TopoⅡ及P53蛋白表達(dá)在胃癌耐藥機(jī)制中的作用.pdf

1、目的：研究TopoII (topoisomeraseII，DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶II)及P53蛋白在胃癌組織中的表達(dá)，探討其與患者腫瘤生物學(xué)特征及預(yù)后的關(guān)系，探索其在胃癌耐藥機(jī)制中的作用及患者預(yù)后判斷中的意義。
　　 方法：收集2002年在上海仁濟(jì)醫(yī)院收治的90例原發(fā)性胃癌病例。復(fù)習(xí)其大體病理類型、組織學(xué)類型、分化程度及pTNM分期，通過(guò)免疫組化方法檢測(cè)TopoII及P53蛋白的表達(dá)情況；結(jié)合臨床隨訪資料和病理特征進(jìn)行研究分析。應(yīng)用

2、SPSS16.0軟件在計(jì)算機(jī)上進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，應(yīng)用Fisher’s精確檢驗(yàn)分析各組別的差異，Kaplan-Meier檢驗(yàn)進(jìn)行生存時(shí)間分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：在收集的90例胃癌患者中78例獲得隨訪，隨訪率為87％，其中男性52例(67％)，女性26例(33％)，所有病例均行手術(shù)完整切除病灶，術(shù)前均未接受新輔助化療。年齡自31-80歲，中位年齡66歲。78例中TopoII陽(yáng)性表達(dá)共27例 (35％)，陰性表達(dá)5

3、1例 (65％)；P53陽(yáng)性表達(dá)46例(59％)，陰性表達(dá)32例 (41％)。根據(jù)其大體病理形態(tài)，淺表平坦型4例(5％)，淺表潰瘍型8例(10％)，浸潤(rùn)潰瘍型55例(71％)，彌漫浸潤(rùn)型11例(14％)；根據(jù)其組織學(xué)類型，腺癌61例(78％)，未分化癌5例(7％)，粘液細(xì)胞癌7例(8％)，印戒細(xì)胞癌5例(7％)；根據(jù)其腫瘤細(xì)胞分化程度，II級(jí)32例(41％)，II-III級(jí)9例 (11％)，IV級(jí)32例 (41％)，印戒細(xì)胞癌5例 (7

4、％)。統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)：TopoII和P53蛋白表達(dá)在不同性別、年齡、大體病理類型、組織學(xué)類型及不同分化程度患者中的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。腫瘤位于粘膜及粘膜下層7例 (9％)，侵及肌層26例 (33％)，穿透漿膜38例 (49％)，侵犯臨近組織或臟器7例 (9％)；胃周淋巴結(jié)見(jiàn)癌轉(zhuǎn)移54例 (59％)，其中轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)為1-6個(gè)32例 (41％)，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)為7-15個(gè)16例 (20％)，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)在16個(gè)以上6例 (8％)

5、，胃周淋巴結(jié)未受累者24例 (31％)；有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者7例 (9％)，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者71例(91％)；根據(jù)pTNM分期，I期13例(17％)，II期23例(30％)，III期27例(35％)，IV期15例(18％)。TopoII表達(dá)在不同浸潤(rùn)深度者、淋巴結(jié)是否受累者、有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者及不同pTNM分期者中的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)；P53蛋白的表達(dá)在不同浸潤(rùn)深度者及有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者中的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。P53蛋白表達(dá)在

6、是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，即P53蛋白陽(yáng)性表達(dá)胃癌患者多伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。P53蛋白陽(yáng)性表達(dá)組5年生存率 (30％)低于P53蛋白陰性表達(dá)組(53％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，P53蛋白陽(yáng)性表達(dá)組平均生存時(shí)間(33±23月)較P53蛋白陰性表達(dá)組 (46±18月)為短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨訪結(jié)果顯示，42例術(shù)后輔以化療者中：TopoII陽(yáng)性表達(dá)者的5年生存率(88％)高于陰性表達(dá)

7、者(52％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；TopoII陽(yáng)性表達(dá)者的平均生存時(shí)間 (54±4月)較TopoII陰性表達(dá)者 (46±3月)為長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。
　　 結(jié)論：TopoII及P53蛋白在胃癌中的表達(dá)與患者性別、年齡、病理大體分型、組織學(xué)類型及不同分化程度無(wú)關(guān)；TopoII表達(dá)與浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況及pTNM分期無(wú)關(guān)。P53蛋白表達(dá)與浸潤(rùn)深度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況及pTNM分期無(wú)關(guān)，與