原發(fā)性肺癌患者血清sFas水平及肺癌組織中sFas mRNA表達(dá)的研究.pdf

1、近年來，隨著肺癌發(fā)病率的逐年升高，關(guān)于肺癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究也不斷深入。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展不僅是細(xì)胞增殖失控的結(jié)果，細(xì)胞凋亡障礙也是其重要的原因之一。近年來研究證明，凋亡相關(guān)基因在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮一定甚至是十分關(guān)鍵的作用。 Fas基因是一種重要的促凋亡基因，由Trauth等和Yonehara等在1989年分別發(fā)現(xiàn)并命名。Fas又稱Apo-1或CD95，其蛋白產(chǎn)物為表達(dá)在細(xì)胞膜上的跨膜糖蛋白(memb

2、raneFas，mFas)，屬于神經(jīng)生長因子(nervegrowthfactor，NGF)及腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor，TNF)受體超家族，能與Fas配體(Fasligand，F(xiàn)asL)或抗-Fas抗體結(jié)合而向細(xì)胞內(nèi)傳遞凋亡信號(hào)?，F(xiàn)已證實(shí)，F(xiàn)as受體有兩種形式：膜型Fas(mFas)和可溶性Fas(solubleFas，sFas)。Cheng等于1994年首先發(fā)現(xiàn)sFas，并認(rèn)為sFas可能會(huì)通過與FasL競爭

3、結(jié)合阻礙mFas與FasL的結(jié)合，進(jìn)而抑制細(xì)胞凋亡。Fas主要以膜受體形式存在，若在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平上由于替代剪接(alternativesplicing)則可導(dǎo)致跨膜區(qū)缺失而進(jìn)入組織液或血清中形成sFas。目前發(fā)現(xiàn)sFas至少有3種類型，其中最常見的為替代剪接過程中缺失編碼跨膜區(qū)的63bp形成的一型。sFas主要存在于血清中，其作用主要是與FasL相結(jié)合從而對(duì)抗FasL-mFas介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。因此，血清中sFas水平可間接反映細(xì)胞凋亡

4、的變化情況。 血清sFas來源不清，有3種可能。第一，sFas可能是腫瘤細(xì)胞本身或者是與腫瘤細(xì)胞有密切聯(lián)系的細(xì)胞產(chǎn)生；第二，sFas可能來源于淋巴細(xì)胞或腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞；第三，sFas可能來源于被腫瘤細(xì)胞活化而無法辯認(rèn)的細(xì)胞。sFas由mRNA替代剪接跨膜區(qū)編碼缺失而形成，sFasmRNA表達(dá)水平增高，表明sFasmRNA轉(zhuǎn)錄活性增加，可能是sFas產(chǎn)生的途徑之一。本文通過對(duì)70例原發(fā)性肺癌患者血清sFas水平的檢測以及14例