p-STAT3在乳腺癌中的表達(dá)及預(yù)后的研究.pdf

1、背景與目的:信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄因子3(signal transducers and activators oftranscription3，STAT3)是存在于正常細(xì)胞胞漿中調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化等正常生命活動(dòng)的轉(zhuǎn)錄因子，起到將多種調(diào)節(jié)信號(hào)從細(xì)胞膜傳遞到細(xì)胞核的橋梁作用。目前國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)其在肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、消化道腫瘤等多種實(shí)體瘤及血液系統(tǒng)腫瘤中持續(xù)激活或高表達(dá)，被認(rèn)為是參與細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化及腫瘤細(xì)胞增殖、分化、凋亡、侵襲等過(guò)程的癌

2、蛋白，近年來(lái)備受中外學(xué)者關(guān)注。然而，大多數(shù)結(jié)論都來(lái)自體外細(xì)胞系培養(yǎng)或腫瘤細(xì)胞異體移植模型等實(shí)驗(yàn)，磷酸化的STAT3(phospho-STAT3，p-STAT3)在人乳腺癌中表達(dá)及其對(duì)腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后等方面的研究甚少。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)p-STAT3在Ⅲ期乳腺癌患者癌組織中的表達(dá)，結(jié)合患者的臨床病理學(xué)特征及遠(yuǎn)期生存情況，探討p-STAT3在人乳腺癌中表達(dá)的特點(diǎn)及其預(yù)后意義。
　　方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)MaxVision法檢測(cè)82例

3、Ⅲ期乳腺癌患者癌組織中p-STAT3在癌細(xì)胞胞核的表達(dá)情況，并以p-STAT3是否表達(dá)進(jìn)行分組，進(jìn)行p-STAT3表達(dá)與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、病理分級(jí)、激素受體等臨床病理學(xué)參數(shù)的相關(guān)性分析，及p-STAT3表達(dá)對(duì)患者遠(yuǎn)期生存的指導(dǎo)意義。
　　結(jié)果:(1) p-STAT3在乳腺癌中的表達(dá)率為38.3％，它的表達(dá)與確診時(shí)患者年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、病理分級(jí)、ER、PR、Her-2等病理學(xué)參數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)

4、。
　　(2) p-STAT3表達(dá)陽(yáng)性組患者3年及4年無(wú)疾病進(jìn)展率(DFS)明顯高于p-STAT3表達(dá)陰性組(87.1％ vs.64.7％，83.9％ vs.52.9％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。陽(yáng)性組患者5年生存率(0S)也明顯高于陰性組(82.6％ vs.57.5％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.042)。且分析其中激素受體陽(yáng)性、統(tǒng)一行術(shù)后內(nèi)分泌治療的73例患者發(fā)現(xiàn)， p-STAT3陽(yáng)性組患者的4年DFS及5年OS仍較

5、陰性組患者明顯增加且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(82.1％ vs.53.3％，82.6％ vs.57.9％;P＜0.05)。
　　(3) Kaplan-Meier曲線示p-STAT3陽(yáng)性表達(dá)組患者的無(wú)疾病進(jìn)展生存及總生存均較陰性組高，差異顯著（分別P=0.003，0.032）。
　　(4) COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行多因素分析示，p-STAT3陽(yáng)性表達(dá)是無(wú)疾病進(jìn)展生存獲益的獨(dú)立預(yù)后因素(RR=0.34，P=0.018);在總生存方面，

6、p-STAT3對(duì)生存優(yōu)勢(shì)的預(yù)后作用尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=0.30，P=0.056);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目無(wú)論在疾病進(jìn)展還是生存方面均是重要的獨(dú)立預(yù)后因素（RR分別為1.77，2.08，P＜0.05)。
　　結(jié)論:1.p-STAT3在乳腺癌中的表達(dá)率約為38.3％，它的表達(dá)與患者確診年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、病理分級(jí)、激素受體狀態(tài)、Her-2狀態(tài)等病理學(xué)參數(shù)無(wú)明顯相關(guān)性;
　　2.p-STAT3的表達(dá)與患者無(wú)疾病進(jìn)展及生存