MMP-7、TGF-β1及PAI-1在鼻息肉中的表達(dá)及其病理意義.pdf

1、鼻息肉是最常見的上呼吸道慢性炎癥性疾病之一,其病因及發(fā)病機(jī)制被大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是多因素多步驟的過程,與感染、免疫及細(xì)胞因子有關(guān)。鼻息肉的具體發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,但呼吸道黏膜的損傷-修復(fù)和結(jié)構(gòu)重塑已經(jīng)被證實(shí)在鼻息肉的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用,而細(xì)胞外基質(zhì)的合成和降解是組織結(jié)構(gòu)重塑中最關(guān)鍵的一步。為此我們檢測與組織結(jié)構(gòu)重塑及基底膜合成和降解過程密切相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶-7、轉(zhuǎn)化生子因子-β1及纖溶酶原激活物抑制劑-1在鼻息肉及正常下甲黏膜中的表

2、達(dá)水平,以探討其在鼻息肉形成過程中發(fā)揮的作用。
　　 材料和方法：
　　 1.臨床資料:
　　 鼻息肉標(biāo)本50例,均為2008年7月-2009年7月在鄭州大學(xué)一附院接受鼻內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)的患者。選擇標(biāo)準(zhǔn):單側(cè)或者雙側(cè)鼻竇CT檢查陽性,鼻內(nèi)鏡檢查或手術(shù)中發(fā)現(xiàn)息肉。所有患者臨床病例資料完整,均無變應(yīng)性鼻炎,支氣管哮喘,阿司匹林耐受不良及其他系統(tǒng)性疾病,且在術(shù)前一月內(nèi)未使用過激素或抗組胺類藥物。下鼻甲粘膜標(biāo)本30例,均為2

3、008年7月-2009年7月在鄭州大學(xué)一附院接受鼻內(nèi)鏡手術(shù)的鼻中隔偏曲患者,取之對側(cè)代償性肥大的下甲。
　　 2.實(shí)驗(yàn)方法:
　　 對50例鼻息肉組織和30例下鼻甲粘膜組織進(jìn)行HE染色,并用免疫組化SP法檢測上述標(biāo)本中MMP-7、TGF-β1及PAI-1蛋白的表達(dá)。
　　 3.結(jié)果判定:
　　 三種蛋白質(zhì)均以胞質(zhì)呈現(xiàn)棕黃色或者棕褐色染色為陽性細(xì)胞。取染色良好(特異性染色清晰,背景染色低)的組織切片,根據(jù)染

4、色細(xì)胞不同的染色強(qiáng)度和高倍鏡下陽性細(xì)胞數(shù)百分比作為依據(jù),其兩者相乘,結(jié)果大于3分極為免疫反應(yīng)陽性,進(jìn)行結(jié)果的判定。
　　 4.統(tǒng)計學(xué)分析:
　　 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件行卡方檢驗(yàn)(x2檢驗(yàn))進(jìn)行顯著性檢驗(yàn),相關(guān)分析應(yīng)用列聯(lián)表的關(guān)聯(lián)性分析,檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1.HE染色光鏡下見細(xì)胞核染色為藍(lán)色、藍(lán)黑色或者深藍(lán)色,而胞漿呈現(xiàn)為淡粉色或者是淡紅色?？梢姳窍⑷饨M織由極度水腫的疏松結(jié)

5、締組織構(gòu)成,表面覆蓋呼吸上皮,大量杯狀細(xì)胞增生,其表面沒有纖毛,腺體組織增生明顯,多為長管狀或囊性擴(kuò)張,沒有真正的漿液黏液腺,間質(zhì)中有大量炎性細(xì)胞浸潤,主要為嗜酸性粒細(xì)胞,肥大細(xì)胞的數(shù)量也明顯增加,基底膜增厚,血管通透性增高,沒有神經(jīng)組織。而在下鼻甲黏膜組織中見到的腺管多呈圓形,間質(zhì)中炎癥細(xì)胞浸潤較少,幾乎見不到嗜酸性粒細(xì)胞。
　　 2.MMP-7的陽性產(chǎn)物主要定位于細(xì)胞漿中,呈棕黃或者棕褐色,光鏡下可見其廣泛表達(dá)在鼻息肉組織中

6、的上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、腺體細(xì)胞以及間質(zhì)內(nèi)浸潤的炎癥細(xì)胞的胞漿內(nèi),在基質(zhì)中也有表達(dá)。MMP-7其在鼻息肉中的陽性表達(dá)率為42.00％。而在對照組正常下甲粘膜中的陽性率為3.33％。兩者表達(dá)結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示,p值少于0.05,說明其在鼻息肉及下甲組織中表達(dá)的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 3.TGF-β1的陽性產(chǎn)物主要定位于細(xì)胞漿中,呈棕黃或者棕褐色,光鏡下可見其廣泛表達(dá)在鼻息肉組織中的上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、腺體細(xì)胞以及間質(zhì)內(nèi)

7、浸潤的炎癥細(xì)胞的胞漿內(nèi),在基質(zhì)中也有表達(dá)。其在鼻息肉中的陽性表達(dá)率為72.00％。TGF-β1在對照組下鼻甲粘膜組織中的陽性率為13.33％。兩者表達(dá)結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示,p值少于0.05,說明其在鼻息肉及下甲組織中的表達(dá)的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義
　　 4.PAI-1的陽性產(chǎn)物主要定位于細(xì)胞漿中,呈棕黃或者棕褐色,光鏡下可見其廣泛表達(dá)在鼻息肉組織中的上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、腺體細(xì)胞以及間質(zhì)內(nèi)浸潤的炎癥細(xì)胞的胞漿內(nèi),在基質(zhì)中也有表達(dá)。

8、其在鼻息肉及對照組中的陽性表達(dá)率分別為18.00％和0.00％。兩者表達(dá)結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示,p值少于0.05,說明其在鼻息肉及下甲組織中的表達(dá)的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 5.MMP-7蛋白表達(dá)陽性病例中,TGF-β1蛋白表達(dá)陽性率為90.00％,MMP-7蛋白表達(dá)陰性病例中TGF-β1蛋白表達(dá)陽性率60.00％,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,結(jié)果顯示列聯(lián)系數(shù)r=0.311,p=0.021<0.05,兩種蛋白在鼻息肉組織中的表達(dá)有關(guān)聯(lián)性。

9、r>　　 6.MMP-7蛋白表達(dá)陽性病例中,PAI-1蛋白表達(dá)陽性率為40.00％,MMP-7蛋白表達(dá)陰性病例中PAI-1蛋白表達(dá)陽性率20.00％,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,結(jié)果顯示p>0.05,兩種蛋白在鼻息肉組織中的表達(dá)無關(guān)聯(lián)性。
　　 7.FGF-β1蛋白表達(dá)陽性病例中,PAI-1蛋白表達(dá)陽性率為30.56％,TGF-β
　　 1蛋白表達(dá)陰性病例中PAI-1蛋白表達(dá)陽性率0.00％,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,結(jié)果顯示列聯(lián)系數(shù)r=0.3