多發(fā)性腦膜瘤的分子生物學(xué)及臨床特性研究.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文多發(fā)性腦膜瘤的分子生物學(xué)及臨床特性研究姓名：宮杰申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：神經(jīng)外科指導(dǎo)教師：吳承遠(yuǎn)朱樹(shù)干20060518山東大學(xué)博：I二學(xué)位論文引言腦膜瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常見(jiàn)腫瘤，由腫瘤性腦膜上皮細(xì)胞組成，來(lái)源于蛛網(wǎng)膜帽狀細(xì)胞。腦膜瘤的發(fā)生和l發(fā)展是一個(gè)多步驟、多基因、多因素參與、多階段的復(fù)雜過(guò)程，涉及到癌基因活化和抑癌基因失活，最后導(dǎo)致基因表達(dá)異常。腦膜瘤可分為單發(fā)性腦膜瘤和多發(fā)性腦膜瘤。多發(fā)性腦膜瘤在臨床上少見(jiàn)，其

2、發(fā)生的部位、腫瘤大小各異，在顱內(nèi)影響部位不同，臨床癥狀和體征也各異。對(duì)于多發(fā)性腦膜瘤，目前研究尚不充分，現(xiàn)有的關(guān)于多發(fā)性腦膜瘤的文獻(xiàn)報(bào)道，大多為個(gè)例報(bào)告或小宗的病例回顧，但生物學(xué)特性方面的研究仍然很少，對(duì)其確切的發(fā)生機(jī)制也未完全了解，而且有關(guān)多發(fā)性腦膜瘤和單發(fā)性腦膜瘤之間的詳細(xì)對(duì)比也少見(jiàn)報(bào)道。近年來(lái)對(duì)NF2基因的突變研究較多，但是對(duì)于發(fā)生在其它惡性腫瘤中的TIMP一3矛F(xiàn)ITIIBSl等腫瘤相關(guān)基因在脯i膜瘤發(fā)生中的研究卻很少，尚無(wú)文獻(xiàn)

3、報(bào)道這三種基因在多發(fā)性腦膜瘤發(fā)病機(jī)制中的作用。本研究分為如下三部分：第一部分為腦膜瘤中NF2、TIMP一3、THBSI基因CpG島甲基化及其診斷價(jià)值研究，主要目的是應(yīng)用甲基化特異的PCR(methylationspecificPCR，MSP)方法建立腦膜瘤的甲基化譜，從基因的DNA水平對(duì)腦膜瘤進(jìn)行研究。通過(guò)檢測(cè)NF2、TIMP一3和TIIBSl基因啟動(dòng)子區(qū)異常甲基化情況，以揭示基因甲基化在腦膜瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用，探討基因甲鏨化在腦膜瘤

4、的早期診斷、治療和預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。第二部分為MMP一9、PR、Ki一67和Survivin在多發(fā)性腦膜瘤中的表達(dá)及其意義的研究，主要目的是應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)，從基因的蛋白水平對(duì)腦膜瘤進(jìn)行研究。通過(guò)對(duì)比檢測(cè)單發(fā)性和多發(fā)性腦膜瘤組織中MMP一9、PR、Ki一67和Survivin的表達(dá)情況，研究多發(fā)性腦膜瘤的生物學(xué)特性。第三部分為多發(fā)性腦膜瘤的臨床特性研究，本課題將十幾年來(lái)收集保存下來(lái)的多發(fā)性腦膜瘤患者的臨床病例對(duì)照同期的單發(fā)性腦膜瘤進(jìn)