多尺度SiO2納米顆粒的安全性評(píng)價(jià).pdf

1、目的:考察多尺度的SiO2納米顆粒的生物安全性，主要包括口服急性毒性，長(zhǎng)期毒性，肺毒性，生殖毒性，眼刺激性，皮膚刺激過(guò)敏性。完善SiO2納米顆粒的動(dòng)物安全性標(biāo)準(zhǔn)。方法:采用化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則中的方法，考察SiO2納米顆粒的急性，長(zhǎng)期毒性;構(gòu)建暴露染毒模型，讓大鼠暴露在SiO2顆粒環(huán)境中靜態(tài)染毒2h，24、48、72h后考察SiO2納米顆粒對(duì)大鼠肺部造成的急性損害;受孕前，實(shí)驗(yàn)用雄雌大鼠各接受65天和15天的暴露染塵，隔天一次，考察

2、吸入SiO2顆粒后大鼠生殖能力以及仔鼠的影響;采用同體自身對(duì)照法，通過(guò)直接滴入SiO2納米顆?；鞈乙?，考察納米SiO2對(duì)家兔眼部刺激反應(yīng);通過(guò)涂抹SiO2納米顆?；鞈乙?，以同體左右側(cè)對(duì)照法，考察SiO2納米顆粒的皮膚刺激過(guò)敏性。
　　結(jié)果:多尺度SiO2納米顆粒經(jīng)多次灌胃后，給藥總量達(dá)到5g/kg后，沒(méi)有出現(xiàn)急性毒性癥狀，MTD≥5 g/kg。亞慢性毒性試驗(yàn)中，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組大鼠體重偏低，但無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，肝臟

3、和胃的臟器系數(shù)偏低，但都無(wú)顯著性差異;實(shí)驗(yàn)組大鼠尿液中蛋白質(zhì)和白細(xì)胞含量顯著高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);血常規(guī)各項(xiàng)目變化不顯著，只有20、280nm高劑量組白細(xì)胞數(shù)顯著低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);各實(shí)驗(yàn)組TPr和ALB顯著低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示有一定的肝腎損害。而從病理切片可見(jiàn)大鼠肝細(xì)胞濁腫，出現(xiàn)脂肪小空泡，腎小球腫脹，腎小管上皮腫脹，再次驗(yàn)證大鼠肝腎出現(xiàn)輕度損傷，但小劑量（C=5g/

4、kg）病理切片顯示并沒(méi)有出現(xiàn)明顯的肝腎病變。慢性毒性結(jié)果與亞慢性毒性結(jié)果基本一致，不同的是，血常規(guī)各項(xiàng)目變化不大，其中20nm、280nm高劑量組淋巴細(xì)胞顯著高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);雄性高劑量組以及20nm整個(gè)實(shí)驗(yàn)組ALB含量顯著高于對(duì)照組，雌性組中ALP含量顯著高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);最重要的是慢性毒性低劑量組出現(xiàn)了肝腎病變，而亞慢性未出現(xiàn)。急性肺毒性試驗(yàn)中，染塵后所有實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞總數(shù)，總蛋白含量，L

5、DH活性均不同程度的高于對(duì)照組，800 nm實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，細(xì)胞總數(shù)、總蛋白含量和LDH活性均變化不大，大多時(shí)間段無(wú)顯著性差異。而20、50、80 nm實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，并且大部分時(shí)間點(diǎn)顯著性高于800 nm組(P＜0.05)?？傮w觀察，細(xì)胞總數(shù)，總蛋白含量和LDH活性隨著時(shí)間延長(zhǎng)呈現(xiàn)先增長(zhǎng)，后逐漸下降的趨勢(shì)。生殖毒性中實(shí)驗(yàn)組大鼠體重均低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，20 nm實(shí)驗(yàn)組活動(dòng)度顯著低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)

6、學(xué)意義(P＜0.05)，比較精子數(shù)和畸形率無(wú)顯著差異。20 nm組受孕率，著床數(shù)顯著低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。SiO2納米顆粒對(duì)家兔出現(xiàn)眼刺激性，而沒(méi)有出現(xiàn)皮膚刺激性，對(duì)豚鼠無(wú)皮膚過(guò)敏性。
　　結(jié)論: SiO2納米顆粒無(wú)急性毒性、皮膚刺激性、皮膚過(guò)敏性反應(yīng)。多尺度的SiO2納米顆粒對(duì)大鼠肺部造成了明顯損傷，不同尺度的SiO2顆粒引起的肺損傷存在差異，粒徑較小的SiO2顆粒引起的肺毒性比粒徑較大的SiO2顆粒更嚴(yán)重。