葉酸、同型半胱氨酸與胰腺癌關(guān)系的研究.pdf

1、胰腺癌發(fā)病是環(huán)境因素和遺傳因素綜合作用的結(jié)果,由于目前尚無有效的早期診斷和治療方法,胰腺癌患者的預(yù)后很差,5年生存率小于5％。研究推測25％的胰腺癌患者可以歸因子吸煙,75％歸因于其他因素,而在其他因素中,飲食相關(guān)因素在胰腺癌發(fā)病中占有重要地位,推測約50％胰腺癌病例的發(fā)病與飲食因素相關(guān)。從1950年以來,探討飲食與癌癥關(guān)系的科學(xué)研究文獻已經(jīng)超過21000篇,有關(guān)飲食相關(guān)因素與胰腺癌關(guān)系的科研文獻有700多篇。其中,有關(guān)葉酸、同型半胱氨

2、酸、維生素B12及維生素B6與胰腺癌關(guān)系的研究是熱點。然而,迄今為止尚無明確結(jié)論。膳食因素屬于可以有效干預(yù)的危險因素之一,明確葉酸、同型半胱氨酸等膳食因素與胰腺癌的關(guān)系,在胰腺癌的病因預(yù)防中具有重要作用。 一、葉酸、同型半胱氨酸與胰腺癌關(guān)系的病例對照研究 目的：探討血漿葉酸、同型半胱氨酸、維生素B12和維生素B6的水平與胰腺癌發(fā)生的關(guān)系,為胰腺癌的飲食預(yù)防和高危人群篩選提供科學(xué)依據(jù)。 方法：采用病例對照設(shè)計,以2

3、007年5月到2008年4月在長海醫(yī)院符合本研究納入標準的胰腺癌患者為病例,以社區(qū)人群中符合對照納入標準的健康人作為對照；采用面對面方式問卷調(diào)查其可能的危險因素,內(nèi)容包括年齡、性別一般項目、慢性胰腺炎疾病史、家族疾病史、飲食習(xí)慣行為和職業(yè)危險暴露等五方面,調(diào)查實施要求調(diào)查員對病例和對照必須同等對待；采用酶聯(lián)免疫吸附法對檢測研究對象血漿中的葉酸、同型半胱氨酸、維生素B12和維生素B6濃度；統(tǒng)計分析采用SPSS15.0軟件,對計數(shù)資料和計量

4、資料分別用比率和平均數(shù)進行統(tǒng)計描述；在對病例組和對照組進行比較時,首先進行單因素分析,根據(jù)資料性質(zhì)對調(diào)查和檢測的各項指標進行配對t檢驗或x2檢驗,然后選擇單因素分析中P值小于或等于0.25的因素進行多因素Logistic回歸分析。 結(jié)果：2007年10月到2008年4月從長海醫(yī)院共獲得符合納入標準的胰腺癌患者42例,健康人群42例。單因素分析顯示：是否吸煙在病例組和對照組之間差異無顯著性(x2=0.223,P=0.637);病例

5、組和對照組的平均每同吸煙量分別為6.36±11.510支和4.60±7.451支,兩組差異無顯著性(P=0.408);病例組和對照組吸煙者的平均開始吸煙年齡為23.42±6.86歲和27.15±10.64歲,兩組差異顯著性(x2=2.938,P=0.401);病例組和對照組的平均吸煙年限分別為28.58±7.77年和26.38±12.85年,兩組差異無顯著性(P=0.613);病例組和對照組的是否飲酒(x2=0.214,P=0.643)

6、及飲酒頻率(x2=2.694,P=0.441)在兩組之間差異無顯著性；蔬菜、水果、白肉和牛奶攝入在病例組少于對照組(P<0.05),而紅肉、蛋類及咖啡兩組無明顯差異(P>0.05)。病例組和對照組的平均血漿同型半胱氨酸分別為10.92±12.20 μmol/L和8.50±2.09 μmol/L,但兩組差異無顯著性(P=0.212);平均血漿葉酸水平分別為10.89±1.84ng/ml和13.41±10.25ng/ml,兩組差異無顯著性(

7、P=0.118);平均血漿維生素B12水平分別為為239.81±47.42pg/ml和308.33±359.67pg/ml,兩組差異無顯著性(P=0.222);平均血漿維生素B6水平分別為9.15±2.81 nmol/ml和12.26±14.41nmol/ml,兩組差異無顯著性(P=0.173)。多因素Logistic回歸分析顯示：同型半胱酸OR=1.514(95％CI,0.986～2.326)、葉酸OR=0.571(95％CI,0.3

8、83～0.851)和維生素B6的OR=0.750(95％CI,0.557～1.011)。 結(jié)論：同型半胱氨酸與胰腺癌呈正相關(guān)關(guān)系,是胰腺癌獨立的危險因素。葉酸、維生素B6是胰腺癌的保護性因素,血漿葉酸水平、維生素B6降低會增加胰腺癌發(fā)病風(fēng)險。 二、同型半胱氨酸相關(guān)蛋白質(zhì)功能模塊與胰腺癌的關(guān)系 目的：明確同型半胱氨酸相關(guān)蛋白質(zhì)之間的相互作用,計算這些基因之間存在的功能模塊,并探討這些功能模塊與胰腺癌的關(guān)系。

9、 方法：利用快速文獻提取工具FABLE和醫(yī)學(xué)關(guān)系挖掘工具chilibot檢索出與同型半胱氨酸代謝相關(guān)的基因,基于UniHI蛋白質(zhì)相互作用數(shù)據(jù)庫,搜索并建立同型半胱氨酸代謝相關(guān)基因的第一代相互作用網(wǎng)絡(luò),利用模塊計算軟件CFinder1.21尋找功能模塊,并在chilibot文獻挖掘的基礎(chǔ)上明確這些功能模塊與胰腺癌的關(guān)系。 結(jié)果：293個同型半胱氨酸相關(guān)基因之間存在密切相互作用,利用CFinder獲得27個Hcy相關(guān)功能模塊,22個