劑量分散型腸道定位釋藥系統(tǒng)研究.pdf

1、本課題屬工業(yè)藥劑學(xué)口服緩控釋制劑研究范疇。目的是以膜控微丸為載體單元，建立能定位于小腸和結(jié)腸釋藥的劑量分散型給藥體系，在劑型上探索微丸壓片的可行性。 在研究方法上，首先以鹽酸二甲雙胍／美洛昔康為模型藥物，以Eudragit~L100-55／Eudragit(R)FS30D為關(guān)鍵材料，以流化床液相層積包衣法為基本工藝，研究和建立涵蓋載藥層包衣、隔離層包衣和腸溶層包衣的膜控微丸的成型工藝路線。然后針對不同的定位目標(biāo)，進(jìn)行相應(yīng)的小腸釋

2、藥系統(tǒng)和結(jié)腸釋藥系統(tǒng)的體內(nèi)外評價。最后以Eudragit(R)FS30D包衣的膜控微丸為藥物單元，探索微丸壓片的工藝可行性。 研究結(jié)果主要有：①水溶性藥物鹽酸二甲雙胍在水分散體腸溶包衣過程中，存在向腸溶層遷移擴(kuò)散的現(xiàn)象，增加HPMC隔離層可有效克服這一現(xiàn)象。②β．環(huán)糊精能顯著加速美洛昔康載藥丸芯的藥物溶出速率，并使其釋藥模式呈pH非依賴狀態(tài)。③Eudragit(R)FS30D的pH溶解臨界值在7．2以上。④高濃度(0．2M)的磷

3、酸鹽緩沖液可加快Eudragit(R)FS30D包衣的膜控微丸的釋藥速率。⑤15％包衣水平的Eudragit(R)FS30D膜控微丸，在pHl．2的鹽酸液中2小時釋藥低于1％，而在pH7．4的磷酸鹽緩沖液中0．5小時即可釋藥完全。⑥15％包衣水平的Eudragit(R)FS30D膜控微丸，在經(jīng)五肽促胃酸激素處理的比格犬體內(nèi)，藥物被有效測出的初始時間是3．0士0．8h，和未包衣的載藥丸芯(0．6士0．3h)相比，明顯延遲。⑦70％(w／w

4、)用量的微晶纖維素(Avicel~PH102)或復(fù)合乳糖(Cellactose(R)80)，可使Eudragit(R)FS30D膜控微丸在較低壓力下形成片劑，而且片劑在pHl．2的鹽酸液中2小時的釋藥量低于10％。 研究結(jié)論：本文研究和建立的用于腸道定位釋藥的膜控微丸的水分散體包衣工藝具有可重復(fù)性。釋放介質(zhì)中緩沖鹽的種類和濃度，和pH值一樣，決定腸溶包衣制劑的釋藥模式。Eudragit~FS30D具有最高的pH溶解臨界值，顯示了