藏藥波棱瓜子乙酸乙酯部位化學(xué)成分研究.pdf

1、波棱瓜子是葫蘆科波棱瓜屬植物波棱瓜Herpetospermum caudigerum Wall.的干燥成熟種子，在藏醫(yī)藥中應(yīng)用較為廣泛;波棱瓜生長(zhǎng)在海拔2300～3500m的山坡灌叢、林緣及路旁，主要分布在四川、云南、西藏及印度等地。其藥性寒，味苦，能清膽熱、肝火，對(duì)“赤巴”引起的黃疸、肝炎、消化不良及肝膽疾病有較好的療效。目前國(guó)內(nèi)外報(bào)道的波棱瓜子化學(xué)成分主要有脂肪酸類、木脂素類、氨基酸和多糖類成分。對(duì)波棱瓜子的藥理作用研究表明，波棱瓜

2、子乙酸乙酯部位對(duì)乙肝病毒有明顯的抑制作用，從中分離得到的部分單體對(duì)肝損傷以及肝炎有較好的治療作用。本文對(duì)波棱瓜子乙酸乙酯部位化學(xué)成分進(jìn)行了提取分離鑒定，并對(duì)部分化合物進(jìn)行了活性研究，為進(jìn)一步藥效實(shí)驗(yàn)提供前期參考。
　　本研究先將波棱瓜子干燥種子粉碎，再用95％乙醇在加熱回流提條件下提取其化學(xué)成分，合并后濃縮，然后用熱水分散所得濃縮液，之后順次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取后濃縮后獲得各相應(yīng)部位。除糖除脂后得到乙酸乙酯部位浸膏237

3、g，重復(fù)交叉使用正相硅膠柱色譜、反相硅膠柱色譜、凝膠Sephadex LH-20、重結(jié)晶、半制備HPLC等手段進(jìn)行處理，最終得到單體化合物。然后，聯(lián)合LC-MS、1H-NMR、13C-NMR、二維核磁共振等方法對(duì)分離得到的單體化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，共確定32個(gè)單體化合物的結(jié)構(gòu)，其中包括27個(gè)木脂素類化合物，3個(gè)三萜類化合物，1個(gè)香豆素類化合物，1個(gè)黃酮苷類化合物，分別為:波棱芴酮(1)、波棱素(2)、Herpetrione(3)、Herp

4、etone(4)、Herpetetrone(5)、(+)-(7'S,7"S,8'R,8"R)-4,4',4"-trihydroxy-3,5',3"-trimethoxy-7-oxo-8-ene[8-3',7'-O-9",8'-8",9'-O-7"]lignoid(6)、Hedyotol A(7)、去氫雙松伯醇(8)、Herpetol(9)、Herpetotriol(10)、Picrasmalignan A(11)、Herpetal(12

5、)、Balanophonin(13)、1-Propanone,3-hydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[4-(3-hydroxy-1-propen-1-yl)-2-methoxyphenoxy]-(14)、erythro-Guaiacylglycerol-β-coniferyl ether(15)、threo-Guaiacylglycerol-β-coniferyl ether(16)、(7R

6、,8S)-Dehydrodiconiferyl alcoholγ'-methyl ether(17)、3-Benzofuranmethanol,2,3-dihydro-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-7-methoxy-5-(3-methoxy-1-propenyl)-,[2S-[2a,3b,5(E)]]-(9CI)(18)、Evofolin-B(19)、1-Propanone,3-hydroxy-1-(2-

7、hydroxy-5-methoxyphenyl)2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-(20)、葫蘆素R(21)、葫蘆素D(22)、Cucurbitacin B(23)、波棱內(nèi)酯A(24)、Kaempferol3,7-L-dirhamnoside(25)、Herpetatol A(26)、Herpetatol B(27)、Herpetatol C(28)、Herpetatol D(29)、Herpetatol E(

8、30)、Herpetatol F(31)、Herpetatol G(32)。其中化合物26～32為新化合物，依次命名Herpetatol A～G，其余化合物中7、11、13、15～22、25為首次從該波棱瓜子中分離得到。
　　對(duì)分離得到的部分化合物進(jìn)行活性研究，研究表明化合物2、3對(duì)白色念珠菌具有一定抑制作用，其MIC分別為10.5μM和9.2μM。而在細(xì)胞毒活性研究中，化合物22在10μM時(shí)具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒活性，但進(jìn)一步研究卻表