效成分的一種新手段。 為提高納米粒子的穩(wěn)定性和防止有效成分的氧化，以明膠和羧甲基纖維素鈉鹽(CMC-Na)為壁材物質(zhì)，以丹參納米粒子為芯材物質(zhì)，采用HSCS粉碎技術(shù)結(jié)合噴霧干

5、燥技術(shù)制備了丹參微囊，研究了不同的噴霧工藝參數(shù)對(duì)微囊結(jié)構(gòu)、產(chǎn)率和包封率的影響。研究結(jié)果表明，噴霧所得微囊呈空心狀，壁厚較薄；當(dāng)壁材與芯材質(zhì)量比為4：1，進(jìn)口溫度80℃，噴霧氣流量357 L/h，進(jìn)料速度為3.5ml/min時(shí)，可以得到較高的產(chǎn)率和包封率。以人工胃液為釋放介質(zhì)，以丹參酮ⅡA為指標(biāo)成分，采用紫外分光法研究了有效成分從微囊中的釋放情況。結(jié)果表明，丹參微囊在人工胃液的作用下，壁材物質(zhì)逐漸發(fā)生降解，囊內(nèi)藥物逐漸釋放出來，當(dāng)微囊在人