p73、COX-2和VEGF在胃腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的：胃腺癌發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多步驟、多階段和多基因突變的結(jié)果，其中癌基因激活和抑癌基因失活是最重要的分子事件之一。復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致胃腺癌病人死亡的主要原因，近年來(lái)研究表明p73基因、環(huán)氧化酶-2(COX-2)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)基因在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。 方法：本研究采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)78例胃腺癌組織中p73、COX-2及VEGF蛋白的表達(dá)情況，回顧性分析p73、COX-2及VEGF的表達(dá)與各項(xiàng)臨床病理指標(biāo)

2、及預(yù)后之間的關(guān)系，以探討p73、COX-2和VEGF基因在胃腺癌發(fā)生發(fā)展作用和臨床意義，以及p73、COX-2和VEGF蛋白表達(dá)水平對(duì)胃腺癌病人生存時(shí)間的影響。 結(jié)果：(1)本研究表明p73、COX-2及VEGF蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為51.3％(40/78)、66.7％(52/78)及61.5％(48/78)。(2)本組資料表明低分化腺癌病例p73蛋白表達(dá)率(60.4％)顯著高于高/中分化腺癌的36.7％(P＜0.05)，且伴有淋

3、巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃腺癌病例的73蛋白表達(dá)率(59.6％)顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例(34.6％)(P＜0.05)。(3)癌浸潤(rùn)深度T1+T2組和T3+T4組病例的COX-2蛋白表達(dá)率分別為52.9％及77.3％，兩者之間差異顯著(p＜0.05)，且Ⅰ+Ⅱ期病例的COX-2蛋白表達(dá)率(50.0％)顯著低于Ⅲ+Ⅳ期病例(76.0％)(p＜0.05)。(4)伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃腺癌病例的VEGF蛋白表達(dá)率(71.2％)顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例(42.3％)

4、(P＜0.05)，且Ⅰ+Ⅱ期病例的VEGF蛋白表達(dá)率(46.2％)顯著低于Ⅲ+Ⅳ期病例(70.0％)(p＜0.05)。(5)本組胃腺癌病人的5年生存率為33.3％，經(jīng)過(guò)單因素分析顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例術(shù)后生存率顯著低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病人(p＜0.01)，T1+T2病人術(shù)后生存率高于T3+T4病例(p＜0.01)，Ⅰ+Ⅱ期病人術(shù)后生存率顯著高于Ⅲ+Ⅳ期病人(p＜0.01)，且COX-2陽(yáng)性病人術(shù)后生存率顯著低于表達(dá)陰性病例(p＜0.01)，VE

5、GF表達(dá)陽(yáng)性病人術(shù)后生存率顯著低于表達(dá)陰性病例(p＜0.01)。(6)將經(jīng)過(guò)單因素分析篩選出來(lái)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、癌浸潤(rùn)深度、TNM分期、COX-2表達(dá)和VEGF表達(dá)五項(xiàng)臨床病理指標(biāo)一起用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型(前進(jìn)法)進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期和COX-2表達(dá)陽(yáng)性是影響胃腺癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P值分別為0.011、0.001和0.015)，即有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃腺癌病人死于胃腺癌的相對(duì)危險(xiǎn)度是無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃腺癌病人的2.334倍

6、：而TNM分期每增加一期，病人死于胃腺癌的相對(duì)危險(xiǎn)度增加2.980倍；p73和COX-2表達(dá)均陽(yáng)性胃腺癌病人死于胃腺癌的相對(duì)危險(xiǎn)度是任一種陽(yáng)性表達(dá)胃腺癌病人的1.6倍，是表達(dá)均陰性胃腺癌病人的3.2倍。(7)用spearman等級(jí)相關(guān)分析進(jìn)行檢驗(yàn)，胃腺癌組織中p73的表達(dá)和VEGF表達(dá)呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.231，P=0.042)、p73表達(dá)和VEGF表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.447，P=0.000)，但胃腺癌組織中p73蛋白表達(dá)和VE

7、GF蛋白表達(dá)呈不相關(guān)。(8)將p73和VEGF兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合分析，p73及VEGF表達(dá)均陽(yáng)性組及p73及VEGF之一表達(dá)陽(yáng)性組的5年生存率分別為24.1％(7/29)及30.0％(9/30)，顯著低于p73及VEGF表達(dá)均陰性組(52.6％，10/19)(p＜0.05)。(9)將p73和COX-2兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合分析，p73和COX-2表達(dá)均陽(yáng)性組及p73及COX-2之一表達(dá)陽(yáng)性組的5年生存率分別為20.7％(6/29)及35.3％(12/3

8、4)，顯著低于p73及COX-2表達(dá)均陰性組(53.3％，18/34)(p＜0.01)。(10)將COX-2和VEGF兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合分析，COX-2和VEGF表達(dá)均陽(yáng)性組及COX-2和VEGF之一表達(dá)陽(yáng)性組的5年生存率分別為26.2％(11/42)及35.0％(7/20)，顯著低于COX-2及VEGF表達(dá)均陰性組(50.0％，8/16)(p＜0.05)。 結(jié)論：1.胃腺癌組織中p73、COX-2及VEGF蛋白呈高表達(dá)率。2.p73

9、蛋白陽(yáng)性表達(dá)與癌細(xì)胞分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(p＜0.05)；COX-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)與癌浸潤(rùn)深度及TNM分期密切相關(guān)(p＜0.05)；VEGF陽(yáng)性表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期相關(guān)(19＜0.05);3.胃腺癌病人生存率的單因素分析顯示：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、癌浸潤(rùn)深度、TNM分期、COX-2陽(yáng)性表達(dá)和VEGF陽(yáng)性表達(dá)與胃腺癌的預(yù)后相關(guān)(p＜0.05或＜0.01)；4.VEGF和COX-2在胃腺癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(p＜0.05，r=0.44