腫瘤-睪丸抗原在乳腺癌組織中的表達與乳腺癌預后相關(guān)性的研究.pdf

1、腫瘤/睪丸抗原(cancer/testis antigen，CTA)是一類在正常組織中只局限性表達睪丸組織，但在腫瘤組織卻大量異質(zhì)性表達的腫瘤相關(guān)抗原。由于CTA與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),已經(jīng)成為重要的腫瘤診斷及免疫治療的靶分子。CTA已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了138個基因家族共編碼204個轉(zhuǎn)錄子。CTA在蛋白水平上的研究遠遠滯后于基因水平上的研究，極大地制約了CTA在腫瘤診斷及治療方面的應用。
　　本文利用重組人CT47蛋白免疫BALB/c小

2、鼠，取其脾臟細胞與同系小鼠的骨髓瘤細胞SP2/0進行融合，共獲得16株可分泌CT47特異性單克隆抗體的雜交瘤細胞株（FMU-CT47-1～FMU-CT47-16），并對單克隆抗體的亞類和腹水效價進行了鑒定。在此基礎上用免疫組化的方法在睪丸組織芯片上篩選出特異性強、敏感性高的CT47 mAb FMU-CT47-5,應用此單抗對24種正常組織以及300例乳腺癌組織中CT47蛋白的表達進行系統(tǒng)檢測。結(jié)果表明：CT47蛋白在正常組織中除表達在正

3、常睪丸組織精原細胞的胞漿中外，還在正常胰腺導管上皮細胞和膀胱移行上皮細胞胞漿中呈顆粒狀表達。CT47蛋白在正常乳腺組織中不表達而在乳腺癌組織中有明顯表達，表達率為36.0％。CT47蛋白在乳腺癌中的表達與乳腺癌的分化、進展及預后相關(guān),為乳腺癌診斷及治療提供了重要的候選靶分子。
　　采用我室制備的CT10特異性單克隆抗體，運用免疫組化的方法對420例乳腺浸潤性導管癌組織中CT10蛋白的表達進行較系統(tǒng)的研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn) CT10蛋白在乳

4、腺浸潤性導管癌組織中的表達率為27.1%，CT10蛋白定位于乳腺癌細胞的胞核中，跟據(jù)陽性細胞分布范圍的不同可將CT10蛋白的表達分為點狀表達、灶狀表達及彌散性表達三種。運用免疫組化評分的方法，對CT10在乳腺癌組織上的表達量進行半定量評估，將CT10陽性表達的病人分為CT10高表達和CT10低表達兩組并與臨床相關(guān)病理參數(shù)進行相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CT10高表達與乳腺癌的淋巴結(jié)分級、遠處轉(zhuǎn)移、臨床分期及諾丁漢預后指數(shù)相關(guān)。分析CT10高表達