卡維地洛對病毒性心肌炎小鼠心肌CREB和磷酸化CREB的影響.pdf

1、目的:
　　 無論在動物模型還是人類個體中，β腎上腺素能受體刺激均參與了病毒性心肌炎的病理生理過程。循環(huán)中大量兒茶酚胺過度刺激β腎上腺能受體通過cAMP信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路使環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)磷酸化而激活，進而發(fā)揮其本身的調(diào)控作用。CREB作為一個重要的轉(zhuǎn)錄因子可以調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)水平，不僅參與心血管的重構(gòu)也在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用。然而CREB在病毒性心肌炎中的作用仍不得而知，而且卡維地洛如何影響病毒性心肌炎小鼠

2、心肌的CREB也從未被研究。因此，本研究將重點探討CREB在病毒性心肌炎中的作用以及卡維地洛對CREB的影響。
　　 方法:
　　 將80只4周齡雄性BALB/C小鼠隨機分為3組:對照組(n=20);心肌炎組(n=30);卡維地洛治療組(n=30)。心肌炎組及卡維地洛組予腹腔注射柯薩奇B3病毒，對照組腹腔注射相同劑量的生理鹽水。24小時后治療組每日灌胃給予10mg/kg卡維地洛，對照組和心肌炎組給予同樣劑量的生理鹽水，第

3、7天、14天時從各組隨機抽取存活小鼠處死后取心臟。對小鼠心肌組織進行病理切片HE染色觀察心肌炎癥及壞死改變，PCR及ELISA法檢測心肌炎癥因子以及WB檢測CREB和pCREB蛋白的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 心肌炎組小鼠心肌CREB及pCREB的表達(dá)顯著下降，而卡維地洛干預(yù)7天和14天后可以恢復(fù)CREB和pCREB的量，并降低促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-6的表達(dá)，但對MCP-1則無顯著影響。進一步相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，CRE