基于網絡的最小化隨機分組設盲系統(tǒng).pdf

1、本課題擬設計并實現(xiàn)一套具有普遍適用性的基于網絡的最小化隨機分組設盲系統(tǒng)，以簡化并促進最小化隨機分組方法在臨床試驗中的應用。該系統(tǒng)主要特點應包括： 1.支持多中心，多治療組。 2.支持多個臨床試驗在同一個系統(tǒng)上同時進行，而不需要改變數(shù)據庫結構或額外編寫程序。 3.在對病人分組的同時，完成對分組結果的設盲。 4.除瀏覽器以外，客戶端不需要安裝任何特殊的客戶端軟件。 研究方法：以PocockandSim

2、on的最小化隨機分組方法作為分組算法的理論基礎，以臨床試驗各水平在各治療組病例數(shù)的標準差作為衡量不均衡性的指標；使用MicrosoftSQLServer2000作為數(shù)據存儲容器，采用EAV(Entity-Attribute-Value)數(shù)據結構容納不同試驗和不同類別的數(shù)據；使用VBScript編寫ASP(ActiveServerPages)程序，使用JavaScript編寫客戶端瀏覽器執(zhí)行程序；系統(tǒng)通過Win2000Server服務器上

3、的IIS(InternetInformationServer)對外提供WWW(WorldWideWeb)服務，瀏覽器和WWW服務器之間的通訊采用經過128位密鑰加密的SSL(SecureSocketLayer)通信協(xié)議。 研究結果：系統(tǒng)模型建成后，首先在該系統(tǒng)上同時模擬了兩個臨床試驗。第一個模擬臨床試驗為3因素10水平，分為2個治療組，偏倚分配概率設為0.8。第二個模擬臨床試驗為3因素8水平，分為3個治療組，偏倚分配概率設為0.

4、85。使用計算機隨機產生的模擬病人數(shù)據對該系統(tǒng)進行測試，兩個臨床試驗的分組過程各自運行，互不影響。使用SAS軟件對模擬分組結果的組間預后因素分布進行卡方檢驗，P值均大于0.85，說明通過該系統(tǒng)進行分組，兩個臨床試驗的預后因素在各治療組間達到較好的均衡。系統(tǒng)為每個入組病人返回一個隨機對應的藥物編號，在進行最小化分組的同時完成設盲。 另外，設計一個包含5因素35水平分為2個治療組的臨床試驗，試驗中包含3個連續(xù)性變量因素。試驗數(shù)據采用

5、某“心血管疾病”臨床試驗中經調整過的病人原始數(shù)據。在試驗過程中，當有50名、100名、150名、182名病人入組時，分別對3個連續(xù)性預后因素變量在治療組間的均衡性做方差分析。在每個分析點，治療組間都達到了均衡性要求，而且隨著樣本量的增大，連續(xù)性變量的均衡性分析P值趨于穩(wěn)定。 目前本系統(tǒng)正在兩個臨床試驗中進行應用，其中一個應用在單機版開放式試驗中，另外一個應用在基于網絡的隨機雙盲對照臨床試驗中。 研究結論：①將EAV數(shù)據格

6、式引入中心隨機化系統(tǒng)，使該系統(tǒng)不僅支持同一個臨床試驗中包含多個治療組，而且支持多個臨床試驗在同一系統(tǒng)中同時進行而不需要額外編寫程序。②該系統(tǒng)將最小化分組功能和設盲功能相結合，擴大了該系統(tǒng)的適用范圍，同時降低了選擇偏倚產生的可能性。 通過本研究開發(fā)的中心隨機化分組系統(tǒng)的不同版本既可以應用在開放式臨床試驗中，又可以應用在雙盲臨床試驗中；既適用于單中心臨床試驗，又適用于多中心臨床試驗；既可以基于網絡，又可以基于單機通過傳真的方式傳送病