PIGF、Nrp-1、Flt-1在CIN及早期宮頸癌患者血清及組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：
　　1.檢測(cè)胎盤生長(zhǎng)因子（PIGF）、神經(jīng)纖毛蛋白-1（Nrp-1）、血管生長(zhǎng)因子受體-1（Flt-1）在宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）及早期宮頸癌的循環(huán)外周血中的表達(dá)情況，了解三者能否作為早期宮頸癌的血清學(xué)的診斷指標(biāo)；
　　2.檢測(cè)Nrp-1在宮頸癌組織中的表達(dá)情況，分析其與臨床特征的相關(guān)性，探索其在疾病發(fā)展中所起的作用。
　　材料方法：
　　1.血清和宮頸組織
　　收集自2012年1月至2014年2月

2、在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科住院接受治療前患者血清，其中宮頸癌Ⅰa-Ⅱb期44例，CINⅡ-Ⅲ級(jí)18例，以20例正常成人女性血清為對(duì)照。
　　收集同期行手術(shù)治療的組織標(biāo)本，其中Ⅰa-Ⅱb期宮頸癌組織40例，正常宮頸組織標(biāo)本20例，正常宮頸組織取材于因子宮肌瘤行“全子宮切除術(shù)”的患者。
　　2.實(shí)驗(yàn)方法
　　應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）的方法檢測(cè)血清中的PIGF、Nrp-1、Flt-1的蛋白濃度，并分析他

3、們與臨床病理特征之間的關(guān)系。
　　應(yīng)用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)在宮頸組織中的Nrp-1的蛋白表達(dá)情況。
　　3.分析ROC曲線，分別評(píng)估血清中PIGF、Nrp-1和Flt-1對(duì)宮頸病變的診斷價(jià)值。
　　結(jié)果：
　　1.Nrp-1、Flt-1在早期宮頸癌患者血清中的水平高于正常對(duì)照組及CIN組（P<0.05），而PIGF在早期宮頸癌血清中低于正常對(duì)照（P＜0.0001）及CIN組（P＜0.0001）。
　　2.

4、Nrp-1在宮頸癌血清中的表達(dá)與FIGO分期相關(guān)（P=0.005），與年齡、組織學(xué)類型、分化程度、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性；PIGF、Flt-1在宮頸癌血清中的表達(dá)與年齡、FIGO分期、組織學(xué)類型、分化程度、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移均無明顯相關(guān)性。
　　3.CINⅡ+（CINⅡ、CINⅢ、侵襲性宮頸癌）與正常對(duì)照相比，PIGF、Nrp-1和Flt-1三個(gè)指標(biāo)的ROC曲線下面積分別為81％、76.7％、59％。血清中PIGF的cutoff值

5、為49.90pg/ml時(shí)，對(duì)于CINⅡ+診斷的靈敏度和特異度分別為80％、77％，陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為92％、56％。血清中Nrp-1的cutoff值為0.655ng/ml時(shí)，對(duì)于宮頸癌診斷的靈敏度為71％，特異度為70％，陽性預(yù)測(cè)值為88％，陰性預(yù)測(cè)值為44％。
　　侵襲性宮頸癌與其他樣本（正常對(duì)照、CINⅡ、CINⅢ）相比，PIGF、Nrp-1和Flt-1三個(gè)指標(biāo)的ROC曲線下面積分別為84.6％、64.1％、67.4

6、％。血清中PIGF的cutoff值為47.88pg/ml時(shí)，對(duì)于侵襲性宮頸癌診斷的靈敏度和特異度分別為68％、89％，其陽性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為87％、71％。
　　4.血清中Nrp-1的表達(dá)與組織中Nrp-1的表達(dá)呈正相關(guān)。
　　5.與正常宮頸組織相較，Nrp-1在早期宮頸癌組織中的表達(dá)明顯升高（P<0.0001）。
　　6.Nrp-1在組織中蛋白表達(dá)與宮頸癌的組織分化程度相關(guān)（P=0.037），與年齡、FIGO