中國(guó)人靜止型α-地中海貧血基因單核苷酸變異、單體型及診斷方法研究.pdf

1、背景和目的:中國(guó)南方是α-地中海貧血的高發(fā)地區(qū),靜止型α-地中海貧血的-α<'3.7>、-α<'4.2>和-α<'4.2HbQ>基因的序列特征仍未明確,現(xiàn)有針對(duì)基因缺失的檢測(cè)方法較難適應(yīng)大規(guī)模人群篩查及臨床診斷的需要.該研究的目的是通過(guò)多樣該測(cè)序獲得與中國(guó)人靜止型α-地中海貧血-α<'3.7>、-α<'4.2>和-α<'4.2HbQ>基因缺失斷裂點(diǎn)相關(guān)的單核昔酸變異及單體型,為闡明其分子機(jī)制提供有價(jià)值的信息,并在此基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)新的靜止型α

2、-地中海貧血快速檢測(cè)技術(shù).設(shè)計(jì)和方法: 針對(duì)-α<'3.7>、-α<'4.2>和-α<'4.2HbQ>基因以及相應(yīng)正常人α-珠蛋白基因同源序列(X2、X1盒和Z2、Z1盒),設(shè)計(jì)PCR擴(kuò)增體系,并將PCR產(chǎn)物直接測(cè)序以獲取其DNA序列.對(duì)所測(cè)得的8個(gè)-α<'3.7>基因、10個(gè)-α<'4.2>基因(其中1例為以色列人樣品)、3例-α<'4.2HbQ>基因和4例正常同源基因的序列進(jìn)行同源性比較,尋找與-α<'3.7>、-α<'4.2>和-

3、α<'4.2HbQ>基因缺失斷裂點(diǎn)相關(guān)的單核苷酸變異及單體型,并在此基礎(chǔ)上建立針對(duì)這些特征序列的PCR-DHPLC檢測(cè)技術(shù).結(jié)論: 該研究獲得了中國(guó)人-α<'3.7>和-α<'4.2>基因及其正常人同源片段的DNA序列,為闡明中國(guó)人靜止型α-地中海貧血的-α<'4.2>缺失的分子機(jī)制提供了有價(jià)值的信息.利用-α<'4.2>基因特有的單核苷酸變異和單體型,建立了可以快速篩查αα/αα、-α<'4.2>/αα、--<'SEA>/-α<'4.