以成分的體內(nèi)吸收分布特點(diǎn)為指導(dǎo)的藏藥花錨化學(xué)成分研究.pdf

1、龍膽科花錨屬植物橢葉花錨(Halenia elliptica D.Don)亦稱"藏茵陳",廣布青藏高原,為常用傳統(tǒng)藏藥,味苦寒,有清熱利濕、平肝利膽的功能,主治急性黃疸型肝炎、膽囊炎、胃炎、頭暈頭痛、牙痛等癥.同時(shí),"藏茵陳"也是目前臨床上用于治療肝膽疾病的多種復(fù)方制劑的主藥.本文以高效液相色譜二極管陣列紫外檢測(cè)為主要技術(shù)方法,首先,通過比較給藥前后的大鼠血清、心臟、肝臟、肺臟、腎臟、腦組織和脂肪等生物樣品中化學(xué)成分的異同及這些生物樣品

2、與花錨不同提取部分化學(xué)成分的異同,發(fā)現(xiàn)花錨中的(口山)酮苷元類成分易于吸收且部分(口山)酮苷元類成分在給藥后大鼠組織中的相對(duì)含量顯著增加,而(口山)酮苷類成分幾乎檢測(cè)不到,證明花錨提取物中的(口山)酮苷類成分在吸收分布過程中可以轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的苷元.其次,以花錨在大鼠體內(nèi)的吸收分布特點(diǎn)為指導(dǎo),對(duì)其(口山)酮苷元類成分進(jìn)行了比較系統(tǒng)的研究.在以上研究的基礎(chǔ)上,為了探索花錨中(口山)酮類成分在吸收和分布過程中的可能代謝變化,同時(shí)獲得多樣性(口山

3、)酮類化合物進(jìn)行活性篩選,利用多種化學(xué)反應(yīng)對(duì)從花錨中得到的主要成分1、2a和3進(jìn)行了衍生化結(jié)構(gòu)修飾和改造,得到14個(gè)新的衍生物(化合物10-23).對(duì)從花錨中得到的天然成分和修飾改造得到的大多數(shù)化合物進(jìn)行了體外肝細(xì)胞保護(hù)、肝微粒體酯質(zhì)過氧化、單胺氧化酶抑制和腫瘤細(xì)胞毒活性測(cè)試,發(fā)現(xiàn)修飾得到的化合物12和21在5μg/ml濃度下對(duì)CCl<,4>引起的肝細(xì)胞損傷有明顯的保護(hù)作用(p<0.05).化合物5在10 μg/ml和100 μg/ml

4、水平均有明顯抑制大鼠肝微粒體丙二醛(MDA)生成的活性,抑制率為93.6%.修飾得到的衍生物11、12、13、14和16在100μg/ml濃度下對(duì)大鼠肝微粒體丙二醛(MDA)生成的有顯著的抑制作用,抑制率均大于80%,而在10 μg/ml濃度下活性均不顯著.另外,化合物7b對(duì)人肺癌細(xì)胞(IC<,50>=2.57 μg/ml),化合物8對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞(HTC-8、HT-29)(IC<,50>=1.52 μg/ml、IC<,50>=1.80