PPARγ配體對(duì)人類肺癌細(xì)胞株95-D作用的研究.pdf

1、背景:肺癌是我國主要的惡性腫瘤之一，列居惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率的首位。在過去的30年中我國肺癌的發(fā)病率和死亡率一直穩(wěn)定上升。目前手術(shù)、化療、放療三大手段的治療效果仍不令人滿意，腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)是肺癌患者死亡的主要原因。靶向治療是目前肺癌治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。由于肺癌是多基因功能異常引起的疾病，需要針對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行治療，現(xiàn)有的靶向治療藥物不能使每一位患者都取得很好的療效，研究開發(fā)新的治療靶點(diǎn)藥物勢在必行。過氧化物酶體增殖體受體(PPAR)是一組

2、核激素受體超家族，它分為三種亞型PPARα，PPAR δ和PPARγ，分別由不同的基因編碼。三種亞型在組織中的表達(dá)分布有所不同，由結(jié)構(gòu)不同的配體激活。其中PPAR γ在脂肪細(xì)胞分化、糖、脂代謝、炎性反應(yīng)中起重要作用。近年來國內(nèi)外研究表明，PPAR γ在許多人類癌細(xì)胞系(如脂肪瘤、乳腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌和胃癌等)中高表達(dá)。PPAR γ與配體結(jié)合而激活后可能有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡分化、抑制細(xì)胞增殖的作用。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，PPAR γ

3、配體具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡、促進(jìn)其分化及抑制其增殖的作用。但同時(shí)也有相反的報(bào)道，國外一些實(shí)驗(yàn)表明PPAR γ被特異性拮抗劑阻斷時(shí)，能夠誘導(dǎo)一些鱗癌、肝細(xì)胞癌凋亡并抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。因此PPAR γ及其配體在腫瘤生物學(xué)中的作用還存在爭議。 有關(guān)PPAR γ及其配體對(duì)肺癌細(xì)胞的作用報(bào)道的較少，檢測人高轉(zhuǎn)移性肺癌細(xì)胞株95-D細(xì)胞中PPARγ的表達(dá)，研究PPARγ合成配體曲格列酮(TGZ)及天然配體15-脫氧前列腺素J<,2

4、>(15-PGJ<,2>)對(duì)95-D細(xì)胞的作用。 目的:研究95-D細(xì)胞中PPAR γ的表達(dá)情況及其配體TGZ，15-PGJ<,2>對(duì)95-D細(xì)胞增殖活性及凋亡的影響，并探討二者之間的關(guān)系。 方法: 1)MTT法檢測TGZ，15-PGJ<,2>作用后95-D細(xì)胞后增殖能力的變化。2)用DNA凝膠電泳法檢測TGZ，15-PGJ<,2>作用后95-D細(xì)胞凋亡情況。3)用流式細(xì)胞儀檢測TGZ，15-PGJ<,2>作用

5、后95-D細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)的變化。4)免疫組化方法檢測TGZ，15-PGJ<,2>作用前后檢測95-D細(xì)胞中PPAR γ的表達(dá)。5)RT-PCR法檢測TGZ，15-PGJ<,2>作用前后95-D細(xì)胞中PPAR γ的mRNA水平變化。 結(jié)論: 1)PPAR γ表達(dá)水平與95-D細(xì)胞增殖，凋亡密切相關(guān)。2)PPAR γ配體TGZ，15-PGJ<,2>能誘導(dǎo)95-D細(xì)胞凋亡，抑制其增殖并影響其細(xì)胞周期使其停滯在S期。