微生物學(xué)與免疫學(xué)課件

1、,,,,,,,,,,免疫分子,主要組織相容性抗原,,第五章 主要組織相容性復(fù)合體,第一節(jié) 概述第二節(jié) HLA的結(jié)構(gòu)、分布與功能第三節(jié) HLA在醫(yī)學(xué)上的意義,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要組織相容性抗原,,,第一節(jié) 概述,定義： 組織相容性抗原: 誘發(fā)移植排斥反應(yīng)的抗原被稱為移植抗原或組織相容性抗原。主要組織相容性抗原： 可誘導(dǎo)迅速而強(qiáng)烈排斥反應(yīng)的組織相容性抗原

2、。人類白細(xì)胞抗原（ human leukocyte antigen, HLA)： 人類主要組織相容性抗原。主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC) ： 編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要組織相容性抗原,,,人類的 HLA復(fù)合體,人類MHC亦稱HLA復(fù)合體，位于第6號(hào)染色體短臂 ,

3、按其定位和特點(diǎn)，可分為3類基因區(qū)：1.HLA-Ⅰ類基因 經(jīng)典的HLA-Ⅰ類基因包括HLA-B、-C、-A，編碼HLA-Ⅰ類抗原。2.HLA-Ⅱ類基因 經(jīng)典的HLA-Ⅱ類基因包括HLA-DP、-DQ和-DR，編碼HLA-Ⅱ類抗原。3.HLA-Ⅲ類基因 位于Ⅰ類與Ⅱ類基因之間，包括：編碼補(bǔ)體C2、C4和Bf的基因。,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要組織相容性抗原,,,HLA胚系基因圖,,,,,,,,,,,,

4、,,免疫分子,主要組織相容性抗原,,,第二節(jié) HLA的結(jié)構(gòu)、分布及功能,一、HLA分子的結(jié)構(gòu) （一）HLA-Ⅰ類分子的結(jié)構(gòu):,二條多肽鏈 (非共價(jià)鍵連接的糖蛋白)： ◆ ?鏈（重鏈）： 340個(gè)氨基酸殘基，HLA-Ⅰ類基因編碼。 肽結(jié)合區(qū)--- ?1、?2區(qū)：抗原結(jié)合部位，容納抗原

5、 短肽（8－12個(gè)氨基酸）； Ig樣區(qū)--- ?3區(qū)：CD8分子結(jié)合部位； 跨膜區(qū) 胞內(nèi)區(qū) ◆?2-微球蛋白（ ?2m ）：由15號(hào)染色體基因編碼。,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要組織相容性抗原,,,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要組織相容性抗原,,,（二）HLA-Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)：,結(jié)構(gòu) ：

6、 ?鏈：?1和 ?2功能區(qū) ?鏈：?1和 ?2功能區(qū) ?1和?1 ---抗原肽結(jié)合部位，可結(jié)合較長(zhǎng) （約12~20個(gè)氨基酸殘基）肽段。 ?2 --- CD4分子結(jié)合部位。,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要組織相容性抗原,,,圖： MHC II

7、類分子,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要組織相容性抗原,,,圖： MHC I類和II類分子,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要組織相容性抗原,,,抗原肽與MHC,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要組織相容性抗原,,,（一）HLA-Ⅰ類分子的分布:,分布：HLA-Ⅰ類分子主要分布于機(jī)體所有有核細(xì)胞表面（包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞），以淋巴細(xì)胞表面Ⅰ類分子的密度最大。存在形式： 膜結(jié)合：不同的組織細(xì)胞表達(dá)Ⅰ類分子

8、量不同， 如：淋巴細(xì)胞(最多)，腎、肝臟及心臟(其次)， 神經(jīng)組織(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等體液中,二、HLA分子的分布,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要組織相容性抗原,,,（二）HLA-Ⅱ類分子的分布：,分布 ： （1）APC --- B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞； （2）激活的T細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞。

9、,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要組織相容性抗原,,,三、HLA的生物學(xué)功能,,1.參與抗原的處理與提呈,,,,,內(nèi)源性抗原肽,CD8+T細(xì)胞,提呈,抗原肽· HLA -Ⅰ類分子,+,HLA -Ⅰ類分子,HLA -Ⅱ類分子,外源性抗原肽,抗原肽· HLA -Ⅱ類分子,CD4+T細(xì)胞,+,提呈,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要組織相容性抗原,,,二、HLA的生物學(xué)功能,2.約束免疫細(xì)胞間的相互作

10、用（MHC限制性）,具有相同MHC分子的免疫細(xì)胞才能有效地相互作用。,① 輔助性T細(xì)胞（Th）上的CD4分子是 HLA –Ⅱ類分子 的受體,故巨噬細(xì)胞與Th間的相互作用受HLA - Ⅱ類分子的限制。,②細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)上的 CD8 分子是HLA -Ⅰ類分子的受體，故 CTL 殺傷靶細(xì)胞受 HLA -Ⅰ類分子的限制。,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要組織相容性抗原,,,Th限制性,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要

11、組織相容性抗原,,,Tc限制性,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要組織相容性抗原,,,二、HLA的生物學(xué)功能,3.參與T細(xì)胞在胸腺的發(fā)育。 獲得了MHC限制性； 產(chǎn)生對(duì)自身抗原的免疫耐受。4.誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)。,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要組織相容性抗原,,,第三節(jié) HLA在醫(yī)學(xué)上的意義,,一、HLA與同種器官移植 移植成敗的關(guān)鍵是供受者間主要組織相容性抗原的相容程度

12、。 HLA配型：組織相容性試驗(yàn)對(duì)供、受者HLA進(jìn)行鑒定。二、HLA 與疾病關(guān)聯(lián) 已發(fā)現(xiàn)50余種人類疾?。ǘ酁槊庖呦嚓P(guān)性疾?。┡cHLA關(guān)聯(lián)（association），即攜帶某型HLA的個(gè)體比不攜帶此型別的個(gè)體易患（或不易患）特定疾病。舉例：（1）強(qiáng)直性脊柱炎與B27 （2）胰島素依賴性糖尿病與DR3、DR4,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要組織相容性抗原,,,表：HLA與疾

13、病關(guān)聯(lián),,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要組織相容性抗原,,,三、HLA 分子表達(dá)異常與疾病的發(fā)生1．HLA -Ⅰ類分子表達(dá)降低與惡性腫瘤 2．HLA -Ⅱ類分子異常表達(dá)與自身免疫病,四、HLA分型在法醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用,①無親緣關(guān)系的個(gè)體間，其HLA等位基因完全相同的機(jī)率幾乎為零。 ②HLA是伴隨個(gè)體終身的遺傳標(biāo)志。據(jù)此，HLA 分型技術(shù)已成功地應(yīng)用于法醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的親子鑒定與個(gè)體識(shí)別。,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要組織相容