波棱瓜子有效部位化學(xué)成分及其血清藥物化學(xué)的初步研究.pdf

1、波棱瓜子系葫蘆科植物波棱瓜Herpetospermum caudigerum Wall.的干燥成熟種子,是一種常用藏藥,已被《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》藏藥(第一冊(cè))收載。波棱瓜子味苦,性寒,能清腑熱,膽熱,具有清熱解毒、去火降熱、助消化作用,用于治療肝熱、黃疸型傳染型肝炎等。
　　本課題在前期對(duì)波棱瓜子抗肝損傷藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及質(zhì)量控制方法進(jìn)行初步研究基礎(chǔ)上,采用四氯化碳(CCl4)致小鼠肝損傷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型對(duì)波棱瓜子乙酸乙酯部位

2、的抗肝損傷活性進(jìn)行了驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn),以進(jìn)一步確定波棱瓜子抗肝損傷活性部位,探討其量效關(guān)系;并對(duì)該部位化學(xué)成分進(jìn)行了提取分離,以為后繼研究提供對(duì)照品。在此基礎(chǔ)上,采用血清藥物化學(xué)研究方法,應(yīng)用色譜指紋圖譜技術(shù),對(duì)波棱瓜子抗肝損傷藥效成分進(jìn)來了初步探討。
　　藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,波棱瓜子乙酸乙酯提取物高中低三個(gè)劑量組均可明顯降低小鼠血清ALT,AST的活性,其中中劑量組效果最為顯著(P<0.01);波棱瓜子乙酸乙酯提取物低劑量組可明顯降低

3、小鼠肝臟 MDA的活性(P<0.01)。研究結(jié)果證實(shí)波棱瓜子乙酸乙酯提取物為其抗肝損傷活性部位。
　　采用反復(fù)常壓硅膠柱層析對(duì)波棱瓜子乙酸乙酯提取物進(jìn)行分離純化,從中分離得到了8個(gè)單體化合物,根據(jù)UV,IR,1H-NMR,13C-NMR等鑒定了其中7個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),分別為豆甾醇(Ⅰ)、波棱內(nèi)酯 B(Ⅱ)、波棱內(nèi)酯A(Ⅳ)、波棱酮(Ⅴ)、尿嘧啶(Ⅵ)、herpetotriol(Ⅶ)、甾醇葡萄糖苷(Ⅷ)。其中化合物Ⅷ為首次從該植物中分

4、得。
　　采用血清藥物化學(xué)研究方法,應(yīng)用高效液相色譜(HPLC)分析技術(shù),通過建立和分析波棱瓜子乙酸乙酯提取物體內(nèi)外指紋圖譜,從整體考察其進(jìn)入體內(nèi)前后的成分變化,確定血中的移行成分。研究結(jié)果在給藥乙酸乙酯提取物的含藥血清中,確定了5個(gè)移行成分,其中2個(gè)為藥材中的原型成分(其中之一為herpetotriol),其余3個(gè)可能為代謝產(chǎn)物。
　　本課題研究結(jié)果為最終揭示波棱瓜子治療肝病作用物質(zhì)基礎(chǔ),進(jìn)一步擴(kuò)大波棱瓜子臨床應(yīng)用范圍,促