p73、COX-2和VEGF在胃腺癌組織中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的：胃腺癌發(fā)生發(fā)展是一個多步驟、多階段和多基因突變的結果，其中癌基因激活和抑癌基因失活是最重要的分子事件之一。復發(fā)和轉移是導致胃腺癌病人死亡的主要原因，近年來研究表明p73基因、環(huán)氧化酶-2(COX-2)和血管內皮生長因子(VEGF)基因在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。 方法：本研究采用免疫組織化學方法檢測78例胃腺癌組織中p73、COX-2及VEGF蛋白的表達情況，回顧性分析p73、COX-2及VEGF的表達與各項臨床病理指標

2、及預后之間的關系，以探討p73、COX-2和VEGF基因在胃腺癌發(fā)生發(fā)展作用和臨床意義，以及p73、COX-2和VEGF蛋白表達水平對胃腺癌病人生存時間的影響。 結果：(1)本研究表明p73、COX-2及VEGF蛋白陽性表達率分別為51.3％(40/78)、66.7％(52/78)及61.5％(48/78)。(2)本組資料表明低分化腺癌病例p73蛋白表達率(60.4％)顯著高于高/中分化腺癌的36.7％(P＜0.05)，且伴有淋

3、巴結轉移胃腺癌病例的73蛋白表達率(59.6％)顯著高于無淋巴結轉移病例(34.6％)(P＜0.05)。(3)癌浸潤深度T1+T2組和T3+T4組病例的COX-2蛋白表達率分別為52.9％及77.3％，兩者之間差異顯著(p＜0.05)，且Ⅰ+Ⅱ期病例的COX-2蛋白表達率(50.0％)顯著低于Ⅲ+Ⅳ期病例(76.0％)(p＜0.05)。(4)伴有淋巴結轉移胃腺癌病例的VEGF蛋白表達率(71.2％)顯著高于無淋巴結轉移病例(42.3％)

4、(P＜0.05)，且Ⅰ+Ⅱ期病例的VEGF蛋白表達率(46.2％)顯著低于Ⅲ+Ⅳ期病例(70.0％)(p＜0.05)。(5)本組胃腺癌病人的5年生存率為33.3％，經過單因素分析顯示淋巴結轉移病例術后生存率顯著低于無淋巴結轉移病人(p＜0.01)，T1+T2病人術后生存率高于T3+T4病例(p＜0.01)，Ⅰ+Ⅱ期病人術后生存率顯著高于Ⅲ+Ⅳ期病人(p＜0.01)，且COX-2陽性病人術后生存率顯著低于表達陰性病例(p＜0.01)，VE

5、GF表達陽性病人術后生存率顯著低于表達陰性病例(p＜0.01)。(6)將經過單因素分析篩選出來的淋巴結轉移、癌浸潤深度、TNM分期、COX-2表達和VEGF表達五項臨床病理指標一起用COX比例風險模型(前進法)進行多因素分析，結果顯示淋巴結轉移、TNM分期和COX-2表達陽性是影響胃腺癌預后的獨立危險因素(P值分別為0.011、0.001和0.015)，即有淋巴結轉移胃腺癌病人死于胃腺癌的相對危險度是無淋巴結轉移胃腺癌病人的2.334倍

6、：而TNM分期每增加一期，病人死于胃腺癌的相對危險度增加2.980倍；p73和COX-2表達均陽性胃腺癌病人死于胃腺癌的相對危險度是任一種陽性表達胃腺癌病人的1.6倍，是表達均陰性胃腺癌病人的3.2倍。(7)用spearman等級相關分析進行檢驗，胃腺癌組織中p73的表達和VEGF表達呈正相關(相關系數(shù)r=0.231，P=0.042)、p73表達和VEGF表達呈正相關(r=0.447，P=0.000)，但胃腺癌組織中p73蛋白表達和VE

7、GF蛋白表達呈不相關。(8)將p73和VEGF兩項指標聯(lián)合分析，p73及VEGF表達均陽性組及p73及VEGF之一表達陽性組的5年生存率分別為24.1％(7/29)及30.0％(9/30)，顯著低于p73及VEGF表達均陰性組(52.6％，10/19)(p＜0.05)。(9)將p73和COX-2兩項指標聯(lián)合分析，p73和COX-2表達均陽性組及p73及COX-2之一表達陽性組的5年生存率分別為20.7％(6/29)及35.3％(12/3

8、4)，顯著低于p73及COX-2表達均陰性組(53.3％，18/34)(p＜0.01)。(10)將COX-2和VEGF兩項指標聯(lián)合分析，COX-2和VEGF表達均陽性組及COX-2和VEGF之一表達陽性組的5年生存率分別為26.2％(11/42)及35.0％(7/20)，顯著低于COX-2及VEGF表達均陰性組(50.0％，8/16)(p＜0.05)。 結論：1.胃腺癌組織中p73、COX-2及VEGF蛋白呈高表達率。2.p73

9、蛋白陽性表達與癌細胞分化程度及淋巴結轉移密切相關(p＜0.05)；COX-2蛋白陽性表達與癌浸潤深度及TNM分期密切相關(p＜0.05)；VEGF陽性表達與淋巴結轉移及TNM分期相關(19＜0.05);3.胃腺癌病人生存率的單因素分析顯示：淋巴結轉移、癌浸潤深度、TNM分期、COX-2陽性表達和VEGF陽性表達與胃腺癌的預后相關(p＜0.05或＜0.01)；4.VEGF和COX-2在胃腺癌組織中的表達呈正相關(p＜0.05，r=0.44