微淋巴管及微血管密度在宮頸癌前病變及早期宮頸癌中的表達(dá)研究.pdf

1、研究背景：近年來微淋巴管(Iymphatic microvessel)在宮頸癌變中所起到的作用日漸受到學(xué)者們重視。本課題即通過標(biāo)記宮頸病變及早期癌變過程中的微淋巴管密度(Iymphaticmicrovessel density，LVD)相應(yīng)不同程度變化，并與微血管密度(microvesseldensity，MVD)比較，探索兩者與臨床病理的相關(guān)性，進(jìn)一步分析兩者在宮頸CIN病變至癌變過程中的變化規(guī)律，為宮頸癌變過程尋找更為有利的觀測指標(biāo)

2、。
　　 研究目的：本課題通過免疫組化的方法測定LVD及MVD在不同程度宮頸CIN病變及早期癌變中的數(shù)量，分析比較其與病理相關(guān)性及在臨床分期中的變化趨勢，為MVD及LVD在宮頸CIN至癌變過程中所起到的作用提供理論依據(jù)。
　　 材料與方法：選取共47例組織標(biāo)本，其中宮頸CIN分為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ組，宮頸癌分為Ia(Ia1、Ia2)、IB(Ib1、Ib2)Ⅱa組。每個(gè)病例做連續(xù)切片，采用免疫組化(immunoh

3、istochemical，IHC)的方法，分別用淋巴管透明質(zhì)酸受體1(LYVE-1)標(biāo)記微淋巴管，CD3 1標(biāo)記微血管，計(jì)算方法為低倍鏡下尋找“熱點(diǎn)區(qū)(hotspot)”后，取3個(gè)高倍鏡視野下微淋巴管及微血管個(gè)數(shù)的平均值，即為該例的LVD和MVD。根據(jù)微淋巴管的位置進(jìn)行如下分組：宮頸CIN分為①CIN病灶內(nèi)LVD(intra-focus LVD，IFLVD)、②CIN病灶周圍2mmLVD(peripheral focus LVD，PFL

4、VD，記為PFLVD2mm)、③CIN病灶周圍2-5mmLVD(記為PFLVD5mm)，宮頸癌分為④癌灶內(nèi)LVD(intratumoral LVD,ILVD)、⑤癌灶周圍2mmLVD(peritumoral LVD 2mm，PLVD2mm)、⑥癌灶周圍2-5mmLVD(記為PLVD5mm)組共六組。同法將微血管分為如下六組：①CIN病灶內(nèi)MVD(intra-focus MVD，IFMVD)、②CIN病灶周圍2mm MVD(periphe

5、ral focus MVD，PFMVD，記為PFMVD2mm)、③CIN病灶周圍2-5mmMVD(記為PFMVD5mm)，宮頸癌分為④癌灶內(nèi)MVD(intratumoral MVD,IMVD)、⑤癌灶周圍2mmMVD(peritumoral MVD 2mm，PMVD2mm)、⑥癌灶周圍2-5mmMVD(記為PMVD5mm)組。
　　 結(jié)果:
　　 1、微淋巴管(lymphatic microvessel，LV)在宮頸CI

6、N中分布在距離上皮基底層病灶2mm、5mm范圍內(nèi)均可見，CIN病灶內(nèi)未見LV，其形態(tài)為棕黃色的單層內(nèi)皮細(xì)胞形成的散在的、孤立的管腔結(jié)構(gòu)，其內(nèi)無血細(xì)胞，其中病灶周圍PFLV2mm組與PFLV5mm組范圍內(nèi)微淋巴管的形態(tài)相似。在宮頸癌組中，病灶內(nèi)LV極少見，癌灶周圍2mm、5mm范圍內(nèi)，LV均可見，數(shù)量分布較多，其中癌灶周圍PLV5mm組LV形態(tài)形態(tài)與PLV2mm組相似，為圓形、擴(kuò)張的管腔，內(nèi)不含血細(xì)胞。
　　 2、微血管(micr

7、ovessel，MV)在宮頸CIN組中病灶內(nèi)未見陽性結(jié)構(gòu)，病灶2mm、5mm范圍內(nèi)均可見，形態(tài)為棕黃色的單層內(nèi)皮細(xì)胞形成的散在具有明顯的管腔結(jié)構(gòu)，內(nèi)有血細(xì)胞，其中病灶周圍PFMV2mm組范圍內(nèi)微血管多呈圓形管腔；PFMV5mm組范圍內(nèi)的微血管與PFMV2mm組類似。在宮頸癌中癌灶內(nèi)、癌灶旁PMV2mm組、PMV5mm組內(nèi)均可見棕黃色單層內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)圍成的管腔結(jié)構(gòu)，其中癌灶內(nèi)亦呈現(xiàn)出管腔細(xì)小、甚至為線狀單層上皮圍繞的血管，癌灶周圍PMV2

8、mm組范圍內(nèi)微血管形態(tài)其管壁厚薄不一，較同位置微淋巴管的管壁稍厚，形態(tài)完整，管腔結(jié)構(gòu)可見擴(kuò)張。
　　 3、在所有LVD組中，P(F)LVD2mm組中LVD最高(P=0.000)。從CINⅠ至Ⅰb2+Ⅱa這一系列宮頸病變進(jìn)展過程中，P(F)LVD2mm呈遞增趨勢，各組間LVD值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000)；從CINⅡ至Ⅰb2+Ⅱa這一系列宮頸病變進(jìn)展過程中，P(F)LVD5mm也呈遞增趨勢，各組間LVD值亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=

9、0.000)。宮頸CIN中：PFLVD2mm隨CIN級(jí)別遞增而明顯增加，兩者密切相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為r=0.880(P=0.000)，CINⅡ組較CINⅠ組PFLVD2mm顯著增加(P=0.007)，CINⅢ組較CINⅡ組PFLVD2mm亦顯著增加(P=0.001)；對于PFLVD5mm的測量，CINⅢ組較CINⅡ組中的PFLVD5mm亦顯著增加(P=0.002)。在早期宮頸癌中PLVD2mm隨FIGO分期遞增而增加，兩者相關(guān)系數(shù)為r=0.

10、598(P=0.001)，但Ⅰa1組與Ⅰa2+Ⅰb1組PLVDmm之間無明顯差異(P=0.797)，Ⅰb2+Ⅱa組較Ⅰa2+Ⅰb1組PLVD2mm增加顯著(P=0.001)；PLVD5mm不隨FIGO分期遞增而增加，兩者不相關(guān)，r=0.146(P=0.467)，Ⅰa1組、Ⅰa2+Ⅰb1組與Ⅰ b2+Ⅱa組之間無明顯差異(P=0.136)。
　　 4、關(guān)于LVD位置比較：宮頸CINⅢ中：PFLVD2mm組＞PFLVD5mm組＞IL

11、VD組(P=0.025)；宮頸癌Ⅰb2+Ⅱa組中：PLVD2mm組＞PLVD5mm組＞ILVD組(P=0.002)，而CINII、Ia1、Ⅰa2+Ib1組中P(F)LVD2mm與P(F)LVD5mm相比，并沒有顯著性差異，P值分別為0.062,0.375，0.318。
　　 5、在所有MVD組中，P(F)MVD2mm、P(F)MVD5mm中MVD顯著高于其它IMVD組(P=0.000)。從CINⅠ至Ⅰb2+Ⅱa這一系列宮頸病變進(jìn)

12、展過程中，P(F)MVD2mm呈遞增趨勢，各組間MVD值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000)；從CINⅡ至Ⅰb2+Ⅱa這一系列宮頸病變進(jìn)展過程中，P(F)MVD5mm也呈遞增趨勢，各組間MVD值亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000)；從Ⅰa1至Ⅰb2+Ⅱa的宮頸癌進(jìn)展過程中，IMVD也成遞增趨勢，各組間MVD值亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.004)。宮頸CIN中：PFMVD2mm雖隨CIN級(jí)別遞增而呈增加趨勢，但兩者無明顯相關(guān)，r=0.224(P=0

13、.343)，CINⅠ，CINⅡ，CINⅢ組之間PFMVD2mm值無明顯差異(P=0.637)，與同位置的LVD相比，PFMVD2mm組明顯大于PFLVDmm組(P=0.001)；對于PFMVD5mm的測量，CINⅢ組較CINⅡ組PFMVD5mm亦無明顯增加(P=0.424)，與同位置的LVD相比，PFMVD5mm組明顯大于PFLVD5mm組(P=0.000)。在早期宮頸癌中IMVD組隨FIGO分期呈遞增趨勢，兩者具有相關(guān)性，r=0.64

14、7(P=0.000)，但Ⅰa2+Ⅰb1組較Ⅰa1組遞增不明顯(P=0.363)，Ⅰa2+Ⅰb1與Ⅰb2+Ⅱa遞增明顯(P=0.002)，相對于癌灶內(nèi)的LV，癌灶內(nèi)MVD顯著大于癌灶內(nèi)LVD(P=0.000)；PMVD2mm組隨FIGO分期呈遞增趨勢，兩者具有相關(guān)性，r=0.691(P=0.000)，Ⅰa2+Ⅰb1組較Ⅰa1組遞增明顯(P=0.033)，Ⅰa2+Ⅰb1與Ⅰb2+Ⅱa遞增明顯(P=0.005)，相對于同位置的LVD，MVD顯

15、著大于LVD(P=0.000)；PMVD5mm組隨FIGO分期呈遞增趨勢，兩者具有相關(guān)性，r=0.656(P=0.000)，Ⅰa2+Ⅰb1組較Ⅰa1組遞增明顯(P=0.040)，Ⅰa2+Ⅰb1與Ⅰb2+Ⅱa遞增明顯(P=0.011)，相對于同位置的LVD，MVD顯著大于LVD(P=0.000)。
　　 6、關(guān)于MVD的位置比較：宮頸CIN中，IFMVD不表達(dá)，PFMVD2mm、PFMVD5mm之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具體為CINⅡ?yàn)镻

16、=0.562，CINⅢ為P=0.418；早期宮頸癌中，各組中病灶周圍微血管密度均顯著大于病灶內(nèi)微血管密度，而各組中PMVD2mm與PMVD5mm表達(dá)未見明顯差異，P值分別為0.901，0.846,0.859。
　　 7、癌灶中，PLVD2mm、PLVD5mm組，PMVD2mm、PMVD5mm組組織學(xué)分級(jí)、病理學(xué)分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、是否絕經(jīng)無明顯關(guān)系(P＞0.05)。8、在預(yù)測宮頸CIN至宮頸癌Ⅰa1-Ⅱa過程中，P(F)LVD2m

17、m與P(F)MVD2mm呈正相關(guān)性。
　　 結(jié)論:
　　 1、P(F)LVD2mm、P(F)MVD2mm及P(F)MVD5mm與CIN分級(jí)、FIGO分期相關(guān)，與是否絕經(jīng)、病理類型、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移未見明顯相關(guān)性。
　　 2、宮頸CIN中，PFLVD2mm、PFLVD5mm隨著CIN分級(jí)的升高而升高，尤其是前者相關(guān)性更高，可作為CIN疾病發(fā)展的預(yù)測指標(biāo)之一。
　　 3、早期宮頸癌中MVD(包括IMVD