C5a受體介導(dǎo)血管滲透性的機(jī)制.pdf

1、內(nèi)皮屏障功能紊亂導(dǎo)致通透性增加和血管外滲是多種病理?xiàng)l件下的根本原因。盡管已經(jīng)證明這些變化是與補(bǔ)體系統(tǒng)活化相關(guān),補(bǔ)體活化導(dǎo)致C5a的釋放,進(jìn)而C5a與C5aR(C5a受體)相互作用。然而C5aR在內(nèi)皮細(xì)胞中的作用仍然不明確,在此,本研究通過siRNA沉默C5aR的方法研究了內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血管通透性中C5aR的實(shí)質(zhì)性作用。培養(yǎng)使用C5aR siRNA轉(zhuǎn)染的小鼠皮膚微血管單層細(xì)胞(MEMECs),通過測定內(nèi)皮通量和細(xì)胞失貼率,發(fā)現(xiàn)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的

2、細(xì)胞損傷和細(xì)胞骨架解體得到抑制,上調(diào)血管細(xì)胞的粘附分子(VCAM-1)也得到抑制。研究探索siRNA介導(dǎo)的VCAM-1表達(dá)抑制的根本原因,發(fā)現(xiàn)其與降低NF-kB活化,并且降低核定位因子p50和p65的表達(dá)有關(guān)。其作用機(jī)制與抑制蛋白激酶Cδ(PKC-δ)的活化,及誘導(dǎo)蛋白激酶C介導(dǎo)的絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶(MKP-1)導(dǎo)致的p42/p44絲裂原活化蛋白(MAP)激酶的級聯(lián)反應(yīng)有關(guān)。在C5aR.siRNA給藥的小鼠模型中,內(nèi)毒素誘導(dǎo)的腹部