五種藥用植物化學(xué)與抗HIV成分研究.pdf

1、本文對(duì)鹽膚木、小花八角)、藤三七、法羅海和蔓荊子的化學(xué)成分進(jìn)行了研究，并對(duì)分離得到的化合物進(jìn)行體外抗HIV活性評(píng)價(jià)。利用各種色譜分離技術(shù)，從上述五種植物中共分離得到81個(gè)化合物，經(jīng)波譜數(shù)據(jù)分析，鑒定它們的結(jié)構(gòu)，包括10個(gè)新化合物?；钚匝芯勘砻鳎夯衔?具有較好的體外抗HIV-1活性，另外還有14個(gè)化合物具有潛在的體外抗HIV活性(SI＞5)。本研究分為六個(gè)部分：
　　 第一章：鹽膚木抗HIV活性成分研究。鹽膚木為漆樹(shù)科鹽膚木屬植

2、物，該屬植物為落葉灌木或喬木，全世界約有250種，我國(guó)有6種、3個(gè)變種。對(duì)該植物進(jìn)行活性追蹤調(diào)查，分離得到28個(gè)化合物，其中新化合物4個(gè)。并對(duì)分離得到的化合物進(jìn)行抗HIV活性篩選，結(jié)果表明化合物1具有較好的體外抗HIV活性，選擇性指數(shù)SI為42.30。化合物8-10，22，25顯示潛在的抗HIV活性。利用波譜分析方法將這28個(gè)化合物分別鑒定為：鹽膚木內(nèi)酯A(rhuscholideA,1)，5-羥基-7(3，7，11，15-四甲基-2，6

3、，10，11-十六碳四烯)-2(3H)-苯并呋喃酮(5-hydroxyl-7(3，7，11，15-tetramethyl-2，6，10，11-hexadecatetraenyl)-2(3H)-benzofuranone，2)，2-(2，3-二羥基-1-(4-羥苯基)丙基)-5-甲基苯-1,3-二醇[2-(2，3-dihydroxy-1-(4-hydroxyphenyl)propyl)-5-methylbenzene-1,3-diol，3

4、]，3-羥基-5-甲基苯酚1-O-β-D-(6'-沒(méi)食子酰)葡萄糖呋喃苷[3-hydroxyl-5-methylphenol1-O-β-D-(6'-galloyl)glucopyfranoside，4]，3-羥基-5-甲基苯酚1-氧-β-D-葡萄糖(3-hydroxyl-5-methylphenol1-O-β-D-glucoside，5)，3，4，5-三甲氧基苯基1-氧-β-D-葡萄糖吡喃苷(3，4，5-trimethoxyphenyl

5、1-O-β-Dglucopyranoside，6)，沒(méi)食子酸(gallic acid，7)，沒(méi)食子酸甲酯(gallicin，8)，3，5-二羥基甲苯(3，5-dihydroxy toluene，9)，二甲基咖啡酸(dimethylcaffeic acid，10)，鹽膚木查爾酮A(rhuschrone A,11)，梨根苷(phloridzin，12)，鹽膚木雙黃酮A(rhusdiflavone A,13)，槲皮素(quercetin，14

6、)，漆黃素(fisetin，15)，二氫漆黃素(dihydrofisetin，16)，3'，4'，7-三羥基黃酮(3'，4'，7-trihydroxyflavone，17)，(+)-異落葉松樹(shù)脂醇[(+)-isolariciresinol，18]，(-)-lyoniresinol(19)，甲基新南美牛奶菜三糖苷(methyl neocondurangotriose，20)，莽草酸甲酯(shikimic acid methylester,

7、21)，白樺酮酸，樺木醇，3-酮-6β-羥基-齊墩果烷-12-烯-28-酸，moronic acid(25)，3-酮-6β-羥基-齊墩果烷-18-烯-28-酸，β-谷甾醇，胡蘿卜苷。
　　 第二章：小花八角抗HIV活性成分研究。小花八角是八角科八角屬植物，主產(chǎn)于東亞地區(qū)，含有豐富的高度氧化的倍半萜，并且有些倍半萜是這科植物神經(jīng)毒性的主要成分。小花八角具有毒性，主產(chǎn)于中國(guó)南部。至今，未見(jiàn)該植物化學(xué)成分的報(bào)道。在我們長(zhǎng)期從事，抗HI

8、V活性成分研究的基礎(chǔ)上我們對(duì)該植物70％丙酮提取物進(jìn)行研究，從中分離得到18個(gè)化合物，其中3個(gè)為新化合物。并對(duì)分離得到的化合物進(jìn)行抗HIV活性及口腔潰瘍活性成分研究，結(jié)果表明化合物29和30具有潛在的抗HIV活性，化合物42和43具有顯著的抗口腔潰瘍活性。利用波譜分析手段，將這些化合物結(jié)構(gòu)鑒定為3個(gè)新化合物：illiverin B(29)，小花八角葡萄糖苷A和micranol(34)，和15個(gè)已知化合物：tashironin(30)，p

9、seudomajuein(32)，1β,4β,7α-三羥基桉烷(1β,4β,7αtrihydroxyeudesmane，33)，去氫二丁香酚(dehydrodieugenol，35)，對(duì)映-異落葉松樹(shù)脂醇(ent-isolariciresinol，36)，(蘇式)3，3'-二甲氧基-4，8'-氧新木質(zhì)素-9，4'，7'，9'-四醇[(threo)3，3'-dimethoxy-4，8'-oxyneoligna-9，4'，7'，9'-tet

10、raol，37]，rel-(2α，3β)-7-O-methylcedrusin(38)，aviculin(39)，ficuglucoside(40)，4-羥基-3，5-二甲氧基苯甲酸，亞油酸(linoleic acid，42)，亞油酸甘油酯，5α-3β,6α-二羥基豆甾烷，sitoindoside I(45)，β-谷甾醇。
　　 第三章：藤三七抗HIV活性成分研究。藤三七是落葵科植物Boussingaultia gracilis

11、 Miers var.pseudobaselloides Bailey的珠芽。由于其珠芽看起來(lái)與五加科植物三七的根莖相似，所以當(dāng)?shù)厝藗兎Q(chēng)之為“藤三七”，常被作為三七誤用。三七的化學(xué)成分已經(jīng)被充分研究，而對(duì)藤三七的研究很少。為了從化學(xué)角度區(qū)分該植物與三七的不同，并為以后更好的利用該植物提供科學(xué)依據(jù)，我們對(duì)該植物的化學(xué)成份與抗HIV活性進(jìn)行研究。從其乙酸乙酯部分分離得到兩個(gè)黃烷醇類(lèi)：7-羥基-5-甲氧基-8-甲基-6-甲酰基-3，4-黃烷二

12、醇，命名為藤三七醇A，4，7-二羥基-5-甲氧基-8-甲基-6-甲?；S烷和四個(gè)黃酮類(lèi)化合物：7-O-methylunonal(48)，5，7-二羥基-6，8-二甲基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，desmosflavone(50)和demethoxymatteucinol(51)，其中化合物46為新的黃烷二醇類(lèi)化合物，而其余5個(gè)化合物均為首次從該植物中分離得到的化合物。我們還對(duì)分離得到的化合物進(jìn)行了抗HIV活性的研究，化合物4

13、6-47，50-51均對(duì)HIV誘導(dǎo)的細(xì)胞病變有一定的抑制作用。
　　 第四章：法羅海的抗HIV活性成分研究。香豆素和結(jié)構(gòu)類(lèi)似的化合物被報(bào)道具有較好抗HIV活性。傘形科當(dāng)歸屬植物以香豆素和炔類(lèi)化合物為主。法羅海屬于當(dāng)歸屬植物，其根民間廣泛用于治療腸胃氣痛，腹脹，外感咳喘。對(duì)法羅海進(jìn)行抗HIV活性追蹤分離，從其乙酸乙酯部分分離得到12個(gè)化合物，其中化合物57-59為首次從該植物中分離得到，化合物52顯示潛在的抗HIV活性。利用波譜分

14、析手段，這12個(gè)化合物分別鑒定為：氧化前胡素，氧化前胡素水合物，異歐芹屬乙素，白當(dāng)歸腦，白當(dāng)歸素，(+)-9(Z)，17-octadecadiene-12，14-diyne-1，11，16-triol(58)，9，17-octadecadiene-12，14-diyne-1，11，16-triol1-acetate(59)，歐芹屬乙素，5-羥基-8-甲氧基-呋喃香豆素，二十四碳酸和β-谷甾醇。
　　 第五章：蔓荊子的化學(xué)成分研究

15、。蔓荊子Vitex trifolia L為馬鞭草科Verbenaceae牡荊屬Vitex植物，分布在福建、臺(tái)灣、廣東、廣西、云南。其果實(shí)為一常用中藥，味辛、苦、寒。有疏風(fēng)散熱的功能。用于外感頭痛、眩暈、目痛、濕痹拘攣。葉外用治跌打損傷。我們對(duì)云南西雙版納產(chǎn)的該植物的果實(shí)進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分的研究，從中共分離得到21個(gè)化合物，利用波譜分析手段將這21個(gè)化合物分別鑒定為：兩個(gè)新化合物(E)-3-(4-fluoro-3-methoxyphen

16、yl)-acrylaldehyde，命名為fluorovitexaldehyde A(63)，一個(gè)二聚二氫苯并呋喃類(lèi)化合物，命名為vitrifol A(64)，和19個(gè)已知化合物dihydrodehydrodiconifenyl alcohol(65)，vitexilactone(66)，previtexilactone(67)，abietatriene-3-ol(68)，vitexlactam A(69)，vitedoin B(70)

17、，vitetrifolin D(71)，spathulenol(72)，ent-4α，10β-dihydroxyaromadendrane(73)，agnuside(74)，eucommiol(75)，大黃素甲醚，紫花牡荊素，對(duì)羥基苯甲酸，paulwnin(79)，過(guò)氧麥角甾醇，stigmast-4-en-6β-ol-3-one(81)，β-谷甾醇，胡蘿卜苷，其中化合物63和64為新化合物，而化合物65，69，70，72，73，75-7