轉(zhuǎn)錄輔抑制因子CtBP1及其靶蛋白E-cadherin在不同組織學(xué)類型腎癌的表達(dá).pdf

1、目的：上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮細(xì)胞間粘附能力下降,侵襲和遷移能力增加,獲得類似于間質(zhì)細(xì)胞表型的過程。EMT在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用。EMT的標(biāo)志性分子標(biāo)記是上皮型鈣粘蛋白(E-cadherin)的表達(dá)下調(diào)。羧基未端結(jié)合蛋白1(C-terminal-blindingprotein1,CtBP1)是一個新近發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子,能與抑制性轉(zhuǎn)錄因子Zeb1,Snail等結(jié)合抑

2、制E-cadherin的表達(dá),發(fā)揮轉(zhuǎn)錄輔抑制因子的功能,促進(jìn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。不同組織學(xué)類型的腎癌在轉(zhuǎn)移和侵襲能力上存在顯著差異,同時,腎癌的發(fā)生與遺傳因素關(guān)系密切。為探討CtBP1和E-cadherin在各種組織學(xué)類型腎癌中的表達(dá)差異,及兩者之間表達(dá)的關(guān)系,本課題以多種組織學(xué)類型的腎癌為研究對象,檢測CtBP1和E-cadherin蛋白在不同組織類型腎癌組織和癌旁正常腎組織中的表達(dá)情況,探討其表達(dá)與臨床病理參數(shù)之間的

3、關(guān)系,為臨床診斷與預(yù)后尋求新的潛在分子標(biāo)記,從而為腎癌的病因、診斷、治療和預(yù)后提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和新思路。
　　方法：選擇腎透明細(xì)胞癌62例,乳頭狀腎細(xì)胞癌18例,腎嫌色細(xì)胞癌15例及相應(yīng)癌旁正常組織95例。采用免疫組織化學(xué)方法鏈酶親和素-過氧化物酶法(streptavidin-perosidase,SP法)檢測CtBP1和E-cadherin在腎細(xì)胞癌組織及癌旁正常腎組織中的表達(dá)狀況;同時比較不同組織學(xué)類型腎癌組織中CtBP1和E-c

4、adherin的表達(dá)差異,及與癌旁腎組織表達(dá)的差異;同時探討腎透明細(xì)胞癌組織中CtBP1和E-cadherin表達(dá)與年齡、性別及組織病理學(xué)分級、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系;探討不同組織學(xué)類型腎癌中CtBP1表達(dá)和E-cadherin表達(dá)的相關(guān)性。運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：CtBP1及E-cadherin在所有癌旁組織的腎小管上皮細(xì)胞(腎細(xì)胞癌的來源)中均呈陽性表達(dá);C

5、tBP1在不同組織學(xué)類型的腎細(xì)胞癌組織中表達(dá)具有不同程度的缺失,與癌旁組織中的表達(dá)存在顯著性差異(P<0.001)。其中腎嫌色細(xì)胞癌(ChromophobeRenalCellCarcinoma,CRCC)陽性率為6.67％(1/15);而乳頭狀腎細(xì)胞癌(PapillaryRenalCellCarcinoma,PRCC)陽性率為44.44%(8/18);腎透明細(xì)胞癌(RenalClearCellCarcinoma,RCCC)陽性率為33.

6、87%(21/62),腎透明細(xì)胞癌、乳頭狀腎細(xì)胞癌和腎嫌色細(xì)胞癌之間分別存在差異(p=0.036,p=0.015)。E-cadherin在不同組織學(xué)類型的腎癌中表達(dá)具有不同程度的缺失,腎透明細(xì)胞癌和乳頭狀腎細(xì)胞癌組織與癌旁正常組織中的表達(dá)存在顯著性差異(P<0.001)。其中腎嫌色細(xì)胞癌陽性率為93.33%(14/15);而乳頭狀腎細(xì)胞癌陽性率為16.67%(3/18);腎透明細(xì)胞癌陽性率為20.97%(13/62),腎透明細(xì)胞癌、乳頭

7、狀腎細(xì)胞癌和腎嫌色細(xì)胞癌之間分別存在差異(P<0.001,P<0.001)。腎透明細(xì)胞癌中CtBP1與E-cadherin表達(dá)均與腫瘤的組織學(xué)分級、分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),而與年齡、性別無關(guān)。腎透明細(xì)胞癌及乳頭狀腎細(xì)胞癌中CtBP1表達(dá)與E-cadherin表達(dá)沒有相關(guān)關(guān)系,而腎嫌色細(xì)胞癌中CtBP1表達(dá)與E-cadherin表達(dá)具有相關(guān)關(guān)系(r=-1.000,p<0.001)。
　　結(jié)論：CtBP1和E-cadherin在不同的組

8、織學(xué)類型腎細(xì)胞癌中存在表達(dá)差異,對不同組織學(xué)類型腎癌的臨床病理診斷具有應(yīng)用價值,是不同組織學(xué)類型腎細(xì)胞癌之間鑒別診斷的潛在分子標(biāo)記。腎透明細(xì)胞癌中CtBP1表達(dá)及E-cadherin表達(dá)都與腫瘤分級、分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),兩者均是腎透明細(xì)胞癌的診斷和預(yù)后標(biāo)記。腎透明細(xì)胞癌和乳頭狀腎細(xì)胞中CtBP1表達(dá)與E-cadherin表達(dá)沒有相關(guān)關(guān)系,在腎嫌色細(xì)胞癌中,CtBP1和E-cadherin表達(dá)具有相關(guān)關(guān)系,CtBP1可能是腎嫌色細(xì)胞癌中