功能化碳納米管及超支化聚合物的制備和在醫(yī)藥上的應(yīng)用.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、經(jīng)過表面修飾的功能化碳納米管因為其特殊的理化性質(zhì),納米粒子的直徑以及可在其表面共價鍵合修飾藥物分子,靶向性多肽,生物因子,蛋白質(zhì)并成為治療載體,使功能化碳納米管成為在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域關(guān)注的焦點。 超支化聚合物是樹形分子的另一個分支 它一步合成的簡單方法,合成單體的經(jīng)濟易得,適合大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)獨特的結(jié)構(gòu)和性能,具有傳統(tǒng)線性聚合物所沒有的低粘度,高流變性,良好的溶解性及大量末端官能團等一系列獨特的物理化學(xué)特性,使其在鍍膜,藥物基因治療載

2、體,納米科技,表面改性,自組裝超分子體系等方面開展了大量的研究和應(yīng)用。 本文第一步實驗用較新穎的方法即用本實驗室合成的2-疊氮化醇對多壁碳納米管進行羥基化功能化改性,在此基礎(chǔ)上通過原位嫁接的陰離子開環(huán)聚合的方法在其表面接枝超支化聚合甘油(HPG)以改善其分散性和增加了大量的反應(yīng)位點達到“多功能插座”的目的,進一步以化學(xué)鍵合的方法連接二乙烯三胺五乙酸(DTPA)和釓(Gd),同時利用多壁納米管的較大的表面積通過非共價鍵吸附的作用吸

3、附透明質(zhì)酸(HA)這種親淋巴性的生物大分子可以達到靶向淋巴組織的目的。通過一系列的結(jié)構(gòu)分析手段(TEM,TGA,SEM,核磁共振氫譜)等對反應(yīng)產(chǎn)物進行定量和定性的分析。實驗結(jié)果表明,合成好的HA吸附MWNT-DTPA-Gd用作MRI磁共振淋巴造影對比劑,對淋巴水腫模型的檢查更能準確定位淋巴管阻塞部位,清楚反映淋巴管的形態(tài)及阻塞程度,造影劑在阻塞部位信號強度隨時間逐漸增強而消失緩慢,健側(cè)則顯影后很快消失。并以此對淋巴管和淋巴結(jié)的功能進行定

4、量判斷。由此可見,HA吸附的MWNT-DTPA-Gd作為磁共振淋巴造影劑不僅可以獲得清晰的淋巴形態(tài),在量化評價淋巴管功能方面更具有優(yōu)勢。有望用于淋巴系統(tǒng)疾病的影像評估。 本文的第二步的工作在于用丙烯酸甲酯(MA)和二乙烯三胺(DETA)兩種單體通過一步法合成兩個分子量的超支化聚酰胺-胺(HPAMAM 0代,HPAMAM 2代),同時進一步用苯丙氨酸部分修飾HPAMAM 0代的端基,通過核磁共振氫譜積分分析,24%的苯丙氨酸接枝到

5、HHPAMAM 0代上,接枝率為60%.制備成HPAMAM-PHE,用三種超支化聚合物與質(zhì)粒DNA形成各種質(zhì)量比復(fù)合物。從凝膠電泳圖顯示這三種超支化聚合物都可以與質(zhì)粒DNA形成穩(wěn)定的復(fù)合物避免DNA酶的降解。并同時考察其粒徑和Zeta電勢的情況。在PEI作為陽性對照的情況下,在SMCC-7721細胞系中評價了超支化聚合物的毒性和轉(zhuǎn)染效率。結(jié)果表明HPAMAM并沒有展現(xiàn)出良好的轉(zhuǎn)染效率,但經(jīng)過苯丙氨酸表面修飾后的超支化HPAMAM顯示了很

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