轉(zhuǎn)化生長因子β-,1-及其Ⅱ型受體和C-Myc在急性白血病中的表達和意義.pdf

1、急性白血病是造血干細胞的惡性克隆性疾病，其克隆中的白血病細胞增殖失控、分化障礙、凋亡受阻。已知血細胞的增殖、分化、成熟及凋亡受到多種刺激因子(正調(diào)控因子)和抑制因子(負調(diào)控因子)的復雜調(diào)控。生理情況下，正、負調(diào)節(jié)信號處于動態(tài)平衡狀態(tài)，維持著造血的穩(wěn)定。在造血負調(diào)控因子中，轉(zhuǎn)化生長因子β(transforminggrowthfactorbeta，TGF-β)作用最強，研究也最深入。　　TGF-β屬于二聚體多肽類生長因子，人類存在TGF-

2、β1,2，3三種異構(gòu)體，分布具有組織特異性。正常細胞以及轉(zhuǎn)化的細胞都能產(chǎn)生TGF-β并存在相應(yīng)的受體。TGF-β參與細胞的增殖與分化、胚胎生長發(fā)育、細胞外基質(zhì)的分泌、血管的生成以及免疫調(diào)節(jié)等多種生理過程。尤其是TGF-β能夠介導細胞周期抑制信號，對上皮細胞、內(nèi)皮細胞和造血細胞具有強大的生長抑制作用，因而成為腫瘤研究中的熱點?！　≡煅毎凸撬杌|(zhì)細胞產(chǎn)生的TGF-β1通過自分泌和旁分泌作用，維持造血干/祖細胞處于靜息狀態(tài)，抑制其過度增

3、殖。TGF-β1還能抑制白血病細胞增殖，誘導白血病細胞凋亡。　　腫瘤的發(fā)生和TGF-β信號轉(zhuǎn)導異常有關(guān)，這一點在大量實體瘤研究中已得到證實。國外文獻報道，造血系統(tǒng)惡性腫瘤也存在TGF-β信號轉(zhuǎn)導異常，而國內(nèi)此方面研究較少。鑒于此，本實驗擬用免疫細胞化學法檢測急性白血病患者骨髓單個核細胞中TGF-β信號轉(zhuǎn)導通路在配體(TGF-β1)、Ⅱ型受體(TβRⅡ)和效應(yīng)基因(C-Myc)三個水平有何改變，探討該信號通路異常和急性白血病發(fā)生的關(guān)系，