血流切應(yīng)力變化對(duì)大鼠頸總動(dòng)脈重建的影響及其機(jī)制.pdf

1、正常的血流切應(yīng)力對(duì)于維持血管正常功能包括抗血栓形成、屏障功能和血管本身的動(dòng)態(tài)平衡都是至關(guān)重要的。血流切應(yīng)力變化將導(dǎo)致血管重建(remodeling)，而病理性的血管重建是動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓和血管再狹窄等病變共同的病理基礎(chǔ)。了解切應(yīng)力變化對(duì)血管重建的影響及其機(jī)制，對(duì)探討心血管疾病的發(fā)病機(jī)制、診斷與治療有重要的理論和實(shí)際意義。 本文采用了結(jié)扎一側(cè)頸總動(dòng)脈部分分支，造成兩側(cè)頸總動(dòng)脈的血流切應(yīng)力顯著改變的大鼠模型，研究血流切應(yīng)力變化對(duì)

2、頸總動(dòng)脈重建的影響并初步探討其機(jī)制。以不結(jié)扎動(dòng)脈分支的假手術(shù)動(dòng)物作為對(duì)照組。采用光鏡和透射電鏡觀察動(dòng)脈顯微組織結(jié)構(gòu)、幾何形態(tài)學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的變化；觀測(cè)動(dòng)脈零應(yīng)力狀態(tài)下張開(kāi)角的變化；應(yīng)用TUNNEL法觀察了血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)凋亡；用激光共聚焦顯微鏡觀測(cè)動(dòng)脈內(nèi)彈力膜(IEL)重建；并用大分子示蹤劑辣根過(guò)氧化物酶(HRP)示蹤法研究了IEL通透性的變化；用免疫組化和免疫印跡法檢測(cè)了動(dòng)脈calponin，fibronectin，p-Akt

3、，p21等分子表達(dá)；用明膠酶譜法研究了基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)活性，并在應(yīng)用了MMPs的抑制劑“強(qiáng)力霉素”對(duì)血管重建進(jìn)行干預(yù)后，再觀察calponin，p-Akt，p21，MMPs表達(dá)的變化。 結(jié)果顯示：①結(jié)扎大鼠左頸總動(dòng)脈(LCA)的遠(yuǎn)側(cè)部分分支，造成同一動(dòng)物L(fēng)CA的低平均切應(yīng)力狀態(tài)，對(duì)側(cè)右頸總動(dòng)脈(RCA)高平均切應(yīng)力狀態(tài)。在切應(yīng)力顯著降低7天后，LCA管徑減小，壁厚內(nèi)徑比增加，張開(kāi)角減小，VSMC凋亡和去分化增加，內(nèi)皮下

4、層增厚：而RCA的管徑和壁厚內(nèi)徑比未見(jiàn)明顯變化，但VSMC的凋亡和去分化也顯著增加；②切應(yīng)力的降低導(dǎo)致LCA的IEL窗減小，通透性改變，大分子示蹤劑在IEL，下層的顯著聚積，并伴有fibronectin表達(dá)的增加；明顯區(qū)別于高切應(yīng)力RCA的變化；③切應(yīng)力的顯著變化導(dǎo)致血管內(nèi)MMPs的活性增加，并伴有Akt/p21信號(hào)通路的活化；應(yīng)用MMPs的抑制劑“強(qiáng)力霉素”可以顯著抑制MMPs的活性，同時(shí)也在一定程度上抑制了切應(yīng)力誘導(dǎo)的Akt/p21