替米沙坦對大鼠冠狀動脈微血栓形成后心肌細(xì)胞凋亡影響的實驗研究.pdf

1、研究背景：冠狀動脈微血栓栓塞普遍存在于急性冠狀動脈綜合征脈和冠狀動脈介入治療的過程中，但目前的動物模型不能完全模擬冠狀動脈微血栓栓塞的病理生理學(xué)改變。冠狀動脈微血栓栓塞后會出現(xiàn)心肌細(xì)胞的壞死，但此后持續(xù)存在的心室重構(gòu)和心功能的變化不能完全用心肌細(xì)胞壞死來解釋，于是細(xì)胞的凋亡逐漸成為人們研究的焦點。 本研究主要通過冠狀動脈內(nèi)注射月桂酸鈉建立新型的冠狀動脈微血栓模型，研究冠狀動脈微血栓后對心肌細(xì)胞的凋亡和心功能的影響，并觀察替米沙坦

2、對微血栓形成和心肌細(xì)胞凋亡的影響。 方法：急性實驗組：分為3組，微栓組大鼠冠狀動脈內(nèi)注射月桂酸鈉400μg；替米沙坦組在飲水中給藥10mg/kg/d7天后冠狀動脈內(nèi)注射月桂酸鈉建立冠狀動脈微血栓模型；對照組以等量生理鹽水代替月桂酸鈉。術(shù)后24h大鼠取血測cTnI，心臟石蠟包埋后行HE染色觀察血栓形成血管數(shù)，TUNEL染色觀察凋亡心肌細(xì)胞數(shù)。 慢性實驗組：冠狀動脈注射月桂酸鈉400μg后，存活的大鼠隨機分入微栓組和替米沙坦

3、組，替米沙坦組大鼠在飲水中給予替米沙坦10mg/kg/d，微栓組不給藥。另設(shè)冠狀動脈內(nèi)注射生理鹽水代替月桂酸鈉的為對照組。術(shù)前和術(shù)后28天行超聲心動圖檢查，術(shù)后28天心肌TUNEL染色檢測凋亡心肌細(xì)胞數(shù)。 結(jié)果： 1.急性實驗：與對照組相比微栓組和替米沙坦組冠狀動脈內(nèi)微血栓形成率顯著增加(P＜0.001)，而微栓組和替米沙坦組之間無顯著性差異(P=0.319)。-1-微栓組和替米沙坦組術(shù)后24hcTnI值較對照組顯著增高(P＜0

4、.001)，微栓組和替米沙坦組兩組之間無差異(P=0.428)。冠狀動脈微血栓形成后24h，TUNEL法檢測心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)，微栓組(P＜0.001)和替米沙坦組(P=0.01)較對照組顯著增加，微栓組和替米沙坦組之間心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)無顯著性差異(P=0.833)。 2.慢性實驗：冠狀動脈微血栓形成28天后，行超聲心動圖發(fā)現(xiàn)，微栓組與對照組相比，LVEDD顯著增加(P=0.004)，LVEF顯著下降(P＜0.001)；與微栓組比

5、較，替米沙坦組大鼠LVEDD減小(P=0.035)，LVEF增加(P=0.003)。微栓組與對照組比較，心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)仍顯著增加(P=0.001)，與微栓組比較，替米沙坦組心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)下降(P＜0.024)。 結(jié)論：1.冠狀動脈內(nèi)注射月桂酸鈉能夠成功的建立冠狀動脈微血栓的模型； 2.早期應(yīng)用替米沙坦不能降低冠狀動脈內(nèi)微血栓的形成率； 3.冠狀動脈內(nèi)微血栓形成能增加心肌細(xì)胞的凋亡率，這可能是冠狀動脈微血栓栓塞