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文檔簡(jiǎn)介
1、<p><b> 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)</b></p><p> 研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組成(免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子)、結(jié)構(gòu)及其免疫生物學(xué)(生理性的和病理性的)功能的學(xué)科,是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁。</p><p><b> 免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史</b></p><p> 一、免疫學(xué)的經(jīng)驗(yàn)時(shí)期</p>
2、<p> ?。?)我國(guó)11世紀(jì)開(kāi)始接種人痘苗,清《種痘心法》中有水苗法的記載。</p><p> (2)18世紀(jì)后葉, Jenner發(fā)明牛痘苗。</p><p><b> 二、經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期</b></p><p> Louis paster (1822-1895)減毒疫苗</p><p> Ri
3、chet portier(1920)超敏反應(yīng)</p><p> Owen(1945)免疫耐受</p><p> Metchnikoff(1890) 細(xì)胞免疫</p><p> Ehrlich(1897) 體液免疫</p><p> Burnet(1957)克隆選擇學(xué)說(shuō)</p>&l
4、t;p><b> 三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期</b></p><p><b> 受體多樣性</b></p><p><b> 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)</b></p><p> 程序性細(xì)胞死亡(PCD)</p><p><b> 免疫細(xì)胞發(fā)生</b></p&
5、gt;<p> 免疫學(xué)應(yīng)用:DNA疫苗,重組CK,單克隆抗體</p><p> 第一章 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論</p><p> 第一節(jié) 免疫學(xué)的基本概念</p><p><b> 學(xué)習(xí)目的</b></p><p> 掌握免疫的概念、免疫系統(tǒng)的三大功能。</p><p> 熟悉非
6、特異性免疫和特異性免疫的構(gòu)成因素。</p><p> 熟悉免疫器官的組成,了解各免疫器官的功能。</p><p> 一、免疫的概念和功能</p><p> ?。?)免疫(Immunity)的概念</p><p> 樸素的免疫概念:免除瘟疫</p><p> 傳統(tǒng)的免疫概念:抗感染免疫</p>&l
7、t;p> 現(xiàn)代免疫的概念:是機(jī)體識(shí)別和清除抗原性異物的一種生理功能。</p><p> ?。?)免疫系統(tǒng)的功能</p><p> A、免疫防御:機(jī)體殺死和清除病原微生物或中和其毒素的保護(hù)性反應(yīng)</p><p> B、免疫自穩(wěn):通過(guò)免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié),維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定</p><p> C、免疫監(jiān)視:識(shí)別畸變和突變的細(xì)胞,并將其清除&
8、lt;/p><p><b> 二、免疫的類(lèi)型</b></p><p> (1)非特異性免疫:又稱(chēng)為天然免疫或固有免疫</p><p> ?。?)特異性免疫:又稱(chēng)為獲得性免疫或適應(yīng)性免疫</p><p><b> ?。ㄒ唬┓翘禺愋悦庖?lt;/b></p><p> a、出生即有的
9、天然免疫,遺傳獲得。 b、是機(jī)體抵抗微生物感染的第一道防線。 c、非特異免疫也參與特異性免疫</p><p> 1.非特異性免疫的特征</p><p> (1)在種系進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的 (2)可以遺傳 (3)對(duì)一切異物均發(fā)揮免疫作用 (4)各個(gè)體間免疫能力僅有強(qiáng)弱之別</p><p> 2.非特異性免疫的構(gòu)成因素</p><p>&l
10、t;b> 1)屏障作用</b></p><p> A 皮膚粘膜的屏障作用 B 血-腦屏障 C 胎盤(pán)屏障</p><p><b> 皮膚粘膜的屏障作用</b></p><p> a. 物理阻擋作用 b. 分泌抑菌和殺菌物質(zhì) c. 通過(guò)腸蠕動(dòng)、纖毛擺動(dòng)等生理功能排除細(xì)菌 d. 正常菌群的抑菌和殺菌作用</p
11、><p><b> 血-腦屏障</b></p><p> 組成:軟腦膜、脈絡(luò)膜的毛細(xì)血管和星形膠質(zhì)細(xì)胞</p><p> 功能:阻止血液中的病原微生物進(jìn)入腦組織</p><p><b> 胎盤(pán)屏障</b></p><p> 組成:基蛻膜和絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞</p&g
12、t;<p> 功能:阻止母體內(nèi)的病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)</p><p> 2)非特異性免疫的免疫分子</p><p> 補(bǔ)體系統(tǒng)、防御素、溶菌酶、細(xì)胞因子</p><p><b> A、補(bǔ)體系統(tǒng)</b></p><p> 細(xì)菌的胞壁成分(抗原-抗體復(fù)合物)補(bǔ)體(活化) 溶菌作用+增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬
13、作用</p><p><b> B、防御素</b></p><p> ?。?)α-防御素:陽(yáng)離子多肽。由中性粒細(xì)胞和小腸細(xì)胞產(chǎn)生,主要作用于一些細(xì)菌和有包膜的病毒。</p><p> β-防御素:主要由上皮細(xì)胞產(chǎn)生</p><p><b> C、溶菌酶</b></p><p
14、> ?。?)來(lái)源:巨噬細(xì)胞 (2)作用機(jī)制:破壞革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞壁的肽聚糖,導(dǎo)致細(xì)菌溶解</p><p><b> D、細(xì)胞因子</b></p><p> A.種類(lèi)多,作用廣泛 B. IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α:誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子 C.IL-12、IFN-γ:活化NK細(xì)胞,加強(qiáng)免疫監(jiān)視 D. IFN-α、 IFN-β:干擾
15、病毒復(fù)制</p><p> 3)非特異性免疫的效應(yīng)細(xì)胞</p><p> 吞噬細(xì)胞+自然殺傷細(xì)胞</p><p><b> A、吞噬細(xì)胞</b></p><p> 中性粒細(xì)胞+單核-巨噬細(xì)胞</p><p><b> 吞噬細(xì)胞的作用</b></p>&
16、lt;p><b> 巨噬細(xì)胞的殺菌途徑</b></p><p><b> 氧依賴(lài)殺菌途徑</b></p><p> 氧中間產(chǎn)物、氧化酶系統(tǒng)、氮中間產(chǎn)物、NO合成酶系統(tǒng)</p><p><b> 氧非依賴(lài)殺菌途徑</b></p><p> 糖酵解作用增強(qiáng) pH降至
17、3.5-4.0</p><p><b> 降解和消化</b></p><p> 吞噬功能全過(guò)程:接觸、吞入、殺滅</p><p> 吞噬作用的后果:完全吞噬——異物被消化破壞 </p><p> 不完全吞噬——異物不被殺滅,反而得到庇護(hù)在吞噬細(xì)胞內(nèi)增殖。</p>
18、;<p><b> B、自然殺傷細(xì)胞</b></p><p> 來(lái)源于骨髓,成熟依賴(lài)骨髓和胸腺</p><p> 表面標(biāo)志:CD3-、CD56+、CD16+</p><p> 殺傷靶細(xì)胞(不需抗原預(yù)先刺激,不需抗體協(xié)助)也可有ADCC作用</p><p><b> NK細(xì)胞的功能<
19、/b></p><p> 廣譜抗腫瘤(2)抗感染(3)免疫調(diào)節(jié)作用:釋放IFN</p><p> ?。?)參與移植排斥反應(yīng) </p><p> 小結(jié):非特異性免疫的構(gòu)成</p><p> 屏障作用(皮膚粘膜+血腦屏障+胎盤(pán)屏障)+免疫分子(補(bǔ)體+防御素+溶菌酶+細(xì)胞因子)+效應(yīng)細(xì)胞(吞噬細(xì)胞+NK細(xì)胞)&l
20、t;/p><p><b> ?。ǘ┨禺愋悦庖?lt;/b></p><p> 特異性免疫是個(gè)體在生活過(guò)程中接觸抗原物質(zhì)后在多種分子和細(xì)胞參與下形成的,具有抗感染和抗腫瘤效應(yīng)。</p><p> 1.特異性免疫的特征</p><p> ?。?)是機(jī)體在生活過(guò)程中接觸抗原后形成的 (2)僅對(duì)相應(yīng)的抗原有免疫效應(yīng) (3)有明顯的個(gè)
21、體差異 (4)不能遺傳</p><p> 2.特異性免疫形成的主要過(guò)程</p><p> ?。?)感應(yīng)階段:APC加工處理抗原,呈遞給T、B細(xì)胞</p><p> ?。?)增殖和分化階段: T細(xì)胞—致敏T細(xì)胞 、B細(xì)胞—漿細(xì)胞</p><p> ?。?)效應(yīng)階段: 細(xì)胞免疫、體液免疫 </p><p> 小結(jié):
22、非特異免疫與特異免疫的區(qū)別</p><p><b> 三、免疫系統(tǒng)的組成</b></p><p> 免疫器官+免疫細(xì)胞+免疫分子</p><p><b> 免疫器官</b></p><p> 中樞免疫器官:胸腺、骨髓、腔上囊(禽類(lèi))</p><p> 外周免疫器官:
23、脾臟、淋巴結(jié)、粘膜免疫組織</p><p><b> 免疫細(xì)胞</b></p><p><b> 免疫分子</b></p><p> 可溶性分子(補(bǔ)體、抗體、細(xì)胞因子)</p><p> 膜分子(TCR、BCR+ CD分子+黏附分子+ MHC)</p><p> 第
24、二節(jié) 免疫器官的結(jié)構(gòu)和功能</p><p> 免疫器官(中樞免疫器官+外周免疫器官)</p><p><b> 一、中樞免疫器官</b></p><p> 是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所,對(duì)外周免疫器官的發(fā)育也起主導(dǎo)作用。</p><p> 在某些情況下是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所</p><
25、p><b> 包括:骨髓和胸腺</b></p><p><b> ?。ㄒ唬┕撬?lt;/b></p><p> ?。?)骨髓是主要免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所</p><p> ?。?)骨髓是B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所</p><p> ?。?)骨髓是發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位</p><
26、p> 外周免疫器官中的記憶性B細(xì)胞接觸相同抗原后可被活化,進(jìn)入骨髓,分化成漿細(xì)胞,緩慢而持久的產(chǎn)生大量抗體</p><p><b> ?。ǘ┬叵?lt;/b></p><p> ?。?)胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所 (2)位于胸骨柄后 (3)不同年齡胸腺的結(jié)構(gòu)和大小有差別</p><p><b> 1.胸腺的組織結(jié)構(gòu)</b&
27、gt;</p><p> 外膜+皮質(zhì)( 85%-90%未成熟T細(xì)胞)+髓質(zhì)(上皮細(xì)胞)</p><p><b> 2.胸腺的細(xì)胞組成</b></p><p> 胸腺細(xì)胞:按CD4/CD8表達(dá)進(jìn)行分類(lèi)</p><p> 胸腺基質(zhì)細(xì)胞:胸腺上皮細(xì)胞為主,參與構(gòu)成胸腺內(nèi)環(huán)境,為胸腺細(xì)胞的發(fā)育提供必需的信號(hào)。</p
28、><p><b> 3.胸腺微環(huán)境</b></p><p> 組成:胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、胸腺激素、細(xì)胞因子</p><p> 作用:參與胸腺細(xì)胞的分化</p><p> 4.胸腺的功能:T細(xì)胞發(fā)育的場(chǎng)所</p><p> 來(lái)源于骨髓的前T細(xì)胞,進(jìn)入胸腺,通過(guò)陽(yáng)性選擇和陰性選擇分化為成熟
29、T細(xì)胞。</p><p><b> 二、外周免疫系統(tǒng)</b></p><p> 外周免疫系統(tǒng):淋巴結(jié)、脾臟、粘膜免疫</p><p><b> (一)淋巴結(jié)</b></p><p> 1.淋巴結(jié)的組織結(jié)構(gòu)</p><p><b> 2.淋巴結(jié)的功能<
30、/b></p><p> ?。?)T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所:T細(xì)胞-深皮質(zhì)層、B細(xì)胞-淺皮質(zhì)層 (2)免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所 (3)參與淋巴細(xì)胞再循環(huán) (4)濾過(guò)作用</p><p><b> (二)脾臟</b></p><p> 1.脾臟的組織結(jié)構(gòu):紅髓、白髓、邊緣區(qū)</p><p> ?。ㄆ⑴K是人體最大的淋巴器
31、官)</p><p><b> 2.脾臟的功能</b></p><p> ?。?)免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所:B細(xì)胞-60%、T細(xì)胞-40% (2)免疫應(yīng)答的場(chǎng)所 (3)合成多種生物活性物質(zhì)的場(chǎng)所:補(bǔ)體、干擾素、細(xì)胞因子 (4)濾過(guò)作用</p><p> 粘膜免疫系統(tǒng):又稱(chēng)粘膜相關(guān)淋巴樣組織</p><p> ?。?)組成:
32、呼吸道、腸道、泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無(wú)被膜的淋巴組織,以及某些有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織。</p><p> ?。?)粘膜免疫系統(tǒng)的特點(diǎn)</p><p> A.人體近50%淋巴組織存在于粘膜系統(tǒng)</p><p> B.人體粘膜表面積400平方米,能有效阻止病原微生物的侵入。</p><p> 1.粘膜免疫系統(tǒng)的組成&l
33、t;/p><p> 鼻相關(guān)淋巴樣組織:咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體、鼻后淋巴組織</p><p> 支氣管相關(guān)淋巴樣組織:支氣管上皮下</p><p> 腸相關(guān)淋巴樣組織:派氏集合淋巴結(jié)、淋巴濾泡、上皮間淋巴細(xì)胞和固有層淋巴組織</p><p><b> M細(xì)胞</b></p><p> 基
34、地部凹陷成小袋,容納T、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、DC等</p><p> 通過(guò)吸附、胞飲或內(nèi)吞的方式攝入抗原</p><p><b> 轉(zhuǎn)運(yùn)給巨噬細(xì)胞</b></p><p> 2.粘膜免疫系統(tǒng)的功能和特點(diǎn)</p><p> ?。?)分泌IgA,在粘膜局部免疫中發(fā)揮防御作用 (2)參與口服抗原介導(dǎo)的免疫耐受 (3)粘膜局
35、部特異性免疫應(yīng)答的場(chǎng)所</p><p><b> 思考題</b></p><p> 1.免疫的概念。2.免疫系統(tǒng)的三大功能。3.機(jī)體的生理屏障有哪些?</p><p> 4.中樞免疫器官和外周免疫器官的組成部分。</p><p><b> 第二章 抗原</b></p><
36、p><b> 基本概念</b></p><p> 抗原(antigen, Ag):能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答、并能與應(yīng)答產(chǎn)物(抗體和/或效應(yīng)淋巴細(xì)胞)在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。</p><p> 抗體:B細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞后,產(chǎn)生的能與該抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白。</p><p> 抗原識(shí)別受體:
37、T、B細(xì)胞表面能識(shí)別和結(jié)合相應(yīng)抗原決定簇的結(jié)構(gòu),分別稱(chēng)為T(mén)細(xì)胞受體(TCR)、B細(xì)胞受體(BCR)</p><p><b> 抗原的兩大特性</b></p><p> 免疫原性: 抗原能刺激特異性免疫細(xì)胞,使之活化、增殖、分化,最終產(chǎn)生抗體和效應(yīng)淋巴細(xì)胞的特性。</p><p> 免疫反應(yīng)性: 抗原可在體內(nèi)、外與抗體/效應(yīng)淋巴細(xì)胞發(fā)生
38、特異性結(jié)合,產(chǎn)生免疫反應(yīng)的特性。</p><p> 完全抗原:同時(shí)具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)</p><p> 半抗原(hapten):單獨(dú)存在時(shí)只具有免疫反應(yīng)性而無(wú)免疫原性的物質(zhì)</p><p> 載體(carrier):使半抗原變成完全抗原的物質(zhì)(通常為蛋白質(zhì)分子)</p><p> 半抗原 + 載體完全抗原</p>
39、;<p> 第一節(jié) 決定抗原免疫原性的條件</p><p> 影響抗原免疫原性的因素</p><p> 抗原物質(zhì)是否具有免疫原性,主要取決于抗原本身和宿主兩個(gè)方面的因素。 抗原的必備特性:異物性、一定的理化性質(zhì)、特異性</p><p><b> 一、抗原的異物性</b></p><p> 異物:與
40、機(jī)體自身成分不同或在胚胎期未與宿主免疫細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì)。有異物性的物質(zhì):異種物質(zhì)、同種異體物質(zhì)、自身物質(zhì)。</p><p> 抗原與機(jī)體之間親緣關(guān)系越遠(yuǎn)、組織結(jié)構(gòu)差異越大,免疫原性越強(qiáng)。</p><p> 如:微生物抗原→人(強(qiáng)免疫原)、鴨血清蛋白→雞(弱免疫原)、兔 (強(qiáng)免疫原)</p><p><b> 二、抗原的理化性質(zhì)</b>
41、;</p><p> 1、化學(xué)性質(zhì):蛋白>多糖/核酸>類(lèi)脂 芳香族氨基酸>直鏈氨基酸</p><p> 2、分子量大小: >10KD,強(qiáng) <4 KD,弱或無(wú) </p><p> 3、化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性 4、分子構(gòu)象和易接近性</p><p> 5、物理狀態(tài):聚合狀態(tài)>單體狀態(tài)、顆粒性抗
42、原>可溶性抗原</p><p><b> 三、抗原的特異性</b></p><p> 免疫原性的特異性:某種抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生某種特定的應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或致敏T細(xì)胞)</p><p> 免疫反應(yīng)性的特異性:抗原只能與其相應(yīng)的抗體或致敏T細(xì)胞結(jié)合</p><p> 決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是:抗原決定簇<
43、;/p><p><b> ?。ㄒ唬┛乖瓫Q定簇</b></p><p><b> 1、概念 </b></p><p> 抗原決定簇又稱(chēng)表位(epitope),指抗原分子中決定抗原特異性的特殊的化學(xué)基團(tuán),是抗原分子與抗體及TCR/BCR特異結(jié)合的部位。</p><p> 表位的性質(zhì)、數(shù)目和空間結(jié)構(gòu)
44、決定了抗原的特異性。</p><p><b> 分類(lèi)</b></p><p> 順序決定簇(線性決定簇):一段序列相連的氨基酸片段形成,多在抗原分子內(nèi)部,主要由T細(xì)胞識(shí)別,B細(xì)胞也可識(shí)別</p><p> 構(gòu)象決定簇:序列上不相連,由空間構(gòu)象形成,多位于分子表面,由B細(xì)胞識(shí)別</p><p> ?。ǘ?T細(xì)胞表位
45、與B細(xì)胞表位</p><p> T細(xì)胞表位:須與MHC分子形成復(fù)合物才能與TCR結(jié)合,是任意部位的線性表位</p><p> B細(xì)胞表位:可直接結(jié)合BCR,分子表面的構(gòu)象或線性表位</p><p> T細(xì)胞和B細(xì)胞抗原表位的特性比較(略)</p><p><b> (三)抗原的結(jié)合價(jià)</b></p>
46、<p> 抗原的結(jié)合價(jià):能和抗體分子結(jié)合的功能性表位的數(shù)目</p><p> 半抗原→ 單價(jià) 天然抗原→ 多價(jià) </p><p> 多價(jià)抗原可同時(shí)與多個(gè)抗體結(jié)合</p><p> (四)抗原的交叉反應(yīng)</p><p> 共同抗原:具有相同或相似表位的抗原</p><p> 交叉
47、反應(yīng): 針對(duì)某種表位的抗體能與帶有相同或相似的表位的抗原發(fā)生反應(yīng)</p><p><b> 四、機(jī)體的反應(yīng)性</b></p><p> 遺傳因素:個(gè)體遺傳基因(主要為MHC)的不同使不同個(gè)體對(duì)同一抗原有不同程度的應(yīng)答。</p><p> 青霉素(1)年齡和健康狀態(tài):青壯年>幼年和老年 (2)性別:雌性>雄性 (3)途徑:皮內(nèi)>皮下&
48、gt;腹腔/靜脈>口服</p><p> 五、醫(yī)學(xué)上重要的抗原</p><p> 1、病原生物及其代謝產(chǎn)物</p><p> 細(xì)菌:菌體成分+細(xì)菌代謝產(chǎn)物:外毒素、類(lèi)毒素</p><p><b> 2、動(dòng)物免疫血清</b></p><p> 動(dòng)物血清抗毒素→人:是抗體又是異種抗原&
49、lt;/p><p><b> 3、同種異型抗原</b></p><p> 人類(lèi)或動(dòng)物同種不同個(gè)體之間的組織和細(xì)胞成分也有差異,在同種不同個(gè)體之間進(jìn)行組織或器官移植時(shí),受體可發(fā)生免疫應(yīng)答——即免疫排斥反應(yīng)</p><p> A型血:紅細(xì)胞表面有A抗原、抗B抗體</p><p> B型血:紅細(xì)胞表面有B抗原、抗A抗體&l
50、t;/p><p><b> 4、自身抗原</b></p><p> 身的物質(zhì)為何可以是抗原?</p><p> (1)隱蔽的自身抗原</p><p> 自身物質(zhì)(眼球晶體蛋白、精子蛋白)(外傷、手術(shù))血流(免疫系統(tǒng)接觸)自身免疫病</p><p> (2)修飾的自身抗原</p>
51、<p> 自身物質(zhì)(感染、藥物、電離輻射)化學(xué)結(jié)構(gòu)改變 </p><p><b> 5、腫瘤抗原</b></p><p> 腫瘤特異性抗原:只存在于癌變細(xì)胞表面</p><p> 腫瘤相關(guān)抗原:在正常細(xì)胞有,癌變時(shí)明顯增加</p><p> 舉例:甲胎蛋白(AFP)&
52、lt;/p><p> 胎兒6周 14-16周 出生后、成人</p><p> 出現(xiàn) 高峰 極微</p><p> 原發(fā)性肝癌、畸胎瘤時(shí),明顯增加?。?!</p><p><b> 6、超抗原</b></p><p> 超
53、抗原(supper antigen,Sag)是一類(lèi)用極少量就能活化大量T細(xì)胞或B細(xì)胞,誘導(dǎo)強(qiáng)烈免疫應(yīng)答抗原物質(zhì)。</p><p><b> 判斷題</b></p><p> 一般來(lái)說(shuō),種系關(guān)系越遠(yuǎn),抗原性越強(qiáng) (2)半抗原只有免疫原性而缺乏免疫反應(yīng)性 (3)只要是大分子物質(zhì)就是良好抗原</p><p><b> 免疫球蛋白<
54、;/b></p><p> 掌握免疫球蛋白、抗體的概念</p><p> 掌握免疫球蛋白的功能及五型免疫球蛋白的特點(diǎn)</p><p> 熟悉免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)</p><p><b> 抗體的發(fā)現(xiàn):抗毒素</b></p><p> 抗體(antibody,Ab) :是由抗原刺激B淋巴
55、細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞后所產(chǎn)生,并能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合、具有免疫功能的免疫球蛋白。</p><p> 免疫球蛋白(Immuoglobulin ,Ig ):具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白</p><p> Ig與Ab的區(qū)別:Ig是化學(xué)結(jié)構(gòu)的概念,Ab 是生物學(xué)功能的概念。所有的Ab都是Ig,但I(xiàn)g并非都有抗體活性。</p><p> ?。ㄒ唬┟庖咔虻鞍椎慕Y(jié)構(gòu)
56、</p><p> 基本結(jié)構(gòu):由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過(guò)二硫鍵連接而成的四肽鏈結(jié)構(gòu)</p><p> 1、重鏈(heavy chain, H鏈) 約450~550氨基酸</p><p> Ig根據(jù)重鏈恒定區(qū)不同分為五類(lèi)</p><p> Ig為 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE</p><p>
57、 重鏈為 、 、 、 、 </p><p> 2、輕鏈(light chain, L鏈) 約214個(gè)氨基酸 </p><p> 根據(jù)輕鏈恒定區(qū)不同,分為和型。人類(lèi)∶約為2∶1</p><p> 特別注意: 一個(gè)抗體分子必須是——兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈為了更好的研究Ig的結(jié)構(gòu)和功能,人們用蛋白酶將Ig分子水解為各種片斷。</p>
58、<p> 3 、可變區(qū)(variable region,V區(qū)) 位于Ig分子N端,占輕鏈1/2和重鏈1/4或1/5。</p><p> 、恒定區(qū)(constant region,C區(qū)) 位于Ig分子的C端,占輕鏈1/2和重鏈 3/4或4/5。</p><p> (二)免疫球蛋白的水解片斷 P23</p><p> 為了更好的研究Ig的結(jié)構(gòu)和功能,人
59、們用蛋白酶將Ig分子水解為各種片斷。</p><p> 常用蛋白酶:木瓜蛋白酶、胃蛋白酶</p><p> (三)免疫球蛋白的生物學(xué)活性</p><p><b> 1、特異性結(jié)合抗原</b></p><p> 有利于機(jī)體發(fā)揮溶菌、殺菌的作用</p><p><b> 2、激活補(bǔ)
60、體</b></p><p> IgM、IgG1~3 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑</p><p> 凝聚的IgA、IgG4 激活補(bǔ)體替代途徑</p><p> 3、通過(guò)與細(xì)胞FcR結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng)</p><p> 1)調(diào)理作用(opsonization)</p><p> 2)抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒
61、作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)</p><p> IgG類(lèi)抗體與靶細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合,效應(yīng)細(xì)胞(NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞)借助所表達(dá)的IgG FcR與靶細(xì)胞表面IgG的Fc段結(jié)合,從而直接殺傷靶細(xì)胞</p><p> 介導(dǎo)I型超敏反應(yīng):IgE</p><p> ?。ㄋ模┪孱?lèi)
62、Ig的特性和功能</p><p> 1、IgG A在人血清中含量最多;B半衰期16-24d ;C唯一能通過(guò)胎盤(pán);D是抗菌、抗毒素、抗病毒主要組成</p><p> IgM A分子量最大(五聚體) ;B機(jī)體受抗原刺激最早產(chǎn)生 ;C早期診斷的特異性指標(biāo);D不能通過(guò)胎盤(pán),胎兒血中有IgM表明有宮內(nèi)感染。</p><p> IgA A分為單體的血清型和分泌型Ig
63、A(sIgA);B分泌型IgA是機(jī)體粘膜局部抗感染免疫的重要因素</p><p> 4、IgD 其生物學(xué)作用尚不清楚;IgD可作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記。</p><p> 5、IgE A屬親細(xì)胞抗體,可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεR結(jié)合,介導(dǎo)I型超敏反應(yīng);B是血清中含量最低的Ig;C主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生。</p><p> (六)
64、 人工制備的抗體</p><p> 1、多克隆抗體(polyclonal antibody,PcAb)用天然的抗原物質(zhì)免疫動(dòng)物,刺激多個(gè)B細(xì)胞克隆所獲得的免疫血清(含多種特異性抗體)。</p><p> 2、單克隆抗體(monoclonal antibody,McAb)</p><p> 借助小鼠B細(xì)胞雜交瘤(hybridoma)技術(shù),所制備的高度均一(屬同
65、一類(lèi)、亞類(lèi)、型別)、單一特異性(僅針對(duì)特定抗定抗 原表位)的抗體。</p><p> McAb的優(yōu)點(diǎn):抗體均一,高效價(jià),可大量生產(chǎn)</p><p><b> 免疫分子和免疫細(xì)胞</b></p><p><b> 免疫系統(tǒng)的組成</b></p><p><b> 補(bǔ)體系統(tǒng)(p30)&
66、lt;/b></p><p> 補(bǔ)體(complement,C): </p><p> 存在于人血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì),具非特異性免疫作用。補(bǔ)體以酶原狀態(tài)存在,被激活后才發(fā)揮作用</p><p><b> 補(bǔ)體系統(tǒng)組成</b></p><p><b> ?。?)補(bǔ)體
67、固有成分</b></p><p> C1(C1q,C1r,C1s)-C9、B、 D、 P因子、MBL、絲氨酸蛋白酶。</p><p> ?。?)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白: ①可溶性調(diào)節(jié)蛋白 ②膜結(jié)合性調(diào)節(jié)蛋白</p><p> (3)補(bǔ)體受體: C1qR,CR1,CR2,CR3,C3aR,C5aR等。 </p><p> 1、補(bǔ)體活化的
68、經(jīng)典途徑</p><p> 激活劑 :Ag-Ab復(fù)合物( IgG、IgM ) 參與成分 : C1~C9</p><p> 激活過(guò)程(三個(gè)階段):識(shí)別階段 活化階段 膜攻擊階段</p><p><b> 1. 識(shí)別階段</b></p><p> C1脂酶形成 Ag-Ab復(fù)合物 C1q
69、 C1r活化 C1s 活化</p><p> 2.活化階段:C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成</p><p> 4、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)</p><p> 膜攻擊階段(三條途徑共有):膜攻擊復(fù)合體(C5b6789n)形成,細(xì)胞裂解</p><p><b> 效應(yīng):溶解細(xì)胞</b></p>&l
70、t;p><b> 補(bǔ)體激活途徑</b></p><p> 經(jīng)典途徑——抗體依賴(lài)——激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶——激活C5-細(xì)胞裂解</p><p> MBL途徑——非抗體依賴(lài)——激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶——激活C5——細(xì)胞裂解</p><p> 旁路途徑——非抗體依賴(lài)——激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶——激活C5—— 細(xì)胞裂解</p>
71、;<p> 補(bǔ)體三條激活途徑的特征比較</p><p><b> ?。ǘ┭a(bǔ)體的功能</b></p><p> 1、溶細(xì)胞、溶菌及抗病毒作用 </p><p> 殺——革蘭陰性菌(例:沙門(mén)菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌)
72、 殺——RBC、血小板</p><p> 殺——病毒感染的細(xì)胞</p><p> 2、調(diào)理作用:促進(jìn)吞噬 3、引起炎癥反應(yīng)4、清除免疫復(fù)合物5、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答6、與其他各系統(tǒng)間相互作用7、補(bǔ)體系統(tǒng)異常與疾病</p><p> ?。ㄈ┭a(bǔ)體檢測(cè)的臨床意義</p><p> (1)補(bǔ)體量不足見(jiàn)于
73、哪些疾??? </p><p> 某些疾病如系統(tǒng)性紅斑狼、鏈球菌感染后腎小球腎炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、 肝硬化、慢性活動(dòng)性肝炎、先天性補(bǔ)體缺乏癥 、大面積燒傷、失血</p><p> (2)補(bǔ)體量增高見(jiàn)于哪些疾???炎癥感染、腫瘤</p><p> 二、細(xì)胞因子(p37)</p>
74、<p> 細(xì)胞因子:由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞經(jīng)誘導(dǎo)而合成和分泌的一類(lèi)生物活性小分子蛋白。</p><p> ?。ㄒ唬┘?xì)胞因子的分類(lèi)</p><p> (1)白細(xì)胞介素(interleukin, IL) (2)干擾素(interferon, IFN) </p><p> (3)腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF) 4
75、)集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF)</p><p> (5)生長(zhǎng)因子(growth factor, GF) (6)趨化因子(chemokine)</p><p> 白細(xì)胞介素:能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。 </p><p> 2、干擾素:抵抗病毒的感染, 干擾病毒的復(fù)制的細(xì)胞因子,包括IFN,
76、IFN (I型) ; IFN (II型)。</p><p> 3、腫瘤壞死因子:可以直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子。分類(lèi):TNF,TNF</p><p><b> 四、集落刺激因子</b></p><p> 選擇性刺激造血干細(xì)胞分化發(fā)育成某一細(xì)胞譜系的細(xì)胞因子的統(tǒng)稱(chēng)。</p><p> 有GM-CSF G-CS
77、F</p><p> 五、生長(zhǎng)因子:具有促進(jìn)不同類(lèi)型細(xì)胞生長(zhǎng)效應(yīng)的細(xì)胞因子</p><p> 六、趨化因子:具有趨化作用的細(xì)胞因子, 能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)</p><p><b> 各種因子的比較</b></p><p> (二)細(xì)胞因子的共同特性</p><
78、;p> 1.效應(yīng)方式的多樣性(自分泌:作用于細(xì)胞本身; 旁分泌:作用于比鄰細(xì)胞; 內(nèi)分泌: 通過(guò)血液運(yùn)輸作用于靶細(xì)胞)</p><p> 2、分泌的自限性和效應(yīng)的短暫性</p><p> (1)細(xì)胞因子的合成和分泌是一個(gè)短暫、自我控制的過(guò)程。(2)半衰期短</p><p> 3、作用的高效性和多效性</p><p> 多效性:
79、(1)促進(jìn)B細(xì)胞的增殖,活化,分化(2)促進(jìn)胸腺細(xì)胞的增殖</p><p> ?。?)促進(jìn)肥大細(xì)胞的增殖</p><p> 高效性:極微量(pmol/L)即可發(fā)揮很強(qiáng)的生物效應(yīng)</p><p><b> 4、作用的交叉性</b></p><p> 雙向性:同一細(xì)胞因子可顯示完全相反的生物活性</p>
80、<p> 網(wǎng)絡(luò)性:多種細(xì)胞因子相互聯(lián)系</p><p><b> 白細(xì)胞分化抗原</b></p><p> (1)免疫細(xì)胞相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞膜分子</p><p> (2)免疫細(xì)胞相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞膜分子</p><p> (3)白細(xì)胞分化抗原:指白細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段
81、及細(xì)(4)胞活化過(guò)程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。</p><p> (5)是與細(xì)胞發(fā)育、分化、活化有關(guān)的膜抗原。</p><p><b> (6)分化群</b></p><p> 白細(xì)胞分化抗原的功能</p><p> (1)參與免疫細(xì)胞識(shí)別和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 例:CD4、CD8、CD2</p>&
82、lt;p> (2)參與免疫細(xì)胞活化 例: CD28、CD80、CD86、CD40</p><p> 四、主要組織相容性復(fù)合體 (MHC) </p><p> (1)概念:在器官或組織移植后引起排斥反應(yīng)的抗原。</p><p> ?。?)HLA:人類(lèi)的MHC</p><p> ?。?)分類(lèi): MHC-Ⅰ類(lèi)分子、MHC-
83、Ⅱ類(lèi)分子</p><p> (一) MHC-Ⅰ類(lèi)分子(參與內(nèi)源性抗原的呈遞)</p><p> 分布:所有有核細(xì)胞及血小板(包括網(wǎng)織紅細(xì)胞)的表面。</p><p> 淋巴細(xì)胞 > 腎、肝臟、心臟 > 神經(jīng)組織、肌肉組織</p><p> ?。ǘ?MHC-Ⅱ類(lèi)分子(參與外源性抗原的呈遞)</p><p&
84、gt; 分布: B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞;活化的T細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞。</p><p><b> 免疫細(xì)胞</b></p><p> 免疫細(xì)胞:所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體。</p><p> A造血干細(xì)胞;B淋巴細(xì)胞;C抗原提呈細(xì)胞;D粒細(xì)胞;E肥大細(xì)胞</p><p>
85、;<b> ?。ㄒ唬㏕淋巴細(xì)胞</b></p><p> A在胸腺(thymus)內(nèi)發(fā)育為成熟T細(xì)胞,隨后移行至外周淋巴組織。</p><p> B負(fù)責(zé)特異性細(xì)胞免疫,并對(duì)體液免疫也起輔助和調(diào)節(jié)作用。</p><p> 1、T細(xì)胞的分化和發(fā)育</p><p> 成熟T細(xì)胞庫(kù)的基本特性</p><
86、;p> A識(shí)別抗原的MHC限制性;B對(duì)自身抗原的耐受性</p><p> 雙陰性細(xì)胞(DN,CD4-CD8-) 雙陽(yáng)性細(xì)胞(DP,CD4+CD8+) 陽(yáng)性選擇(獲得MHC限制性識(shí)別能力) 陰性選擇(獲得自身耐受) 成熟的單陽(yáng)性細(xì)胞</p><p> 2、T細(xì)胞的表面標(biāo)志</p><p> ?。?)AT細(xì)胞抗原受體(TCR);B是T
87、細(xì)胞特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的受體 ;C與CD3分子結(jié)合形成復(fù)合物</p><p> TCR 有αβ γδ四種肽鏈</p><p> 根據(jù)TCR異二聚體的不同組成,可分為:TCR αβ,占90%; TCR γδ 參與非特異免疫應(yīng)答</p><p> (2)白細(xì)胞分化抗原(CD)A、CD3 所有T細(xì)胞表面 ;B 、CD4 輔助性T細(xì)胞表面;C 、CD8
88、 細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面;D 、CD28 轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第二信號(hào)(協(xié)同刺激信號(hào))</p><p><b> CD4</b></p><p><b> 結(jié)構(gòu):</b></p><p> 功能:與抗原提呈細(xì)胞表面的MHC-Ⅱ類(lèi)分子結(jié)合,增強(qiáng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) </p><p> 臨床意義:輔助診斷疾?。?/p>
89、艾滋?。?lt;/p><p><b> CD8</b></p><p><b> 結(jié)構(gòu):</b></p><p><b> 功能:</b></p><p> 與抗原提呈細(xì)胞表面的MHC-Ⅰ類(lèi)分子結(jié)合,增強(qiáng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)</p><p><b>
90、 (3)細(xì)胞因子受體</b></p><p> 調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖和分化</p><p><b> (4)絲裂原受體</b></p><p> 有絲分裂原(如PHA、Con A)可以使T細(xì)胞活化、增殖、分化為淋巴母細(xì)胞。</p><p> 臨床意義:通過(guò)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)判定機(jī)體T細(xì)胞的免疫功能。&
91、lt;/p><p> 根據(jù)CD分子表型不同分:</p><p> CD4+T細(xì)胞 CD3+、CD4+、CD8 –</p><p> CD8+T細(xì)胞 CD3+、CD4 –、CD8 +</p><p> CD4+ T淋巴細(xì)胞 Th細(xì)胞(輔助性T細(xì)胞)</p><p> ?。?) CD8+ T淋巴細(xì)胞 T
92、c細(xì)胞(細(xì)胞毒性T細(xì)胞/CTL)細(xì)胞免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)細(xì)胞,可特異性殺傷靶細(xì)胞。在腫瘤免疫、抗病毒免疫、同種異體移植排斥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。</p><p><b> ?。ǘ〣淋巴細(xì)胞</b></p><p> B淋巴細(xì)胞來(lái)源于骨髓。(bone marrow)</p><p> B細(xì)胞是體內(nèi)產(chǎn)生抗體(免疫球蛋白)的細(xì)胞,主要執(zhí)行體液免疫,
93、也具有抗原呈遞功能。</p><p> 1、B細(xì)胞的分化發(fā)育</p><p> A不依賴(lài)抗原刺激的骨髓內(nèi)分化階段;</p><p> 意義:獲得功能性BCR;獲得自身耐受。</p><p> B依賴(lài)抗原刺激的外周分化階段;</p><p> 意義:分化成漿細(xì)胞或記憶性B細(xì)胞</p><p&
94、gt;<b> B細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程 </b></p><p> 2、B細(xì)胞的表面標(biāo)志</p><p> B細(xì)胞抗原受體(BCR)</p><p> 化學(xué)本質(zhì)是免疫球蛋白</p><p> 功能:識(shí)別各種抗原,使B細(xì)胞活化并分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生不同抗體,發(fā)揮體液免疫的功能。</p><p>
95、 BCR與Igα/Igβ異二聚體結(jié)合,形成BCR復(fù)合物</p><p> (2)白細(xì)胞分化抗原</p><p> A、CD19/C21/CD81:輔助B細(xì)胞活化</p><p> B、CD40:與T細(xì)胞表面的CD40L結(jié)合,激活B細(xì)胞,阻止B細(xì)胞凋亡</p><p> C、CD80/CD86:共刺激分子</p><
96、p> (3)細(xì)胞因子受體 </p><p> (4)補(bǔ)體受體 CR1、CR2,促進(jìn)B 細(xì)胞活化</p><p> (5)絲裂原受體 如LPS受體,與LPS結(jié)合后,直接誘導(dǎo)靜息B細(xì)胞活化,增殖與分化。</p><p><b> (6)Fc受體</b></p><p> B細(xì)胞亞群 根據(jù)是否表達(dá)CD
97、5,將B細(xì)胞分為2個(gè)亞群:</p><p> B1( CD5+):在體內(nèi)出現(xiàn)的比較早,抗原識(shí)別譜窄。</p><p> B2( CD5-):即通常所稱(chēng)的B細(xì)胞,是參與體液免疫的主要細(xì)胞。</p><p><b> ?。ㄈ┛乖岢始?xì)胞</b></p><p> 定義:是能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)
98、胞的細(xì)胞。</p><p> 分類(lèi):A專(zhuān)職抗原遞呈細(xì)胞—巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞等</p><p> B兼職抗原遞呈細(xì)胞—內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞、間皮細(xì)胞等腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等(遞呈能力弱),屬?gòu)V義APC。</p><p><b> 1、單核吞噬細(xì)胞</b></p><p> 包括:?jiǎn)魏思?xì)胞和巨噬
99、細(xì)胞</p><p> 特點(diǎn):有較強(qiáng)的黏附玻璃或塑料表面的特性,而淋巴細(xì)胞無(wú)此能力。</p><p> 表面分子:MHC-I、 MHC-II類(lèi)分子、粘附分子、 FcR、補(bǔ)體受體、LPS受體、CKR等</p><p> 功能:A吞噬和殺傷作用 B抗原遞呈作用 C免疫調(diào)節(jié)功能</p><p> 2、樹(shù) 突 狀 細(xì) 胞</p>
100、<p> 胞膜有許多樹(shù)狀突起,胞漿內(nèi)無(wú)溶酶體及吞噬體,沒(méi)有或有較弱的吞噬功能</p><p> 高表達(dá)MHC-II類(lèi)抗原和多種粘附分子</p><p> 可有效誘導(dǎo)靜息T細(xì)胞活化</p><p> 生物學(xué)功能:A對(duì)T、B細(xì)胞遞呈或提供抗原B誘導(dǎo)免疫耐受C調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和誘導(dǎo)T細(xì)胞亞群的分化等</p><p><b>
101、; 3、B淋巴細(xì)胞</b></p><p> 活化的B細(xì)胞能表達(dá)豐富的MHCⅡ類(lèi)分子,具有加工處理抗原并提呈給T細(xì)胞的功能。</p><p> 內(nèi)吞抗原的方式:A非特異性的胞飲作用B通過(guò)BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞</p><p><b> 抗原加工遞呈的意義</b></p><p> A實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)對(duì)非己抗原
102、的免疫監(jiān)視作用B免疫調(diào)節(jié)作用</p><p><b> 免疫應(yīng)答</b></p><p><b> 免疫應(yīng)答的概念</b></p><p> 細(xì)胞免疫、體液免疫基本過(guò)程(活化信號(hào)、效應(yīng)細(xì)胞和分子)</p><p> 體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律</p><p><b&
103、gt; 第一節(jié) 概 述</b></p><p> 機(jī)體接受抗原性異物刺激后,體內(nèi)的抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)抗原分子進(jìn)行識(shí)別后,引起相應(yīng)的淋巴細(xì)胞發(fā)生活化、增殖、分化,進(jìn)而產(chǎn)生一系列免疫效應(yīng)的整個(gè)生理過(guò)程,稱(chēng)為免疫應(yīng)答(Immune response)。</p><p> 生物學(xué)意義:識(shí)別“自己”與“非己”,以及時(shí)清除外來(lái)異物,保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,但不適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答也會(huì)造
104、成機(jī)體的損傷。</p><p> 免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場(chǎng)所:淋巴結(jié)、脾臟等外周免疫器官</p><p><b> 免疫應(yīng)答的類(lèi)型</b></p><p><b> 免疫應(yīng)答的過(guò)程</b></p><p> 感應(yīng)階段:指APC對(duì)抗原性異物的捕獲、加工處理和呈遞以及特異性淋巴細(xì)胞對(duì)呈遞抗原的識(shí)別。
105、</p><p> 反應(yīng)階段:識(shí)別抗原后的淋巴細(xì)胞在細(xì)胞因子的作用下發(fā)生活化、增殖、分化為致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的階段。</p><p> 效應(yīng)階段:指漿細(xì)胞分泌的抗體和致敏淋巴細(xì)胞釋放效應(yīng)性淋巴因子或直接發(fā)揮特異性細(xì)胞殺傷作用的過(guò)程。</p><p> 根據(jù)介導(dǎo)效應(yīng)的主要免疫細(xì)胞不同</p><p> 體液免疫 B細(xì)胞介
106、導(dǎo)</p><p> 細(xì)胞免疫 T細(xì)胞介導(dǎo)</p><p><b> 一、細(xì)胞免疫</b></p><p> 概念:T細(xì)胞結(jié)合抗原后,活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞,通過(guò)直接殺傷靶細(xì)胞(CTL)或產(chǎn)生多種細(xì)胞因子(Th1)而發(fā)揮作用。</p><p><b> 感應(yīng)階段</b>&
107、lt;/p><p> 抗原的處理和遞呈A內(nèi)源性抗原—MHCⅠ類(lèi)分子途徑 B外源性抗原—MHCⅡ類(lèi)分子途徑</p><p> T細(xì)胞識(shí)別抗原:通過(guò)TCR識(shí)別APC表面表達(dá)的抗原肽-MHC-Ⅰ/Ⅱ類(lèi)分子復(fù)合物</p><p><b> 內(nèi)源性抗原</b></p><p> 1.特點(diǎn):由MHC I類(lèi)分子提呈</p&g
108、t;<p> 2.來(lái)源:A病毒和一些細(xì)菌感染細(xì)胞后,于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原;B腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原。</p><p><b> 外源性抗原</b></p><p> 1.特點(diǎn):由MHC II類(lèi)分子遞呈</p><p> 2. 來(lái)源:細(xì)胞外感染的微生物或其它蛋白質(zhì)。 </p><p> T細(xì)胞
109、的識(shí)別抗原的特點(diǎn)A、T細(xì)胞識(shí)別抗原具有MHC限制性。</p><p> MHC限制性:TCR識(shí)別APC呈遞的抗原肽時(shí),必須同時(shí)識(shí)別與抗原肽形成復(fù)合物的自身特定種類(lèi)的MHC分子。</p><p> CD4+ T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHC II-肽復(fù)合物;</p><p> CD8+ T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHC I-肽復(fù)合物。</p><p
110、><b> 反應(yīng)階段</b></p><p> T細(xì)胞的活化、增殖、分化</p><p> T細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)</p><p> 第一信號(hào)(抗原信號(hào)):T細(xì)胞表面的TCR識(shí)別APC表面表達(dá)的抗原肽-MHC分子復(fù)合物。</p><p> 第二信號(hào)(共刺激信號(hào)):APC表面的共刺激分子與T細(xì)胞表面表達(dá)的相
111、應(yīng)受體相互作用。</p><p><b> T細(xì)胞的增殖</b></p><p> 表達(dá)細(xì)胞因子及相應(yīng)受體,進(jìn)一步促進(jìn)T細(xì)胞活化、增殖:IL-1、IL-2、IFN-γ、</p><p> IL-4、5、6;TNF等</p><p> CTL細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用</p><p><b&
112、gt; 效-靶細(xì)胞結(jié)合</b></p><p> CTL的粘附分子——靶細(xì)胞的相應(yīng)受體</p><p><b> 致死性攻擊</b></p><p> 穿孔素 細(xì)胞溶解</p><p> 顆粒酶 細(xì)胞凋亡</p><p><b> FasL
113、途徑</b></p><p> CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)</p><p> 產(chǎn)生多種細(xì)胞因子,介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)</p><p> 1.IL-2:A促進(jìn)CD8+Tc細(xì)胞增殖分化;B促進(jìn)CD4+TH1細(xì)胞合成細(xì)胞因子,擴(kuò)大免疫效應(yīng)</p><p> 2.TNF-:激活中性粒細(xì)胞并增強(qiáng)其吞噬殺菌能力。</p>
114、<p> 3.IFN-:A活化M,增強(qiáng)其吞噬、殺傷能力;B活化NK細(xì)胞。</p><p> 細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng):A抗感染主要針對(duì)細(xì)胞內(nèi)寄生物(某些細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng))、真菌;B抗腫瘤;C免疫損傷:參與DTH、自身免疫病、移植排斥反應(yīng)</p><p><b> 二、體液免疫</b></p><p> B細(xì)胞的雙重功能身份:A
115、抗體產(chǎn)生細(xì)胞 B抗原呈遞細(xì)胞</p><p> 作為抗原呈遞細(xì)胞,作用模式和機(jī)制同前述的APC作用機(jī)制是一樣。</p><p> 體液免疫的概念:由B細(xì)胞介導(dǎo),B細(xì)胞結(jié)合抗原后活化、增殖、分化為漿細(xì)胞,由漿細(xì)胞分泌的抗體在體液中發(fā)揮作用。</p><p> 過(guò)程:感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段</p><p> ?。ㄒ唬└袘?yīng)階段:抗原的攝
116、取與識(shí)別</p><p> B2細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答</p><p> 特點(diǎn):1.需要Th的輔助 2.可引起細(xì)胞免疫應(yīng)答 3.可形成記憶細(xì)胞,有再次應(yīng)答反應(yīng)</p><p><b> (二)反應(yīng)階段</b></p><p> B細(xì)胞的活化、增殖、分化</p><p> B細(xì)胞的活化需要
117、雙信號(hào)</p><p> 第一信號(hào):BCR結(jié)合特異性抗原表位</p><p> 第二信號(hào)(共刺激信號(hào)):由共刺激分子對(duì)間的相互作用產(chǎn)生</p><p> 共刺激分子對(duì)中以CD40-CD40L最為重要</p><p> B細(xì)胞增殖分化 漿細(xì)胞</p><p><b> 記憶性B細(xì)胞</b>
118、;</p><p><b> (三)效應(yīng)階段</b></p><p> B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞,合成分泌抗體,抗體發(fā)揮抗菌、抗毒素、抗病毒作用。</p><p> 記憶B細(xì)胞,參與再次免疫應(yīng)答。</p><p><b> 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律</b></p><p><
119、;b> 初次應(yīng)答</b></p><p> 再次應(yīng)答(回憶應(yīng)答)</p><p><b> 初、再次應(yīng)答的比較</b></p><p><b> 初次應(yīng)答</b></p><p> 機(jī)體初次接受適量抗原刺激后,經(jīng)過(guò)一段相對(duì)較長(zhǎng)的潛伏期后,才能在血清中出現(xiàn)含量較低、持續(xù)時(shí)間
120、較短、以IgM為主的抗體。</p><p> IgG出現(xiàn)的時(shí)間較晚,此時(shí)抗體與抗原親合力較低。</p><p><b> 再次應(yīng)答</b></p><p> 初次應(yīng)答后,當(dāng)抗體下降并恢復(fù)正常時(shí),再用相同的抗原進(jìn)行免疫,則抗體產(chǎn)生的潛伏期明顯縮短,抗體含量明顯上升,且維持時(shí)間更為長(zhǎng)久。</p><p> 抗體親合力
121、高,以IgG抗體為主,也叫回憶應(yīng)答</p><p><b> ?。ㄈ┮饬x</b></p><p> 1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性;2.是疫苗接種的理論基礎(chǔ);3.非活疫苗預(yù)防接種,常需二次以上。</p><p><b> 思考題</b></p><p> 免疫應(yīng)答可分為B細(xì)胞介導(dǎo)的____
122、__和T細(xì)胞介導(dǎo)的______。</p><p> T細(xì)胞活化的雙信號(hào)是什么?</p><p> 初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體主要是______,再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體主要是______。</p><p><b> 第十四章 超敏反應(yīng)</b></p><p> 是指機(jī)體再次接觸相同抗原時(shí),發(fā)生生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷
123、為表現(xiàn)的特異性免疫應(yīng)答</p><p><b> 超敏反應(yīng)分型</b></p><p> (1)I型超敏反應(yīng)—— 速發(fā)行超敏反應(yīng) (2)II超敏反應(yīng)——細(xì)胞毒型超敏反應(yīng) (3)III型超敏反應(yīng)——免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng) (4)Ⅳ型超敏反應(yīng)——遲發(fā)型超敏反應(yīng)</p><p> I型超敏反應(yīng)(速發(fā)型或過(guò)敏反應(yīng))</p><
124、p> 學(xué)習(xí)要求:1.掌握特點(diǎn)、發(fā)生機(jī)理 2.熟悉常見(jiàn)疾病和防治原則3.了解影響發(fā)病的因素</p><p> 主要特征:(1)出現(xiàn)快,消退也快(2)生理功能紊亂為主,無(wú)明顯組織損傷</p><p> (3)有明顯個(gè)體差異和遺傳背景</p><p> 一、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞</p><p> ?。ㄒ唬┳儜?yīng)原——小分子
125、物質(zhì)</p><p> 吸入性變應(yīng)原:低劑量時(shí)誘發(fā),花粉、塵螨、真菌、動(dòng)物皮屑、羽毛等</p><p> 食入性變應(yīng)原:高劑量時(shí)誘發(fā),牛奶、雞蛋、魚(yú)、蝦、蟹等</p><p> 化學(xué)藥物+組織蛋白——變應(yīng)原:青霉素、鏈霉素、磺胺、麻醉藥、有機(jī)碘等</p><p> ?。ǘ┳儜?yīng)素- IgE抗體</p><p>
126、 IgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道</p><p> 黏膜下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生</p><p><b> (三)效應(yīng)細(xì)胞</b></p><p> IgE + 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞——機(jī)體致敏</p><p><b> ?。ㄋ模┥锘钚晕镔|(zhì)</b></p>
127、<p> 組胺、激肽原酶、白三烯等-毛細(xì)血管擴(kuò)張、</p><p> 血管通透性增加、支氣管及胃腸道平滑肌收縮</p><p> 二、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程和發(fā)生機(jī)制</p><p> 詳情請(qǐng)參照書(shū)上84頁(yè)示意圖</p><p> 三、臨床常見(jiàn)的I型超敏反應(yīng)性疾病</p><p> ?。?)呼吸道
128、過(guò)敏反應(yīng) (2)消化道過(guò)敏反應(yīng) (嘔吐,腹瀉)</p><p> ?。?)皮膚過(guò)敏反應(yīng)(蕁麻疹)</p><p><b> 小結(jié)常見(jiàn)疾病</b></p><p> 過(guò)敏性休克(藥物:PG ; 血清:馬血清)</p><p> 呼吸道過(guò)敏反應(yīng)(支氣管哮喘; 過(guò)敏性鼻炎(花粉癥、枯草熱))</p><
129、;p> 消化道過(guò)敏反應(yīng)(過(guò)敏性胃腸炎)</p><p> 皮膚過(guò)敏反應(yīng)(蕁麻疹、濕疹)</p><p> 四、I型超敏反應(yīng)的防治原則</p><p> 1. 變應(yīng)原皮試 2. 脫敏治療 3. 藥物治療</p><p><b> 藥物治療</b></p><p> ?。?)抑制
130、生物活性介質(zhì)合成和釋放:異丙腎上腺素、腎上腺素、甲基黃嘌呤、氨茶堿</p><p> ?。?)生物活性介質(zhì)的拮抗劑:息斯敏、阿司匹林</p><p> ?。?)改善效應(yīng)器官反應(yīng)性:腎上腺素、葡萄糖酸鈣</p><p> II型超敏反應(yīng)(細(xì)胞溶解或細(xì)胞毒型)</p><p> 特點(diǎn):1、IgG或IgM類(lèi)抗體介導(dǎo),補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和K細(xì)胞參與;
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