COX-2、MMP-2和Ki-67在乳腺癌新輔助化療中的表達(dá)及其相關(guān)性研究.pdf

1、目的：檢測(cè)新輔助化療前后乳腺癌石蠟標(biāo)本中COX-2、MMP-2和Ki-67的表達(dá)，探討三者之間的相關(guān)性及其與新輔助化療的關(guān)系。 方法：運(yùn)用兔抗人COX-2單克隆抗體、兔抗人MMP-2多克隆抗體、鼠抗人Ki-67單克隆抗體，采用免疫組織化學(xué)EnVision二步法，對(duì)本院2005年1月至2007年3月經(jīng)麥默通(mammotome)穿刺病理證實(shí)為原發(fā)性乳腺癌并完成三個(gè)周期新輔助化療的48例患者化療前及手術(shù)后石蠟標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)。

2、結(jié)果：入組乳腺癌患者48例，新輔助化療臨床完全緩解(CR)6例(12.5％)，部分緩解(PR)28例(58.3％)，穩(wěn)定(SD)12例(25.0％)，進(jìn)展(PD)2例(4.2％)，臨床有效率達(dá)70.8％，總獲益率達(dá)95.8％。以化療前穿刺標(biāo)本作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：COX-2陽性者化療有效率為60.0％，COX-2陰性者化療有效率為88.9％，有顯著性差異，P<0.05；MMP-2陽性者化療有效率為68.4％，MMP-2陰性者化療有效率為80.0

3、％，無顯著性差異，P>0.05；Ki-67高表達(dá)者化療有效率為82.4％，Ki-67低表達(dá)者化療有效率為42.9％，有顯著性差異，P<0.05。新輔助化療前乳腺癌組織中COX-2、MMP-2蛋白的陽性表達(dá)率分別為62.5％、79.2％；化療后乳腺癌組織中COX-2、MMP-2蛋白的陽性表達(dá)率分別為41.7％、64.6％。經(jīng)x2檢驗(yàn)，化療前后乳腺癌組織中COX-2的陽性表達(dá)率變化有顯著性差異，P<0.05；而MMP-2的陽性表達(dá)率變化無顯

4、著性差異，P>0.05。新輔助化療前后乳腺癌組織中COX-2蛋白的表達(dá)強(qiáng)度變化無顯著性差異，P>0.05；而MMP-2蛋白的表達(dá)強(qiáng)度變化有顯著性差異，P<0.05。新輔助化療前乳腺癌組織中Ki-67指數(shù)為(46.81±23.17)％，化療后Ki-67指數(shù)為(33.23±18.11)％。經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，化療前后Ki-67指數(shù)變化顯著，P<0.05。新輔助化療前COX-2蛋白陽性(+～+++)的30例乳腺癌組織中MMP-2蛋白陽性(+～+++

5、)表達(dá)27例(90.O％)，COX-2蛋白陰性的18例中MMP-2蛋白陽性(+～+++)表達(dá)11例(61.1％)?；熐癈OX-2、MMP-2蛋白表達(dá)強(qiáng)度之間通過Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)，COX-2與MMP-2顯著正相關(guān)，r=0.439，P<0.01。新輔助化療后COX-2蛋白陽性(+～+++)的20例乳腺癌組織中MMP-2蛋白陽性(+～+++)表達(dá)18例(90.0％)，COX-2蛋白陰性的28例中刪P-2蛋白陽性(+～+++)表達(dá)1

6、3例(46.4％)?；熀驝OX-2、MMP-2蛋白表達(dá)強(qiáng)度之間通過Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)，COX-2與MMP-2顯著正相關(guān)，r=0.450，P<0.01。新輔助化療前COX-2蛋白陽性的乳腺癌組織中Ki-67指數(shù)為(53.47±23.90)％，COX-2蛋白陰性的乳腺癌組織中Ki-67指數(shù)為(35.72±17.38)％，兩者比較差異顯著，P<0.0l；MMP-2蛋白陽性的乳腺癌組織中Ki-67指數(shù)為(51.92±22.55)％，M

7、MP-2蛋白陰性的乳腺癌組織中Ki-67指數(shù)為(27.40±13.57)％兩者比較差異顯著，P<0.01。新輔助化療后COX-2蛋白陽性的乳腺癌組織中Ki-67指數(shù)為(44.65±17.38)％，COX-2蛋白陰性的乳腺癌組織中Ki-67指數(shù)為(25.07±13.88)％，兩者比較差異顯著，P<0.0l；MMP-2蛋白陽性的乳腺癌組織中Ki-67指數(shù)為(38.8l±19.39)％，MMP-2蛋白陰性的乳腺癌組織中Ki-67指數(shù)為(23.

8、06±9.39)％，兩者比較差異顯著，P<0.0l。結(jié)論：COX-2、Ki-67可作為預(yù)測(cè)乳腺癌化療療效的生物學(xué)指標(biāo)，而MMP-2與化療療效無關(guān)。新輔助化療能顯著改變?nèi)橄侔┙M織COX-2蛋白的陽性表達(dá)率，抑制腫瘤進(jìn)展。新輔助化療對(duì)乳腺癌組織MMP-2蛋白的陽性表達(dá)率影響較小，但可能通過降低MMP-2蛋白的表達(dá)強(qiáng)度，降低腫瘤細(xì)胞的侵襲性。新輔助化療可以顯著降低乳腺癌組織中Ki-67指數(shù)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。新輔助化療通過抑制乳腺癌組織CO