阿斯匹林和西洛他唑對糖尿病和非糖尿病患者血小板聚集活性的影響.pdf

1、目的：糖尿病患者較非糖尿病患者心血管疾病發(fā)病率與病死率高2～3倍[1]。一項對美國中老年人群7年的前瞻性的流行病學研究的結果顯示：無心肌梗塞(MI)病史的糖尿病(DM)患者發(fā)生MI或死亡的危險性與已經(jīng)發(fā)生過MI的非DM患者再次發(fā)生MI或死亡的危險性相同[1]。因此，最近有一些學者提出糖尿病是“冠心病等危癥”[2]這一概念。所以對糖尿病患者給予抑制血小板聚集和抗凝治療，以預防和減少心肌梗塞的發(fā)生成為當前主要治療策略之一。阿斯匹林作為抗血小

2、板藥物已經(jīng)廣泛地應用于臨床，不僅可以預防腦中風，而且可以明顯減少心血管事件的發(fā)生。但是近年來國外有研究發(fā)現(xiàn)在體外高糖情況下阿斯匹林抑制血小板聚集、改善內(nèi)皮功能的作用減弱[3]，其具體機制尚不清楚。尤其是對于糖尿病患者是否有類似改變，尚未見到有關報道。因此本實驗擬對糖尿病和非糖尿病患者分別服用阿斯匹林和另一種抗血小板藥物—西洛他唑進行觀察。旨在探討：2型糖尿病患者阿斯匹林抗血小板聚集作用是否下降；2型糖尿病患者西洛他唑抗血小板聚集作用是否

3、有類似改變。以期探索2型糖尿病患者抑制血小板聚集治療更有效的方法。 方法：根據(jù)2型糖尿病診斷標準[4]將患有冠心病[5]的住院及門診病人分成非糖尿病組(A)和糖尿病組(B)。每組各45例病人，并根據(jù)口服抗血小板藥物分為阿斯匹林組(A1)15例，口服阿斯匹林100mg/日；西洛他唑組(A2)15例，口服西洛他唑50mg，2次/日；兩藥合用組(A3)15例，口服阿斯匹林100mg/日+西洛他唑50mg，2次/日。糖尿病組分為B1、B

4、2和B3組，服藥方法分別同A1、A2和A3組相同。患者口服藥物一周后，分別觀察各組血小板的聚集活性、血漿TXB2、6-K-PGF1a和MPO水平，比較阿斯匹林或/和西洛他唑對糖尿病患者和非糖尿病患者血小板聚集的影響。 結果：1.血小板聚集活性測定結果：非糖尿病患者A1、A2和A3組組間比較無顯著差異(P＞0.05)；糖尿病患者B2組低于B1組(P＜0.001)而高于B3組(P＜0.001)；糖尿病各組血小板聚集活性均高于對應的非

5、糖尿病組各組(P＜0.001)。 2.血漿TXB2測定結果：非糖尿病患者A1組與A2組無顯著差異(P＞0.05)，A3組高于A1、A2組(P＜0.001)；糖尿病患者B2組高于B3(P＜0.01)而低于B1組(P＜0.001)；糖尿病各組血漿TXB2均高于對應非糖尿病各組(P＜0.001)。 3.血漿6-k-PGF1a測定結果：非糖尿病患者A2組低于A3而高于A1組(P＜0.001)；糖尿病患者B2組低于B3而高于B1組

6、(P＜0.001)；糖尿病各組血漿6-k-PGF1a均低于對應非糖尿病各組(P＜0.001)。 4.血漿MPO測定結果：非糖尿病患者A1組高于A2組(P＜0.001)，A2組與A3組無顯著差異(P＞0.05)；糖尿病患者B2組高于B3而低于B1組(P＜0.001)；糖尿病各組血漿MPO均高于對應非糖尿病各組(P＜0.001)。 5.多元逐步回歸分析：將血小板聚集率、血漿TXB2、MPO、6-k-PGF1a分別與血糖、總膽

7、固醇、吸煙、年齡、血壓、心功能、陳舊心梗、腦梗塞進行多元逐步回歸分析，結果顯示血小板聚集率與血糖、年齡、吸煙有關(P＜0.01)，6-k-PGF1a及TXB2、MPO同血糖有關(P＜0.01)。 結論：1.糖尿病各組血小板聚集活性均高于對應非糖尿病各組，表明糖尿病對阿斯匹林或/和西洛他唑的抗血小板聚集作用均有不同程度的影響。非糖尿病組中西洛他唑和阿斯匹林對ADP誘導的血小板聚集活性無顯著差別，糖尿病患者服用西洛他唑較阿斯匹林可以