多尺度SiO2納米顆粒的安全性評價.pdf

1、目的:考察多尺度的SiO2納米顆粒的生物安全性，主要包括口服急性毒性，長期毒性，肺毒性，生殖毒性，眼刺激性，皮膚刺激過敏性。完善SiO2納米顆粒的動物安全性標準。方法:采用化學藥品研究技術指導原則中的方法，考察SiO2納米顆粒的急性，長期毒性;構建暴露染毒模型，讓大鼠暴露在SiO2顆粒環(huán)境中靜態(tài)染毒2h，24、48、72h后考察SiO2納米顆粒對大鼠肺部造成的急性損害;受孕前，實驗用雄雌大鼠各接受65天和15天的暴露染塵，隔天一次，考察

2、吸入SiO2顆粒后大鼠生殖能力以及仔鼠的影響;采用同體自身對照法，通過直接滴入SiO2納米顆粒混懸液，考察納米SiO2對家兔眼部刺激反應;通過涂抹SiO2納米顆粒混懸液，以同體左右側對照法，考察SiO2納米顆粒的皮膚刺激過敏性。
　　結果:多尺度SiO2納米顆粒經多次灌胃后，給藥總量達到5g/kg后，沒有出現(xiàn)急性毒性癥狀，MTD≥5 g/kg。亞慢性毒性試驗中，與對照組相比，實驗組大鼠體重偏低，但無顯著性差異(P＞0.05)，肝臟

3、和胃的臟器系數(shù)偏低，但都無顯著性差異;實驗組大鼠尿液中蛋白質和白細胞含量顯著高于對照組，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);血常規(guī)各項目變化不顯著，只有20、280nm高劑量組白細胞數(shù)顯著低于對照組，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);各實驗組TPr和ALB顯著低于對照組，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，提示有一定的肝腎損害。而從病理切片可見大鼠肝細胞濁腫，出現(xiàn)脂肪小空泡，腎小球腫脹，腎小管上皮腫脹，再次驗證大鼠肝腎出現(xiàn)輕度損傷，但小劑量（C=5g/

4、kg）病理切片顯示并沒有出現(xiàn)明顯的肝腎病變。慢性毒性結果與亞慢性毒性結果基本一致，不同的是，血常規(guī)各項目變化不大，其中20nm、280nm高劑量組淋巴細胞顯著高于對照組，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);雄性高劑量組以及20nm整個實驗組ALB含量顯著高于對照組，雌性組中ALP含量顯著高于對照組，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);最重要的是慢性毒性低劑量組出現(xiàn)了肝腎病變，而亞慢性未出現(xiàn)。急性肺毒性試驗中，染塵后所有實驗組細胞總數(shù)，總蛋白含量，L

5、DH活性均不同程度的高于對照組，800 nm實驗組與對照組比較，細胞總數(shù)、總蛋白含量和LDH活性均變化不大，大多時間段無顯著性差異。而20、50、80 nm實驗組各項指標明顯高于對照組，并且大部分時間點顯著性高于800 nm組(P＜0.05)。總體觀察，細胞總數(shù)，總蛋白含量和LDH活性隨著時間延長呈現(xiàn)先增長，后逐漸下降的趨勢。生殖毒性中實驗組大鼠體重均低于對照組，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，20 nm實驗組活動度顯著低于對照組，有統(tǒng)計

6、學意義(P＜0.05)，比較精子數(shù)和畸形率無顯著差異。20 nm組受孕率，著床數(shù)顯著低于對照組，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。SiO2納米顆粒對家兔出現(xiàn)眼刺激性，而沒有出現(xiàn)皮膚刺激性，對豚鼠無皮膚過敏性。
　　結論: SiO2納米顆粒無急性毒性、皮膚刺激性、皮膚過敏性反應。多尺度的SiO2納米顆粒對大鼠肺部造成了明顯損傷，不同尺度的SiO2顆粒引起的肺損傷存在差異，粒徑較小的SiO2顆粒引起的肺毒性比粒徑較大的SiO2顆粒更嚴重。