濟(jì)南市流動采血點(diǎn)無償獻(xiàn)血者血小板糖蛋白HPA-2基因多態(tài)性的分布特點(diǎn).pdf

1、目的：血小板及血小板制品是血液有形成分制品之一，血小板及其制品輸注在臨床成分輸血中起著極其重要的作用。血小板輸注的主要適應(yīng)證是各種疾病導(dǎo)致血小板生成障礙引起的血小板減少或功能異常，常伴有嚴(yán)重出血。在止血過程中，血小板起著決定性的作用。血小板膜含有多種糖蛋白（Glycoprotein，GP），這些糖蛋白構(gòu)成了血小板的各種受體，使血小板在輸注后發(fā)揮其黏附、釋放和聚集功能，從而使血小板起到止血作用。在整個止血過程中，血小板首先黏附、激活，這是

2、止血過程的起始環(huán)節(jié)。在血小板膜上，血小板糖蛋白GPIb與GPⅤ和GPⅨ形成復(fù)合物，一起參與血小板的黏附作用。人類血小板同種抗原（human platelet alloantigens，HPA）是由血小板糖蛋白攜帶的一類特異性抗原，其基因具有單核苷酸多態(tài)性。HPA-2多態(tài)性位于血小板糖蛋白Ibα序列殘基145位點(diǎn)，C（1a）/T（1b）變異使其編碼的氨基酸由蘇氨酸變?yōu)榈鞍彼?，使血小板糖蛋白Ibα的氨基酸發(fā)生改變而影響血小板的黏附、聚集功能

3、，從而影響血小板的止血效果。既往研究表明，血小板經(jīng)輸注后，血小板糖蛋白可引起同種免疫反應(yīng)，引發(fā)血小板輸注無效、輸血后紫癜等，并且在日本人中，HPA-2b是引起血小板輸注無效的主要原因之一。在國內(nèi)，當(dāng)給血小板輸注無效患者輸注HLA相配合的血小板時，仍有部分患者輸注無效，且抗-HPA-2b是這類患者體內(nèi)常見的血小板特異抗原抗體。目前，濟(jì)南市用于臨床輸注的血小板全部來源于無償獻(xiàn)血人群。本文以濟(jì)南市流動采血點(diǎn)無償獻(xiàn)血者為研究對象，通過分組對照分

4、析性研究，探討血小板糖蛋白Ibα基因HPA-2多態(tài)性在不同血型、不同年齡和不同性別無償獻(xiàn)血人群中的分布特點(diǎn)。 方法：本研究收集了濟(jì)南市2007年11月至12月份流動采血點(diǎn)無償獻(xiàn)血者184人，其中男性111人，女性73人，18至21歲63人，22至29歲61人，30至52歲60人，包括A型44人，B型44人，O型55人，AB型41人，年齡最小18歲，最大52歲，平均26．4歲，均符合獻(xiàn)血健康查體標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長

5、度多態(tài)性（polymerase chain reaction-restricted fragment length polymorphism，PCR-RFLP）擴(kuò)增血小板糖蛋白IbαHPA-2基因，擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)限制性內(nèi)切酶Hin1Ⅰ消化后確定其基因型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果用行×列表資料的卡方檢驗(yàn)來比較分析HPA-2多態(tài)性基因型頻率及等位基因頻率在不同血型、不同年齡與不同性別無償獻(xiàn)血者之間的分布差異。研究對象與Hardy-Weinberg遺傳平衡規(guī)律的

6、符合程度用卡方檢驗(yàn)，取檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0．05。 結(jié)果：在44名A型無償獻(xiàn)血者中，檢測出2a/2a基因型42例，2a/2b基因型2例；在44名B型無償獻(xiàn)血者中，檢測出2a/2a基因型40例，2a/2b基因型3例，2b/2b基因型1例；在55名O型無償獻(xiàn)血者中，檢測出2a/2a基因型47例，2a/2b基因型8例；在41名AB型無償獻(xiàn)血者中，檢測出2a/2a基因型40例，2a/2b基因型1例。血小板糖蛋白Ibα基因HPA-2多態(tài)性基因型

7、頻率與等位基因頻率在A型與B型、A型與O型、A型與AB型、B型與O型、B型與AB型以及O型與AB型無償獻(xiàn)血者的分布無統(tǒng)計學(xué)意義。在111名男性無償獻(xiàn)血者中，檢測出2a/2a基因型104例，2a/2b基因型7例；在73名女性無償獻(xiàn)血者中，檢測出2a/2a基因型65例，2a/2b基因型7例，2b/2b基因型1例。HPA-2多態(tài)性基因型頻率與等位基因頻率在男性與女性無償獻(xiàn)血者中的分布無統(tǒng)計學(xué)意義。在63名18歲至21歲無償獻(xiàn)血者中，檢測出2a

8、/2a基因型59例，2a/2b基因型4例；在61名22歲至29歲無償獻(xiàn)血者中，檢測出2a/2a基因型56例，2a/2b基因型4例，2b/2b基因型1例；在60名30歲至52歲無償獻(xiàn)血者中，檢測出2a/2a基因型54例，2a/2b基因型6例，HPA-2多態(tài)性基因型頻率與等位基因頻率在三組不同年齡之間、在三組年齡組中不同性別之間的無償獻(xiàn)血者中的分布無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論：在184名無償獻(xiàn)血者中，HPA-2b等位基因頻率為4．4％，血小