一、幾種與疾病相關的自身抗體在SLE患者血清中的表達與實驗室診斷中的應用評價的研究;二、抗核小體抗體診斷SLE的價值的系統(tǒng)評價初探.pdf

1、目的 (1)分析抗心磷脂抗體(ACA)、抗β2-糖蛋白1抗體(抗β2-GPl抗體)、抗蛋白酶3抗體(抗PR3抗體)、抗髓過氧化物酶抗體(抗MPO抗體)在狼瘡性腎炎(LN)患者和類風濕性關節(jié)炎(RA)患者血清中的表達與疾病的相關性，進一步評價．ACA與抗β2-GPl抗體的相關性，探討抗磷脂抗體(APL)和抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)兩類自身抗體在兩疾病中的表達異同及在臨床診斷中的應用價值。 (2)分析抗核小體抗體(AnuA

2、)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者血清中的的表達及與疾病活動性的相關性，并與臨床常規(guī)檢測的抗核抗體(ANA)、抗雙鏈DNA抗體(抗dsDNA抗體)、抗Sm抗體、抗nRNP抗體、抗Rib-P蛋白抗體比較，評價其在SLE實驗室診斷中的價值。 方法 (1)分析45例LN患者(包括活動期LN患者29例和穩(wěn)定期LN患者16例)，45例RA患者血清中ACA、抗β2-GPl抗體、抗PR3抗體、抗MPO抗體表達水平，采用德國歐蒙公司酶聯免疫吸附

3、法(ELISA)試劑定量檢測LN患者組和RA患者組血清中ACA、抗β2-GPl抗體、抗PR3抗體、抗MPO抗體的表達。(2)分析153例SLE患者(包括活動期SLE98例，穩(wěn)定期SLE55例)，15例健康對照者血清中AnuA的表達水平，采用德國歐蒙公司ELISA試劑定量檢測SLE患者組和健康對照組血清中AnuA的表達：全部SLE患者臨床同步檢測相應血清中補體C3、C4水平、其中130例SLE患者臨床常規(guī)檢測ANA、其中107例SLE患者

4、臨床常規(guī)檢測抗dsDNA抗體、其中56例SLE患者臨床常規(guī)檢測抗Sm抗體、抗nRNP抗體、抗Rib-P蛋白抗體。 應用SPSSll.0統(tǒng)計軟件，對兩樣本間數值的比較用非參數統(tǒng)計Mann-Whitney Test分析；完全隨機設計的兩樣本率的比較用X<'2>檢驗，配對設計的兩樣本率的比較用McNemar X<'2>檢驗，非參數數據的相關分析用Spearman秩相關。 結果 (1)ACA和抗β2-GPl抗體在LN患者血清中

5、的表達量和表達陽性率均顯著高于在RA患者血清中的表達(P<0.05)，ACA和抗β2-GPl抗體在LN活動組和LN穩(wěn)定組中表達量比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，ACA在LN活動組中的表達陽性率顯著高于在LN穩(wěn)定組中的表達陽性率(P<0.05)，抗β2-GPl抗體在LN活動組和LN穩(wěn)定組的表達陽性率比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，在LN患者和RA患者中聯合檢測ACA、抗β2-GPl抗體的陽性率顯著高于單獨檢測ACA和單獨檢測抗β2-G

6、Pl抗體的陽性率(P<0.05)。在LN和RA患者組中，對表達陽性的ACA數值和抗β2-GPl抗體數值進行分段描述分析顯示，ACA陽性數值主要集中在低、中濃度段，抗β2-GPl抗體的陽性數值在低、中、高濃度段各段均有出現；低濃度陽性的ACA、抗β2-GPl抗體在LN患者中的表達顯著高于在RA患者中的表達(P<0.05)，中等濃度陽性的ACA的表達在LN患者中顯著高于在RA患者中的表達(P<0.05)，中等濃度陽性的抗β 2-GPl抗體的

7、表達在LN患者中與在RA患者中比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，高濃度陽性的ACA、抗β 2-GPl抗體在LN和RA患者組中比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。45例LN患者中的ACA和抗β 2-GPl抗體表達數值之間無明顯相關性，r<,s>=0.017(P>0.05)；45例RA患者中ACA和抗β 2-GPl抗體表達數值之間無明顯相關性，r<,s>=-0.16(P>0.05)。抗PR3抗體在LN和RA患者組中的表達較低，兩者比較無統(tǒng)計學

8、意義(P>0.05)；抗MPO抗體在LN和RA患者組中的表達較低，兩者比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 (2)AnuA在SLE患者中的表達量和表達陽性率均顯著高于正常對照組(P<0.05)；AnuA在SLE活動期組的表達量和表達陽性率均顯著高于穩(wěn)定期SLE患者組(P<0.05)。SLE患者中，130例配對檢測AnuA和ANA的SLE患者中，ANuA的表達陽性率低于ANA，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；107例配對檢測ANu

9、A和抗dsDNA抗體的SLE患者中，ANuA的表達陽性率顯著高于抗dsDNA抗體(P<0.05)；56例配對檢測ANuA和抗Sm抗體、抗nRNP抗體、抗Rib-P蛋白抗體的SLE患者中，ANuA的表達陽性率顯著高于抗Sm抗體、抗nRNP／Sm抗體、抗Rib抗體(P<0.05)。153例SLE患者血清中AnuA的表達量與補體C3、C4水平相關性分析顯示，ANuA與C3的相關系數r<,s>=-0.414(P=0.000)；ANuA與C4的相

10、關系數r<,s>=-0.240(P=0.003)；107例SLE患者血清中抗ds-DNA抗體表達與補體C3、C4水平相關性分析顯示，抗dsDNA抗體滴度與C3的相關系數r<,s>=-0.29S(P=0.002)，dsDNA抗體滴度與C4無相關關系r<,s>=-0.126(P>0.05)；130例SLE患者血清中ANA表達與補體C3、C4水平相關性分析顯示，ANA滴度與C3的相關系數r<,s>=-0.129(P>0.05)，ANA滴度與C

11、4的相關系數r<,s>=-0.067(P>0.05)；56例SLE患者血清中抗Sm抗體、抗nRNP抗體、抗rib-P蛋白抗體與補體均無相關關系(P>0.05)。 130例SLE患者AnuA表達量與ANA滴度的相關性分析顯示，AnuA與ANA滴度間具有相關關系，ANuA與ANA間的相關系數r<,s>=0.295(P=0.001)；107例SLE患者ANuA含量與抗dsDNA抗體滴度的相關性分析顯示，ANuA與抗dsDNA抗體滴度間

12、具有相關關系，ANuA與抗dsDNA抗體間的相關系數r<,s>=0.651(P=0.000)。 結論 1、ACA、抗β<,2>-GPl抗體在LN和RA患者血清中均有表達，與SLE免疫病理損傷的相關性更強，低、中等濃度陽性的ACA與SLE的病情活動性有相關，在LN和RA患者體內的ACA、抗β2-GPl抗體之間均無明顯相關，聯合檢測ACA和抗β2-GPl抗體能顯著提高APL在SLE中的陽性率且提高APL檢測的準確性。抗PR3

13、抗體和抗MPO抗體在LN患者與RA患者中也有較低陽性率的表達，可能與患者合并出現系統(tǒng)性血管炎等表現有關，其具體臨床意義尚待進一步研究。 2、AnuA在SLE的實驗室診斷中具有較高的敏感性，比抗dsDNA抗體、抗Sm抗體、抗nRNP抗體、抗Rib-P蛋白抗體檢測陽性率高。AnuA與SLE病情活動性相關，能作為監(jiān)測SLE病情活動的較好實驗室指標。抗核小體抗體與抗dsDNA抗體之間有很明顯的相關性，AnuA在SLE中的表達陽性率及與補