郭氏療法治療中度氟骨癥的療效與安全性研究.pdf

1、研究背景:
　　 一、臨床療效研究
　　 1研究目的:
　　 本課題在明確診斷、統(tǒng)一觀察內(nèi)容的基礎(chǔ)上,采用中心隨機對照的方法,制定癥狀、體征量化觀察指標,采用PRO量表對氟骨癥患者進行療效評價,嚴格觀察郭氏療法對中度氟骨癥患者治療前后的癥狀體征變化情況,旨在觀察及評價郭氏療法對中度氟骨癥患者的療效。
　　 2咨料與方法:
　　 自2007年12月至2009年7月對符合納入標準的120例中度氟骨癥患

2、者采用隨機對照方法分為治療組和對照組各60例,治療組給予口服鈣爾奇D600和郭氏療法(主要成分中藥馬錢子,馬錢子起始劑量為0.4g,逐漸增加馬錢子劑量,每二日遞增0.05克,根據(jù)每個患者對馬錢子的治療反應(yīng)不同決定最終劑量,最大劑量不超過1.2g)治療,對照組給予口服鈣爾奇D600和安慰劑治療,療程12周,隨訪24周,分別于治療前、治療后第1、2、3、4周、8周、12周、24周、36周時間點由第三方進行疼痛、晨僵、麻木、緊束感、抽搐癥狀評

3、估和上肢功能、下肢功能、單關(guān)節(jié)活動障礙和脊柱功能評估,并對癥狀或功能障礙的消失率、癥狀評分或功能障礙評分改善率、癥狀體征綜合改善率、影像學(xué)評價,結(jié)合PRO量表對患者進行臨床療效評價,對所得數(shù)據(jù)采用SAS9.13軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。
　　 3結(jié)果
　　 3.1癥狀改善結(jié)果
　　 3.1.1組內(nèi)比較:治療組及對照組患者的疼痛的改善率和晨僵、麻木、緊束感、抽搐癥狀的消失率均隨治療時間延長而逐漸提高,治療后均明顯優(yōu)于治療

4、前,與治療前比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)。
　　 3.1.2組間比較:治療組治療后疼痛的改善率和晨僵、緊束感、抽搐癥狀的消失率明顯優(yōu)于對照組,與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療后麻木癥狀的消失率與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 3.1.3治療結(jié)束:在治療12周治療結(jié)束時,兩組疼痛改善率及綜合癥狀改善率均優(yōu)于治療前。治療組疼痛改善率為96.67％,對照組疼痛改

5、善率為33.33％。治療組疼痛改善率優(yōu)于對照組,組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療組綜合癥狀改善率為96.67％,對照組綜合癥狀改善率為47.37％。治療組綜合癥狀改善率優(yōu)于對照組,組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
　　 3.1.4隨訪結(jié)束:在治療后36周隨訪結(jié)束時,兩組疼痛及綜合癥狀改善率均優(yōu)于治療前。治療組疼痛改善率為98.33％,對照組疼痛改善率為35.09％。治療組疼痛改善率優(yōu)于對照組,組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義

6、(P<0.01)。治療組綜合癥狀改善率為96.67％,對照組綜合癥狀改善率為54.39％,治療組綜合癥狀改善率優(yōu)于對照組,組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
　　 3.2體征改善結(jié)果
　　 3.2.1組內(nèi)比較:
　　 治療組患者的上肢(前臂經(jīng)枕后中指觸及對側(cè)耳廓)功能障礙、上肢(前臂經(jīng)后背中指尖觸及對側(cè)肩胛下角)功能障礙、下肢功能障礙、單關(guān)節(jié)功能障礙的消失率均隨治療時間延長而逐漸提高,且治療后明顯優(yōu)于治療前,

7、與治療前比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)。
　　 對照組患者的上肢(前臂經(jīng)枕后中指觸及對側(cè)耳廓)功能障礙、下肢功能障礙的消失率隨治療時間延長而逐漸提高,且治療后明顯優(yōu)于治療前,與治療前比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)。對照組患者的上肢(前臂經(jīng)后背中指尖觸及對側(cè)肩胛下角)功能障礙、單關(guān)節(jié)功能障礙的消失率治療后無明顯變化,與治療前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 3.2.

8、2組間比較:治療后治療組患者的上肢(前臂經(jīng)枕后中指觸及對側(cè)耳廓)功能障礙、上肢(前臂經(jīng)后背中指尖觸及對側(cè)肩胛下角)功能障礙、下肢功能障礙、單關(guān)節(jié)功能障礙的消失率明顯優(yōu)于對照組,與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療后患者脊柱功能變化兩組比較無明顯區(qū)別,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 3.2.3治療結(jié)束:在治療12周治療結(jié)束時,兩組綜合體征改善率均優(yōu)于治療前。治療組綜合體征改善率為88.33％,對照組綜合體

9、征改善率為28.07％,治療組綜合體征改善率優(yōu)于對照組,組間比較有明顯差別P<0.01,有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 3.2.4隨訪結(jié)束:在治療后36周隨訪結(jié)束時,兩組綜合體征改善率均優(yōu)于治療前。治療組綜合體征改善率為93.33％,對照組綜合體征改善率為40.35％,治療組綜合體征改善率優(yōu)于對照組,組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
　　 3.3癥狀體征綜合改善結(jié)果
　　 3.3.1治療結(jié)束:
　　 治療組綜

10、合療效臨床痊愈2例,占治療組人數(shù)的3.33％。顯效20例,占治療組人數(shù)的33.33％。有效24例,占治療組人數(shù)的40.00％。改善10例,占治療組人數(shù)的16.67％。無效4例,占治療組人數(shù)的6.67％。治療組總改善率為93.33％。
　　 對照組綜合療效臨床痊愈0例,顯效0例,有效2例,占對照組人數(shù)的3.51％。改善22例,占對照組人數(shù)的38.60％。無效33例,占對照組人數(shù)的57.89％。對照組總改善率為42.11％。組間比較

11、P<0.01,有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 3.3.2隨訪結(jié)束:
　　 治療組綜合療效臨床痊愈4例,占治療組人數(shù)的6.67％。顯效32例,占治療組人數(shù)的53.33％。有效16例,占治療組人數(shù)的26.67％。改善5例,占治療組人數(shù)的8.33％。無效3例,占治療組人數(shù)的5.00％。治療組總改善率為95.00％。
　　 對照組綜合療效臨床痊愈0例。顯效0例。有效4例,占對照組人數(shù)的7.02％。改善26例,占對照組人數(shù)的45.6

12、1％。無效27例,占對照組人數(shù)的47.37％。對照組總改善率為52.63％。組間比較P<0.01,有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 3.4基于患者報告的臨床結(jié)局(PRO)量表評價結(jié)果
　　 3.4.1患者自覺癥狀改善結(jié)果:
　　 患者通過氟骨癥PRO量表進行自我評價結(jié)果顯示,兩組患者自覺疼痛、麻木、關(guān)節(jié)僵硬、肢體抽搐、全身發(fā)緊等癥狀與治療前比較均有好轉(zhuǎn),與治療前比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后治療組患者自覺疼痛

13、、麻木、關(guān)節(jié)僵硬、肢體抽搐、全身發(fā)緊等癥狀改善效果明顯優(yōu)于對照組,與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
　　 3.4.2患者自覺能力改善結(jié)果:
　　 患者通過氟骨癥PRO量表進行自我評價結(jié)果顯示,兩組患者的行走能力、身體活動靈活性、生活自理能力、干活能力與治療前比較均有好轉(zhuǎn),與治療前比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組患者的行走能力、身體活動靈活性、生活自理能力、干活能力改善效果明顯優(yōu)于對照組,與對

14、照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
　　 3.4.3氟骨癥PRO量表綜合評分改善結(jié)果:
　　 患者對疾病自我感覺綜合評分兩組治療后均較治療前好轉(zhuǎn),組內(nèi)比較P<0.01,具有統(tǒng)計學(xué)差異。治療組改善效果明顯優(yōu)于對照組,組間比較P<0.01,具有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 3.5患者X線分析情況:
　　 3.5.1 X線典型表現(xiàn):治療前共納入120例中度地方性氟骨癥患者,隨訪結(jié)束后影像學(xué)檢查脫落6例,共有11

15、4例患者X線平片進行評價,結(jié)果如下:
　　 3.5.1.1骨質(zhì)硬化:
　　 在放射學(xué)表現(xiàn)中發(fā)生率最低。小腿為7例,占本組患者的6.14％,主要表現(xiàn)為小腿脛骨近段砂礫樣骨結(jié)構(gòu)和骨斑,個別病例出現(xiàn)細密骨小梁部分融合和粗骨征。前臂、骨盆和腰椎各4例,各占本組患者的3.50％,主要表現(xiàn)為前臂可出現(xiàn)粗大稀少骨小梁,髂骨和腰椎出現(xiàn)象牙質(zhì)樣骨硬化等。
　　 3.5.1.2骨質(zhì)疏松骨質(zhì)軟化:
　　 發(fā)生率較高,但主要為骨

16、質(zhì)疏松。其中前臂和小腿各23例,各占本組患者的20.18％。主要表現(xiàn)為普遍性骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)軟化發(fā)生較少,主要表現(xiàn)為前臂和脛骨彎曲變形等。
　　 3.5.1.3骨周、關(guān)節(jié)改變:
　　 發(fā)生率最高,尤其是前臂107例,占本組患者的93.86％,主要表現(xiàn)為橈骨嵴增大、邊緣硬化、表面粗糙、骨間膜骨化明顯,肘關(guān)節(jié)明顯退行性改變。小腿發(fā)生率次之,為47例,占本組患者41.23％,主要表現(xiàn)為骨間膜骨化成幼芽破土征和膝關(guān)節(jié)明顯退行性改變

17、等。骨盆為28例,占本組患者的24.56％,腰椎為19例,占本組患者的16.67％,兩者主要表現(xiàn)為髂嵴和閉孔附著的筋膜等軟組織骨化,腰椎的前后縱韌帶和黃韌帶骨化等。
　　 3.5.1.4混合改變(骨轉(zhuǎn)換):
　　 發(fā)生率較低。骨盆為10例,占本組患者的8.77％,骨盆主要表現(xiàn)為骨盆密度既顯增高又顯軟化變形等。小腿9例,占本組患者的7.89％,前臂6例,占本組患者的5.26％,小腿主要表現(xiàn)為脛骨干骺端硬化帶和骨小梁結(jié)構(gòu)明顯