大鼠胰腺促性腺激素釋放激素及其受體的研究.pdf

1、經(jīng)典理論認(rèn)為促性腺激素釋放激素(GnRH)是由下丘腦神經(jīng)元分泌的一種十肽激素,它經(jīng)下丘腦垂體門脈系統(tǒng)進入垂體前葉,與垂體前葉的促性腺激素分泌細(xì)胞上的促性腺激素釋放激素受體(GnRHR)結(jié)合,刺激卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)的分泌,進而調(diào)節(jié)性腺的發(fā)育與配子的形成.近二十年的大量研究證據(jù)表明,GnRH及其受體廣泛存在于下丘腦—垂體軸之外,如生殖系統(tǒng)(卵巢、輸卵管、前列腺、睪丸以及胎盤等)、免疫系統(tǒng)(T、B淋巴細(xì)胞)和許多惡性腫瘤

2、(如乳腺癌、肺癌、胰腺癌及肝癌),通過自分泌和旁分泌途徑對這些組織器官以及惡性腫瘤的生長起調(diào)節(jié)作用.我們先前的研究表明,在大鼠的消化系統(tǒng)廣泛地存在有GnRH及其受體,并且其受體的基因序列與垂體的基因序列一致,說明大鼠的消化系統(tǒng)能夠自身分泌與合成GnRH及其受體,同時這些組織或細(xì)胞是GnRH作用的靶細(xì)胞,如GnRH類似物可明顯促進大鼠頜下腺神經(jīng)生長因子的分泌,還可明顯抑制大鼠胃酸的分泌.但是大鼠胰腺是否存在GnRH及其受體,它們的基因序列

3、如何,GnRH對大鼠胰腺的功能有何影響,其受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制怎樣,這些問題均未見報道.通過實驗得到主要研究結(jié)果如下: 應(yīng)用免疫組織化學(xué)和原位雜交的方法發(fā)現(xiàn),胰腺的外分泌部部分細(xì)胞含有GnRH免疫反應(yīng)陽性物質(zhì),而胰島細(xì)胞未發(fā)現(xiàn)GnRH免疫反應(yīng)陽性物質(zhì).同時胰島內(nèi)所有胰高血糖素免疫反應(yīng)陽性的細(xì)胞均呈GnRH受體免疫反應(yīng)陽性,兩種陽性細(xì)胞的數(shù)量及分布特點完全一致.原位雜交雜交結(jié)果顯示在胰腺內(nèi)、外分泌部均發(fā)現(xiàn)GnRHR mRNA雜交信號.結(jié)合以