子宮內(nèi)膜癌組織中hsa--miR--181a的表達(dá)及其意義的初步探討.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)碩士學(xué)位論文子宮內(nèi)膜癌組織中hsamiR18la的表達(dá)及其意義的初步探討ThePreliminaryStudyonTheExpressionoflisamiR181ainEndometrialCarcinomaandItsSignificance課題來(lái)源：廣東省自然科學(xué)基金學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專(zhuān)業(yè)名稱培養(yǎng)類(lèi)型培養(yǎng)層次所在學(xué)院曾淑梅何淑明婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生第二臨床委員會(huì)答辯委員會(huì)主席鐘梅答辯委員會(huì)委員梅志雄余艷萍

2、王永莉陳秀卿2014年03月18日廣州摘要成熟微小RNA(microRNA、miRNA)是一類(lèi)由2023個(gè)核苷酸組成的內(nèi)源性非編碼單鏈小RNA，通過(guò)與靶基因mRNA的3’端非翻譯區(qū)(3’untranslatedregion，3UTR)互補(bǔ)結(jié)合導(dǎo)致靶基因的降解或抑制靶基因的翻譯，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。miRNA在蠕蟲(chóng)、蒼蠅、魚(yú)、鼠和人類(lèi)細(xì)胞的各種生物進(jìn)程中起著重要作用，與細(xì)胞增殖、分化、凋亡、生長(zhǎng)發(fā)育和新陳代謝等密切相關(guān)，其表達(dá)水平

3、隨著生理狀態(tài)和細(xì)胞發(fā)育水平動(dòng)態(tài)變化。人類(lèi)編碼蛋白基因的30％以上受miRNAs調(diào)節(jié)。自1993年Lee等在秀麗線蟲(chóng)中發(fā)現(xiàn)首個(gè)miRNA，lin4以來(lái)，miRNAs日漸成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一，表達(dá)失調(diào)的miRNA可通過(guò)其癌基因或抑癌基因的作用導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。ER和孕激素受體(progesteronereceptor，PR)廣泛存在于女性生殖器官的組織細(xì)胞中，是接受雌、孕激素統(tǒng)一調(diào)節(jié)的物質(zhì)基礎(chǔ)。研究顯示，雌二醇能夠抑制或激活miRNA

4、的表達(dá)，miRNA可能通過(guò)抑制調(diào)節(jié)因子的表達(dá)而調(diào)節(jié)ER的活性，從而影響雌二醇或其他雌激素的代謝，因而異常表達(dá)的miRNA可能與雌激素相關(guān)的乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。HasmiR181(miR181)是miRNAs大家族中的一員。研究發(fā)現(xiàn)miR181在嚙齒類(lèi)動(dòng)物的造血祖細(xì)胞中異常過(guò)表達(dá)，用不同條件處理細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)B淋巴細(xì)胞數(shù)量加倍，而T淋巴細(xì)胞不受影響，提示了miR181可能在鼠和人的細(xì)胞發(fā)育分化中起著關(guān)鍵的作用。miR181家族包

5、括miR181a、miR181b、miR181c和miR181d。miR181a在細(xì)胞的增殖、發(fā)育和分化過(guò)程中起著重要的調(diào)控作用，其表達(dá)異常是導(dǎo)致細(xì)胞功能異常的原因所在。在許多腫瘤中miR181a表達(dá)失調(diào)，如白血病、乳腺癌、肝癌、結(jié)直腸癌和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤等。另外miR181a能夠調(diào)節(jié)Bcl2、TGFp、PTEN、ATM等與腫瘤增生，分化，轉(zhuǎn)移相關(guān)因子的表達(dá)?？傊?，miR181a在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著及其重要的作用。目前，國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)關(guān)于子