鎘與鄰苯二甲酸二丁酯的生殖與遺傳毒性研究.pdf

1、目的:
　　以SD大鼠和昆明種小鼠為研究對(duì)象,研究我國(guó)生態(tài)環(huán)境中常見(jiàn)的污染物鎘和鄰苯二甲酸二丁酯對(duì)SD大鼠子代生殖毒性及小鼠的遺傳毒性,探討其聯(lián)合毒作用類型。
　　方法:
　　根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理,按多因素析因設(shè)計(jì)隨機(jī)將受試動(dòng)物SD大鼠母鼠分為16組,每組6只,鎘的染毒劑量為(0、0.125、0.25、0.5 mg/kg);DBP的染毒劑量為(0、125、250、500 mg/kg)。選擇妊娠期和哺乳期為染毒時(shí)期,灌胃染毒法

2、。觀測(cè)指標(biāo)包括F1仔鼠出生體重、存活率(斷奶時(shí))、每窩活仔數(shù)、PND4肛殖距、PND70體重、臟器系數(shù)、附睪尾精子計(jì)數(shù)、睪丸每克精子計(jì)數(shù)、精子畸型率、精子存活率、睪丸組織學(xué)觀察等。
　　小鼠骨髓微核試驗(yàn)按常規(guī)方法進(jìn)行,昆明種小鼠隨機(jī)分為17組,每組6只,鎘的試驗(yàn)濃度為9、18、36 mg/kg三個(gè)劑量組,鄰苯二甲酸二丁酯的試驗(yàn)濃度為33、,330、3300 mg/kg三個(gè)劑量組,兩者聯(lián)合劑量按析因設(shè)計(jì)組合分為9組,另設(shè)陽(yáng)性對(duì)照組(

3、環(huán)磷酰胺40mg/kg),溶劑對(duì)照組(生理鹽水+花生油)。
　　結(jié)果:
　　隨著鎘和鄰苯二甲酸二丁酯濃度的增加,SD大鼠子一代F1斷奶時(shí)存活率、每窩活仔數(shù)、雌(雄)仔鼠出生體、PND4肛殖距、PND4肛殖距/體、腎/體、前列腺/體、睪丸/體、精子總數(shù),精子活力,每克睪丸精子數(shù)及睪丸精子記數(shù)等觀測(cè)指標(biāo)呈明顯降低,除個(gè)別組外,試驗(yàn)組與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05、P<0.01),肝/體及精子畸形率隨著受試物濃度增加而增加

4、,除個(gè)別組外,試驗(yàn)組與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05、P<0.01);組織學(xué)觀察表明隨著受試物濃度增加,其對(duì)睪丸組織的損傷越嚴(yán)重;除前列腺臟器系數(shù)除外,二者對(duì)其他觀測(cè)指影響的聯(lián)合作用模式主要表現(xiàn)為協(xié)同作用。
　　在小鼠骨髓微核試驗(yàn)中,隨著鎘和鄰苯二甲酸二丁酯濃度的升高,各試驗(yàn)組中小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率增加,與對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P<0.05、P<0.01)。實(shí)測(cè)值平均分布于預(yù)期值的兩側(cè),提示其聯(lián)合作用模式為相加作