氯苯胍在兔體內(nèi)最高殘留限量標準制訂.pdf

1、學校代碼：10564學號：2013202706分類號：S859.7密級：碩士學位論文氯苯胍在兔體內(nèi)最高殘留限量標準制訂李強指導教指導教師：黃顯會高級獸醫(yī)師學院名學院名稱：獸醫(yī)學院專業(yè)名專業(yè)名稱：基礎(chǔ)獸醫(yī)學答辯委員會主席：答辯委員會主席：方炳虎教授中國廣州2016年6月I摘要氯苯胍（Robenidine），常用其鹽酸鹽，化學名為1，3雙對氯亞芐基氨基胍酸鹽。該藥于上世紀70年代初在美國上市并作為飼料添加劑被廣泛使用，主要用于預防和治療雞的

2、球蟲感染，對柔嫩艾美耳球蟲、毒害艾美耳球蟲、堆型艾美耳球蟲、布氏艾美耳球蟲、變位艾美耳球蟲等均有效果。氯苯胍在我國主要用于防治雞、兔以及水產(chǎn)動物的寄生蟲感染。本論文研究內(nèi)容包括以下三個部分：氯苯胍在兔體內(nèi)的吸收特征與生物利用度；氯苯胍在兔組織中的分布與消除研究；氯苯胍在兔組織中最高殘留限量標準的制定建議。16只兔隨機分成兩組，每組8只。第一組靜脈注射給藥（2mgkg1），第二組口服給藥（100mgkg1），之后采集血液樣品。將制備好的血

3、漿待測樣品經(jīng)1%酸化的乙酸乙酯提取、氮氣吹干后用1mL甲醇復溶，0.22μm濾膜過濾，供HPLC進樣分析。本實驗檢測方法的檢測限為0.01μgmL1，定量限為0.02μgmL1，回收率為71.22~109.75%。實驗結(jié)果表明，兔耳緣靜脈注射氯苯胍（2.00mgkg1）后，靜注給藥的AUC0t為1.72μghmL1，CL為1.17Lh1kg1，Vd為2.87Lkg1，Vd(ss)為1.55Lkg1，t12為1.72h，表明該藥靜脈注射后

4、表觀分布容積較大，體內(nèi)分布廣泛，消除迅速，在給藥劑量為2.00mgkg1的情況下，血漿內(nèi)的藥物6h即可基本消除；兔口服氯苯胍（100.00mgkg1）后，氯苯胍口服給藥吸收非常緩慢，tmax為20h，并且吸收較差，表現(xiàn)為Cmax較低，僅為0.32μgmL1，AUC0t為6.33μghmL1，表明藥物進入體內(nèi)的總量很低；CL為16.68Lh1kg1，t12為8.94h，表明藥物在體內(nèi)分布廣泛，并且消除緩慢。經(jīng)計算，該藥物的絕對生物利用度僅

5、為7.36%，表明口服氯苯胍后，通過消化道進入機體內(nèi)環(huán)境的藥物量很少，而絕大部分直接排出體外。25只新西蘭大白兔飼喂含氯苯胍75mgkg1的飼料，連續(xù)飼喂7天，之后在每個時間點隨機宰殺5只動物，取肌肉、肝臟、腎臟三種組織，樣品經(jīng)氯仿甲醇混合液提取，使用HLB凈化，HPLC進行測定。氯苯胍在各組織中的最低檢測限均為0.01mgkg1，最低定量限為0.02mgkg1。在0.05、0.2、2mgkg1三組劑量下，肌肉的回收率為81.91%~1