卡絡(luò)磺鈉藥物樹脂緩釋混懸劑的研究.pdf

1、口服緩釋混懸劑是一種新型的液體制劑，由緩釋微粒和混懸介質(zhì)兩部分組成，具有釋藥平穩(wěn)、胃排空對(duì)藥物吸收影響較小、易于分劑量等優(yōu)點(diǎn)。以離子交換為機(jī)制、樹脂為載體的緩釋混懸劑可避免或最大限度的減少藥物在混懸介質(zhì)中釋藥過快的現(xiàn)象。卡絡(luò)磺鈉是新一代止血藥，每日服用三次，血藥濃度波動(dòng)大。為了減少給藥次數(shù)，提高患者用藥順應(yīng)性和安全性，本文以羅門哈斯公司的強(qiáng)堿性氯型陰離子交換樹脂DuoliteAP143/1083為載體，制備了卡絡(luò)磺鈉藥物樹脂緩釋混懸劑，

2、對(duì)其制備及性質(zhì)進(jìn)行了深入研究。具體內(nèi)容如下： 采用靜態(tài)法制備了藥物樹脂復(fù)合物，為獲得較高的載藥量和藥物利用率，考察了各種關(guān)鍵因素(如溫度、樹脂粒徑、藥物濃度等)對(duì)載藥速度及程度的影響，優(yōu)化了制備條件，即25℃時(shí)采用200-250目的樹脂，藥物溶液濃度為1.0mgml/L；通過顯微照片、差示掃描熱分析和紅外光譜研究藥物樹脂的結(jié)合方式，結(jié)果表明藥物是以離子鍵的形式結(jié)合在樹脂上的。 考察了釋放介質(zhì)、釋放條件等因素對(duì)藥物樹脂釋放

3、的影響，確定900mL0.15mol/LNaCl溶液為釋放介質(zhì)，介質(zhì)溫度37±0.5℃、轉(zhuǎn)速50r/min為釋放條件。 采用乙基纖維素(EC)為包衣材料，乳劑—溶劑揮發(fā)法制備藥物樹脂緩釋微球。通過EC游離膜透濕性的考察，確定丙酮為成膜溶劑，鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)為增塑劑?？疾炝税鹿に嚰耙履ぬ幏綄?duì)微球中藥物釋放的影響，并利用正交法優(yōu)化處方，獲得了制備藥物樹脂緩釋微球的最佳條件：包衣液為3％EC(20cp)，相當(dāng)于EC量10％

4、的DBP，藥物樹脂與EC重量比為1:1，在35℃、中等強(qiáng)度攪拌。制備的微球具有良好的一級(jí)動(dòng)力學(xué)緩釋特征，批間釋放度重現(xiàn)性好。 通過沉降體積比、再分散性等指標(biāo)篩選出1.0％AvicelRC591為助懸劑，制備的混懸劑沉降體積比為0.98，再分散性良好。 采用LC—MS/MS方法測(cè)定血漿中卡絡(luò)磺鈉的濃度，以溶液劑作為對(duì)照，對(duì)自制藥物樹脂緩釋混懸劑大鼠體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。結(jié)果表明：與溶液劑相比，藥物樹脂緩釋混懸劑的血藥濃