氯化鉀緩釋片藥動學及影響因素研究.pdf

1、目的： 1.建立火焰原子吸收分光光度法測定人尿液中鉀離子的含量。 2.研究氯化鉀緩釋片在健康志愿者體內(nèi)的藥代動力學及相對生物利用度，評價其吸收、分布、消除規(guī)律及排泄動力學特征。分析考察影響鉀離子吸收、分布及消除的可能因素，為其臨床合理應(yīng)用提供試驗依據(jù)。 方法： 1.尿樣經(jīng)過處理后，采用火焰原子吸收分光光度法測定鉀離子濃度，燈電流4mA，檢測波長766.5nm，光譜通帶寬度0.5nm，火焰類型為Air-C2

2、H2，燃氣流量1.2L·min-1，燃燒器高度7.0mm。 2.20名健康志愿者，男性，在校大學生，按體重配對后隨機分為兩組。采用兩周期交叉設(shè)計進行試驗。在試驗的兩周期中，分別給予試驗制劑氯化鉀緩釋片或參比制劑氯化鉀緩釋片，每個周期5天分為三個階段：食物平衡期(1天)，基線期(2-3天)，給藥期(4-5天)。在每一周期的第4天早上7:00一次口服氯化鉀3克(相當于39.85mg/當量)，于藥前和藥后0～1，1～2，2～4，4～6

3、，6～8，8～10，10～12，12～15，15～24h留取尿液，記錄體積，取10ml于-20℃貯存?zhèn)錅y。一周后重復(fù)上述試驗。采用原子吸收分光光度法測定鉀離子經(jīng)時尿濃度。鉀離子尿濃度-時間數(shù)據(jù)經(jīng)《DAS2.0》實用藥代動力學計算程序處理，得試驗制劑和參比制劑鉀離子藥代動力學參數(shù)，并根據(jù)試驗制劑和參比制劑鉀離子排泄總量計算試驗制劑的相對生物利用度，同時對主要藥代動力學參數(shù)進行方差分析、雙單側(cè)t檢驗和(1-2α)置信區(qū)間分析，評價試驗制劑和

4、參比制劑的生物等效性。 結(jié)果： 1.火焰原子吸收分光光度法測定尿液中鉀離子濃度，鉀離子在0.05～2mg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，絕對回收率和相對回收率分別為(80.3～85.3)％和(93.5～113.1)％，日內(nèi)和日間RSD分別小于8.2％和9.5％，鉀離子在-20℃存放一周及經(jīng)過兩次凍融穩(wěn)定。 2.氯化鉀緩釋片試驗制劑與參比制劑主要藥代動力學參數(shù)t1/2分別為(3.566±1.695)h和(3.963±

5、1.875)h，尿最大排泄量Amax分別為(7.70±1.76)mmol和(7.11±2.20)mmol，Tmax分別為(5.4±2.3)h和(4.3±3.0)h，24h尿累積排泄總量分別為(28.52±5.22)mmol和(27.88±4.69)mmol。試驗制劑氯化鉀緩釋片相對生物利用度F(以鉀離子計)為(103.6±20.1)％。 結(jié)論： 1.本文建立的火焰原子吸收分光光度法快速、簡單、靈敏、準確，適用于人尿液中鉀