中藥學(xué)畢業(yè)論文(含文獻(xiàn)綜述)紅梔骨通凝膠膏劑制備工藝研究

1、<p><b>　　本科畢業(yè)論文</b></p><p><b>　　（20 屆）</b></p><p>　　紅梔骨通凝膠膏劑制備工藝研究</p><p>　　所在學(xué)院 </p><p>　　專(zhuān)業(yè)班級(jí) 中藥學(xué)(中藥分析與鑒定方向

2、) </p><p>　　學(xué)生姓名 學(xué)號(hào) </p><p>　　指導(dǎo)教師 職稱(chēng) </p><p>　　完成日期 年 月 </p><p><b>　　誠(chéng) 信 聲 明</b></p&

3、gt;<p>　　我聲明，所呈交的畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）是本人在老師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我查證，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文（設(shè)計(jì)）中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料。我承諾，論文（設(shè)計(jì)）中的所有內(nèi)容均真實(shí)、可信。</p><p>　　畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）作者（簽名）： </p>

4、<p>　　年 月 日</p><p><b>　　目 錄</b></p><p><b>　　摘要Ⅰ-Ⅱ</b></p><p><b>　　1前言1</b></p><p><b>　　2儀器與材料1</b><

5、/p><p><b>　　2.1儀器1</b></p><p><b>　　2.2材料2</b></p><p><b>　　3方法與結(jié)果2</b></p><p>　　3.1凝膠膏劑的制備2</p><p>　　3.2 凝膠膏劑評(píng)價(jià)2</p

6、><p>　　3.3單因素考察4</p><p>　　3.4紅梔骨通凝膠膏劑基質(zhì)配方正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)5</p><p>　　3.5成型工藝研究6</p><p><b>　　3.6驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)8</b></p><p><b>　　4討論9</b></p><

7、;p><b>　　參考文獻(xiàn)11</b></p><p><b>　　綜述12</b></p><p><b>　　致謝20</b></p><p>　　紅梔骨通凝膠膏劑制備工藝研究</p><p>　　摘要：目的：優(yōu)選紅梔骨通凝膠膏劑的制備工藝。方法：以黏著力和綜合

8、感官為主要考察指標(biāo)，選取聚丙烯酸鈉、氯化鋁、丙三醇、聚乙烯吡咯烷酮為考察因素，通過(guò)單因素考察和L9(34)正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選紅梔骨通凝膠膏劑的制備工藝。結(jié)果：優(yōu)選出的紅梔骨通凝膠膏劑基質(zhì)配方為:聚丙烯酸鈉∶氯化鋁∶丙三醇∶聚維酮（0.8∶0.04∶6∶0.4）。結(jié)論：以優(yōu)選出的配方制備的凝膠膏劑，黏附力適中，膏體均勻，皮膚追隨性好，且與復(fù)方藥物提取液具有良好的相容性。</p><p>　　關(guān)鍵詞：紅梔骨通凝膠膏劑；制

9、備工藝；正交設(shè)計(jì)；單因素考察；聚丙烯酸鈉</p><p>　　Study the Preparation Process of HongZhiGuTong Gel Paste</p><p>　　Abstract: Objective: To optimize preparation process of hongzhigutong gel ointment. Methods: With

10、adhesion and integrated sensory indicators for main study, Select sodium polyacrylate, aluminum chloride, glycerol, polyvinylpyrrolidone for study factors and Through single factor and L9 (34) orthogonal experimental de

11、sign Hongzhigutong gel ointment Preparation Process. Results:Preferred out Hongzhigutong gel paste matrix formula is: sodium polyacrylate∶aluminum chloride∶glycerol∶Povidone(0.8∶0.04</p><p>　　Keywords:Hongzh

12、igutong gel paste;preparation process; Orthogonal design; single factor; Sodium polyacrylate;</p><p><b>　　1前言</b></p><p>　　紅梔骨通凝膠膏劑為中山市中醫(yī)院院內(nèi)制劑，由大黃、紅花、梔子、薄荷、黃柏、寬筋藤、乳香、沒(méi)藥、桑枝、忍冬藤、威靈仙、絡(luò)石

13、藤、鉤藤等十三味中藥組成。具有活血化瘀、消炎止痛、舒筋活絡(luò)等功效，主要用于治療挫扭傷初期、骨折初期的關(guān)節(jié)不利，臨床療效肯定。凝膠膏劑(原巴布劑)系指提取物、飲片或和化學(xué)藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后,涂布于背襯材料上制成的帖膏劑。與傳統(tǒng)外用制劑相比,凝膠膏劑具有載藥量大,保濕性強(qiáng),與皮膚的相容性好;給藥劑量可控、可反復(fù)揭貼；工業(yè)化生產(chǎn)中無(wú)有機(jī)溶媒污染等優(yōu)點(diǎn)。近年來(lái)隨著新技術(shù)、新輔料的應(yīng)用以及內(nèi)病外治的新熱潮,凝膠膏劑的研究日益受到重視。國(guó)

14、內(nèi)目前已有幾十個(gè)品種上市,在治療消炎鎮(zhèn)痛、活血化瘀、軟組挫傷、跌打損傷等外傷和骨科疾病方面凝膠膏劑取得了顯著療效[1]。由于原制劑為外洗散，以復(fù)方藥材原粉入藥，使用時(shí)需沸水沖洗，使用不便，且復(fù)方活性成分提取率較低，而紅梔骨通凝膠膏劑以水溶性高分子材料為基質(zhì),具有載藥量大,保濕性強(qiáng),與皮膚的相容性好;給藥劑量可控、可反復(fù)揭貼；工業(yè)化生產(chǎn)中無(wú)有機(jī)溶媒污染等優(yōu)點(diǎn)。為達(dá)到提高活性成分的含量和提高臨床用藥的準(zhǔn)確性的目的,本實(shí)驗(yàn)在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，以

15、黏</p><p><b>　　2儀器與材料</b></p><p><b>　　2.1儀器</b></p><p>　　JJ-1精密增力電動(dòng)攪拌器（金壇市城東新瑞儀器廠）；初黏性測(cè)試儀（濟(jì)南蘭光機(jī)電技中藥凝膠膏劑通術(shù)有限公司，CZY-G）；持黏性測(cè)試儀（濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)有限公司，CZY-65）；BS224S電子天平（北京

16、賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司）；涂布器（自制）。</p><p><b>　　2.2材料</b></p><p>　　聚丙烯酸鈉(20140319)；氯化鋁(20131001)（佛山拜澳生物科技有限公司）；甘油(20140722)(廣東恒建制藥有限公司）；無(wú)紡布(20130915)（佛山市拜澳生物科技有限公司）；純化水(20141022)（中山市中醫(yī)院自制）。</p

17、><p><b>　　3方法與結(jié)果</b></p><p>　　3.1凝膠膏劑的制備</p><p>　　按配方設(shè)計(jì)的用量，稱(chēng)取NP-800，氯化鋁分散于甘油中，混勻作為甘油相備用；另取處方量的酒石酸，紅梔復(fù)方浸膏共同溶于適量純化水中，攪拌均勻，得到水相備用；將水相緩慢加入甘油相中，邊加邊攪拌6min至黏稠的凝膠膏，將膏體涂布于無(wú)紡布上，蓋上保護(hù)膜

18、，壓平，室溫放置24h，固化成型，鋁塑袋密封備測(cè)。</p><p>　　3.2 凝膠膏劑評(píng)價(jià) </p><p><b>　　3.2.1綜合感官</b></p><p>　　感官評(píng)價(jià)指標(biāo)[2-3]是將制備的凝膠膏劑貼于人體的某個(gè)部位，通過(guò)身體對(duì)藥物的感覺(jué)及皮膚的反應(yīng)來(lái)判斷制劑的優(yōu)劣，或通過(guò)人的感官感覺(jué)評(píng)價(jià)凝膠膏劑質(zhì)量的好壞，感官評(píng)價(jià)雖然存在個(gè)體差

19、異、受主觀影響因素較大，但在膏體評(píng)價(jià)中卻能真實(shí)反應(yīng)膏體狀態(tài)，補(bǔ)償黏性指標(biāo)不能反應(yīng)的物理性狀問(wèn)題[4]。常與儀器檢測(cè)指標(biāo)共同用來(lái)評(píng)價(jià)凝膠膏劑的質(zhì)量。參考文獻(xiàn)，以外觀性狀、皮膚追隨性、滲布程度、膜殘留量等評(píng)價(jià)指標(biāo)，每項(xiàng)指標(biāo)最高分均為10分，滿分50分。</p><p><b>　　3.2.2初黏力 </b></p><p>　　根據(jù)《中國(guó)藥典》2010版一部附錄ⅫE貼劑黏

20、附力測(cè)定方法第一法[5]，采用滾球斜坡停止法，根據(jù)供試品的黏性面能夠黏住的最大球號(hào)鋼球，評(píng)價(jià)其初黏力的大小。</p><p><b>　　3.2.3持黏力 </b></p><p>　　參照《中國(guó)藥典》2010版一部附錄ⅫE貼劑黏附力測(cè)定方法第二法[5]。實(shí)驗(yàn)前將試驗(yàn)板和加載板用無(wú)水乙醇擦洗干凈，取裁剪成3cm×8cm的樣品，縱向黏貼在緊挨著的試驗(yàn)板和加載板

21、的中部，用壓輥在供試品上來(lái)回滾壓三次，供試品在板上黏貼后，在室溫放置20min，固定于試驗(yàn)架。掛上200g砝碼，記錄供試品從試驗(yàn)板上脫落的時(shí)間。</p><p>　　綜上，以樣品的綜合感官、初黏力、持黏力為評(píng)價(jià)指標(biāo)，進(jìn)行綜合評(píng)分。根據(jù)各指標(biāo)的影響不同確定綜合感官50分、初黏力、持黏力各為25分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1、2。</p><p><b>　　表1 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)</b>&

22、lt;/p><p><b>　　3.3 單因素考察</b></p><p>　　3.3.1聚丙烯酸鈉對(duì)基質(zhì)性能的影響</p><p>　　表3聚丙烯酸鈉對(duì)基質(zhì)性能的影響</p><p>　　3.3.2氯化鋁用量的考察 </p><p>　　基本處方的其他基質(zhì)用量固定不變，只變化氯化鋁的用量，按3.

23、1方法制成供試凝膠膏劑，實(shí)驗(yàn)的結(jié)果看表4。</p><p>　　表4氯化鋁對(duì)凝膠膏劑特性的影響</p><p>　　3.3.3聚維酮對(duì)凝膠膏劑基質(zhì)性能的影響</p><p>　　表5聚維酮對(duì)凝膠膏劑基質(zhì)性能的影響</p><p>　　3.3.4甘油用量的考察</p><p>　　表6甘油對(duì)凝膠膏劑性質(zhì)的影響</p

24、><p>　　3.4紅梔骨通凝膠膏劑基質(zhì)配方正交試驗(yàn)設(shè)計(jì) </p><p>　　通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)和單因素考察，確定部分中以聚丙烯酸鈉(A)，氯化鋁(B)，甘油(C)，聚維酮(D)作為考察因素，每個(gè)因素取3個(gè)水平，選用正交表L9(34)安排試驗(yàn)，正交試驗(yàn)因素水平見(jiàn)表7，試驗(yàn)安排及結(jié)果見(jiàn)表8，方差分析見(jiàn)表9。</p><p>　　表7正交試驗(yàn)因素水平</p><

25、;p>　　表8 正交實(shí)驗(yàn)及結(jié)果</p><p><b>　　表9 總方差分析</b></p><p>　　由直觀分析可知，各因素對(duì)總分的影響程度依次為A>B>C>D，以極值最小的D因素，進(jìn)行方差分析，結(jié)果表明聚丙烯酸鈉和氯化鋁的用量對(duì)凝膠膏初黏力，持黏力和感官指標(biāo)有顯著性影響。綜合上述結(jié)果，最后確定基質(zhì)配比的最佳方案為A2B1C3D2，即A∶B

26、∶C∶D=0.1∶0.04∶6∶0.3。即紅梔骨通凝膠膏劑基質(zhì)的最佳處方為聚丙烯酸鈉 0.1g，氯化鋁0.04g，甘油6g，PVP K90 0.3g。</p><p><b>　　3.5成型工藝研究</b></p><p>　　3.5.1 復(fù)方提取物的制備</p><p>　?。?）加入8倍的的水于稱(chēng)取的處方量的藥材飲片中，煎煮1個(gè)小時(shí)，第二次

27、用水量則為5倍，煎煮1個(gè)小時(shí)，將兩次藥液過(guò)濾，濃縮到每1毫升含生藥量1克的藥液，備用</p><p>　　(2)加入8倍的的水于稱(chēng)取的處方量的藥材飲片中，煎煮1個(gè)小時(shí)，第二次用水量則為5倍，煎煮1個(gè)小時(shí)，將兩次藥液過(guò)濾，濃縮到每1毫升含生藥量2克的濃縮液，備用。</p><p>　　(3)加入8倍的的水于稱(chēng)取的處方量的藥材飲片中，煎煮1個(gè)小時(shí)，第二次用水量則為5倍，煎煮1個(gè)小時(shí)，將兩次藥液

28、過(guò)濾，濃縮到每1毫升含生藥量4克的濃縮液，備用。</p><p>　　(4)加入8倍的的水于稱(chēng)取的處方量的藥材飲片中，煎煮1個(gè)小時(shí)，第二次用水量則為5倍，煎煮1個(gè)小時(shí)，將兩次藥液過(guò)濾，直接干加熱為干浸膏，粉細(xì)，密封，每1克干浸膏粉相當(dāng)于生藥8.4克，備用。</p><p>　　3.5.2 藥物的加入形式的影響</p><p>　　（1）以濃縮藥液形式加入:</

29、p><p>　　a 以（1∶1）濃縮藥液形式加入: 按配方設(shè)計(jì)的用量，稱(chēng)取NP-800，氯化鋁分散于甘油中，混勻作為甘油相備用；另取處方量的酒石酸，紅梔復(fù)方浸膏（1:1濃縮藥液）共同溶于適量純化水中，攪拌均勻，得到水相備用；將水相緩慢加入甘油相中，邊加邊攪拌6min至黏稠的凝膠膏，將膏體涂布于無(wú)紡布上，蓋上保護(hù)膜，壓平，室溫放置24h，固化成型，鋁塑袋密封備測(cè)。</p><p>　　b 以（1

30、∶2）濃縮藥液形式加入：按配方設(shè)計(jì)的用量，稱(chēng)取NP-800，氯化鋁分散于甘油中，混勻作為甘油相備用；另取處方量的酒石酸，紅梔復(fù)方浸膏（1:2濃縮藥液）共同溶于適量純化水中，攪拌均勻，得到水相備用；將水相緩慢加入甘油相中，邊加邊攪拌6min至黏稠的凝膠膏，將膏體涂布于無(wú)紡布上，蓋上保護(hù)膜，壓平，室溫放置24h，固化成型，鋁塑袋密封備測(cè)。</p><p>　　c 以（1∶4）濃縮藥液形式加入: 按配方設(shè)計(jì)的用量，稱(chēng)取

31、NP-800，氯化鋁分散于甘油中，混勻作為甘油相備用；另取處方量的酒石酸，紅梔復(fù)方浸膏(1:4濃縮藥液)共同溶于適量純化水中，攪拌均勻，得到水相備用；將水相緩慢加入甘油相中，邊加邊攪拌6min至黏稠的凝膠膏，將膏體涂布于無(wú)紡布上，蓋上保護(hù)膜，壓平，室溫放置24h，固化成型，鋁塑袋密封備測(cè)。</p><p>　?。?）以浸膏粉（每1g含生藥8.4g）形式加入</p><p>　　按配方設(shè)計(jì)的

32、用量，稱(chēng)取NP-800，氯化鋁分散于甘油中，混勻作為甘油相備用；另取處方量的酒石酸，紅梔復(fù)方浸膏（浸膏粉）共同溶于適量純化水中，攪拌均勻，得到水相備用；將水相緩慢加入甘油相中，邊加邊攪拌6min至黏稠的凝膠膏，將膏體涂布于無(wú)紡布上，蓋上保護(hù)膜，壓平，室溫放置24h，固化成型，鋁塑袋密封備測(cè)。</p><p>　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)：兩種方式加入均能制備出較好的凝膠膏劑，且凝膠膏劑樣品的性能差異不大，在制備過(guò)程中發(fā)現(xiàn)以1∶1

33、，1∶2濃縮藥液加入，易攪拌，膏比較均勻；以1∶4的濃縮藥液加入攪拌相對(duì)困難，膏體顏色偏深、偏黑，外觀不夠美觀，且要經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間的加熱，對(duì)其有效成分有可能有些影響。所以在能達(dá)到有效果的用藥劑量時(shí)，優(yōu)選前a和b；</p><p>　　另外，在加入干浸膏粉時(shí)，我們也考察了其加入順序，分別考察了將其先加入(1)甘油相、(2)水相、(3)在甘油相和水?dāng)嚢钄?shù)分鐘之后加入；(4)直接將甘油相、水相、浸膏粉一起攪拌四種情況，結(jié)

34、果發(fā)現(xiàn)(1)干浸膏粉容易在甘油中分散，攪拌容易，膏體均勻；(2)、(3)攪拌相對(duì)要困難；（4）始終沒(méi)有攪拌均勻，在涂布時(shí)仍能發(fā)現(xiàn)浸膏粉的團(tuán)塊。而在成型性方面它們差異不大，所以加入干浸膏粉時(shí)優(yōu)選先與甘油相混勻。</p><p>　　3.5.3物料加入順序的影響</p><p>　　將聚丙烯酸鈉，氯化鋁分散在甘油中作為甘油相（A），再與其他物料進(jìn)行攪拌，凝膠膏劑易于攪拌，膏體均勻，成型好。故主

35、要考察酒石酸、復(fù)方濃縮液的加入順序?qū)δz膏劑的影響。</p><p>　　方案1：將中藥復(fù)方濃縮液加入純化水中攪拌均勻，與A相一起攪拌3min，至有凝膠絲產(chǎn)生的黏稠的膏體，再加水溶解的酒石酸溶液，接著攪拌6min，涂覆壓延成型，室溫放置。</p><p>　　方案2：將處方量的酒石酸、中藥復(fù)方濃縮液加入到純化水中攪拌均勻，再與A相一起攪拌6min，涂覆壓延成型，室溫放置。</p>

36、;<p>　　方案3：將處方量的中藥復(fù)方濃縮液加入到A相中攪拌，再將溶有酒石酸的的水液加入，攪拌6min，涂覆壓延成型，室溫放置。</p><p>　　方案4：將A相與溶有酒石酸的的水液一起攪拌4min，再加入中藥復(fù)方濃縮液攪拌5min，涂覆壓延成型，室溫放置。</p><p>　　觀察：4種方案，在成型時(shí)間、性能差異幾無(wú)影響，說(shuō)明中藥復(fù)方濃縮液、酒石酸的加入順序?qū)δz膏劑成

37、型性影響不大。</p><p>　　方案1,酒石酸水溶液加入使局部表層膏體在短時(shí)間內(nèi)由于交聯(lián)反應(yīng)迅速而急劇增大形成包膜，使攪拌困難，不易攪拌均勻。且方案1與方案2的對(duì)比，成型性差異不大，故酒石酸可以先溶解在純化水中；方案4中，中藥復(fù)方濃縮液為后續(xù)加入，而此時(shí)凝膠已經(jīng)形成，加入后凝膠膏表層迅速收縮，攪拌變得困難，且不易拌勻，而將中藥復(fù)方水提濃縮液先加入純化水中，使操作簡(jiǎn)便，易于攪拌；方案3中直接將中藥復(fù)方水提濃縮液

38、加入到甘油相中，攪拌開(kāi)始，交聯(lián)反應(yīng)即開(kāi)始，后續(xù)加入水相，產(chǎn)生像方案1一樣的情況；綜合看來(lái)，方案2非常容易攪拌，操作工序簡(jiǎn)單，其膏體非常均勻，性能較好，適合大生產(chǎn)。</p><p><b>　　3.6驗(yàn)證試驗(yàn) </b></p><p>　　按優(yōu)選出的基質(zhì)配方，制備3批紅梔骨通凝膠膏劑樣品，并對(duì)其感官指標(biāo)、初黏力、持黏力進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果見(jiàn)表10，</p>&l

39、t;p>　　表10 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果</p><p>　　驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果表明，按正交試驗(yàn)優(yōu)選的處方制備的紅梔骨通凝膠膏劑外觀平整光潔，黏附性適宜，無(wú)殘留，皮膚追隨性好。</p><p><b>　　4討論</b></p><p><b>　　4.1基質(zhì)的用量 </b></p><p>　　有關(guān)文獻(xiàn)

40、報(bào)道，聚丙烯酸鈉是一種新型的合成高分子材料，它粘性大，保濕性好，故選擇聚丙烯酸鈉作為粘合劑[6]。而處方中甘油作為保濕劑，能增加凝膠膏劑的保濕效果，但用量過(guò)少會(huì)導(dǎo)致凝膠膏劑很快變干變硬，過(guò)多則使膏體透布嚴(yán)重。因此，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)單因素考察聚丙烯酸鈉、氯化鋁、聚維酮和甘油的用量對(duì)基質(zhì)性能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各基質(zhì)的用量對(duì)基質(zhì)的性能都有一定的影響。基質(zhì)的用量過(guò)多或過(guò)少都會(huì)導(dǎo)致制備出來(lái)的凝膠膏劑性能不太穩(wěn)定。</p><p>

41、<b>　　4.2基質(zhì)配方研究</b></p><p>　　基質(zhì)配方研究是凝膠膏劑研究的基礎(chǔ),也是凝膠膏劑研究核心的內(nèi)容。因此，各種物質(zhì)的合理配比和配伍,是制成優(yōu)良巴布劑的關(guān)鍵[7]。從近幾年文獻(xiàn)報(bào)道看，基質(zhì)配方研究主要圍繞著黏性劑、骨架材料、保濕劑的配比展開(kāi)，也有對(duì)填充劑，交聯(lián)劑的選擇研究[8]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者一般多采用正交設(shè)計(jì)法[9,10]或均勻設(shè)計(jì)法[11-13],以黏著力、剝離強(qiáng)度和外觀

42、等為指標(biāo)[9],優(yōu)選基質(zhì)配方。也有學(xué)者以體外釋放度、透皮速率[11]和單位面積載藥量等[10]為指標(biāo),優(yōu)選凝膠膏劑的基質(zhì)配方。正交設(shè)計(jì)法是應(yīng)用于多因素、多水平實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)方法，可用較少的實(shí)驗(yàn)次數(shù)優(yōu)選出相對(duì)最佳的工藝條件，可大大減少科研工作的時(shí)間。因此，本實(shí)驗(yàn)以黏著力和綜合感官為主要考察指標(biāo)，單因素考察各基質(zhì)的用量對(duì)基質(zhì)性能的影響，然后結(jié)合凝膠膏劑的黏附性，設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)表并根據(jù)其優(yōu)選出最佳的基質(zhì)配方。所得的最佳基質(zhì)配方黏附性、剝離度、涂展性

43、、均勻性均較優(yōu)良。本實(shí)驗(yàn)是采用四因素三水平的正交設(shè)計(jì)表，以聚丙烯酸鈉、氯化鋁、甘油、聚維酮作為考察因素，從而優(yōu)選出紅梔骨通凝膠膏劑的最佳工藝。結(jié)果表明聚丙烯酸鈉和氯化鋁的用量對(duì)凝膠膏初黏力，持黏力和感官指標(biāo)有顯著性影響。</p><p>　　4.3藥物加入形式的考察</p><p>　　在藥物加入形式考察試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)：（1）以藥液形式和干膏粉形式均能制備出較好的凝膠膏劑，且凝膠膏劑樣品的

44、性能差異不大，但干膏粉先加入甘油相，再與水相混合得到的凝膠膏劑比較優(yōu)良，性能比較穩(wěn)定。而藥液則是先與水相混合，再與甘油相混合得到的凝膠膏劑比較好。（2）考察以藥液的比例不同的加入形式的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)1:1和1:2的比例均能得到較好的凝膠膏劑，而1:4的比例得到的凝膠膏劑則膏體顏色偏深、偏黑，外觀不夠美觀，且要經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間的加熱，對(duì)其有效成分有可能有些影響。因此，在藥物的加入形式中，可以以藥液或干膏粉的形式加入：以干膏粉的形式加入時(shí)要先與甘油

45、相混合，再與水相混合；以藥液形式加入時(shí)可以以1：1和1:2的藥液比例形式加入。</p><p>　　4.4物料加入順序的考察</p><p>　　在物料加入順序考察試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)：中藥復(fù)方濃縮液、酒石酸的加入順序?qū)δz膏劑成型性影響不大。但先將甘油相與水相混合后再加酒石酸攪拌或者直接將中藥復(fù)方水提濃縮液加入到甘油相中，后續(xù)再加入水相，會(huì)使局部表層膏體在短時(shí)間內(nèi)由于交聯(lián)反應(yīng)迅速而急劇增大形成

46、包膜，使攪拌困難，不易攪拌均勻。而先將酒石酸加入水相中再與甘油相混合，后續(xù)再加入中藥復(fù)方藥液，則凝膠膏表層迅速收縮，攪拌變得困難，且不易拌勻。因此，要物料加入順序中，應(yīng)先將酒石酸、中藥復(fù)方濃縮液加入到純化水中攪拌均勻，再與A相一起攪拌。</p><p>　　小結(jié)：本實(shí)驗(yàn)通過(guò)正交設(shè)計(jì)法篩選的最佳的基質(zhì)配方為聚丙烯酸鈉∶氯化鋁∶甘油∶聚維酮=0.1∶0.04∶6∶0.3，經(jīng)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，綜合評(píng)分高，各項(xiàng)指標(biāo)良好；表明篩選

47、的基質(zhì)配方穩(wěn)定可行，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。</p><p><b>　　參考文獻(xiàn)</b></p><p>　　[1] 董禮,徐希明,余江南.中藥凝膠膏劑研究概述[J].中國(guó)藥師,2011,14(l):129-132.</p><p>　　[2] 林媛媛,劉靜,王冬梅,等.Box-Behnken試驗(yàn)設(shè)計(jì)法優(yōu)化寶瀉靈凝膠膏劑處方及其體外透皮特性研究[J

48、].中草藥,2014,45(9):1238-1244.</p><p>　　[3] 白才堂,呂竹芬,謝清春,等.正交試驗(yàn)優(yōu)選竭紅跌打巴布劑基質(zhì)處方[J].中國(guó)藥房,2011,22,(31):2911-2913.</p><p>　　[4] 楊基森.巴布劑[M].貴州:貴州科技出版社.2005:247-248.</p><p>　　[5] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和

49、國(guó)藥典（一部）[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010. </p><p>　　[6] 徐劍,鄭曙光.正交試驗(yàn)優(yōu)化骨炎消巴布劑的基質(zhì)處方[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(24):39-41</p><p>　　[7] 劉淑芝.中藥巴布劑研究現(xiàn)狀分析及展望[J].中醫(yī)外治雜志,2005,14(4):3-5</p><p>　　[8] 傅靜娟,劉志輝,羅會(huì)盛

50、,等.凝膠膏劑的研究進(jìn)展[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2011,13: 12-13</p><p>　　[9] 龔受基,郭文喬,李小娟,等.正交試驗(yàn)法優(yōu)化雪靈芝巴布劑配方[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2009,29(14):1176-1178</p><p>　　[10] 薛瑞民,張麗鋒,張敏,等.正交試驗(yàn)優(yōu)化復(fù)方黃琴巴布劑的制備工藝[J].中國(guó)藥物與臨床,2007,7(6):456-457<

51、;/p><p>　　[11] 汪小根,鄒玉繁,陳瑜珍.均勻設(shè)計(jì)法篩選廣鰲香有效部位巴布劑的基質(zhì)處方[J].中國(guó)中藥雜志,2008,33(6):638-641</p><p>　　[12] Kang JY,Kim S,Transdermal.composition for removing cellulite and method for preparing cataplasma contain

52、ing transdermai composition[P].Korea:KR 2008063186 A,2008-07-03</p><p>　　[13] Gong W J,Zhang Y P,Zhang Y J,etal.Optimization strategies for separation of sulfadiazines using Box-Behnken design by liquid chro

53、matography and capillary electrophoresis [J].J Cent South Univ Technol,2007(2):196-201</p><p><b>　　綜述</b></p><p>　　中藥凝膠膏劑的研究進(jìn)展</p><p>　　凝膠膏劑[1](原巴布劑)系指提取物、飲片或和化學(xué)藥物與適宜的親水

54、性基質(zhì)混勻后,涂布于背襯材料上制成的帖膏劑。凝膠膏劑起源于20世紀(jì)70年代的日本，隨著日本醫(yī)藥化工原料的發(fā)展，高分子材料得到廣泛應(yīng)用，以傳統(tǒng)泥罨劑為基礎(chǔ),開(kāi)發(fā)出了以水溶性高分子聚合物為主要基質(zhì)的凝膠膏劑,并于20世紀(jì)80年代打人歐美市場(chǎng),同期被引人我國(guó)，始稱(chēng)巴布劑。《中國(guó)藥典》2000年版一部附錄中正式收錄巴布膏劑，并規(guī)定了相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！吨袊?guó)藥典》2010年版一部附錄將巴布膏劑更改為凝膠膏劑，并增加了微生物限度檢查項(xiàng)。近年來(lái)隨著新技

55、術(shù)、新輔料的應(yīng)用以及內(nèi)病外治的新熱潮,凝膠膏劑的研究日益受到重視。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)凝膠膏劑的研究主要在基質(zhì)材料的選擇及配比、透皮吸收促進(jìn)劑的選擇等成型工藝與質(zhì)量評(píng)價(jià)方面。中藥凝膠劑研究取得了一定的發(fā)展，但仍處于待研發(fā)階段。為全面了解中藥凝膠膏劑的研究進(jìn)展情況，本文將從凝膠膏劑的特點(diǎn)以及基質(zhì)、滲透促進(jìn)劑、藥物釋藥機(jī)制、制備工藝、質(zhì)量評(píng)價(jià)等研究進(jìn)展概述如下。</p><p><b>　　1凝膠膏劑的特點(diǎn)<

56、;/b></p><p>　　凝膠膏劑主要以水溶性高分子材料為基質(zhì)，對(duì)皮膚無(wú)過(guò)敏、刺激反應(yīng)、剝離時(shí)無(wú)疼痛感和殘留；對(duì)低離子強(qiáng)度和水溶性組分承載能力強(qiáng)；生產(chǎn)過(guò)程中不使用有機(jī)溶劑，對(duì)環(huán)境無(wú)污染；較高的含水量可促進(jìn)藥物從貼布向皮膚釋放，并且水分在蒸發(fā)時(shí)會(huì)帶走皮膚上的熱量，帶來(lái)涼爽感；載藥量較大,起效迅速;采用透皮吸收控釋技術(shù),血藥濃度平穩(wěn),使藥效更持久;保濕性能好,不干燥;具有良好的透氣性能,使用舒適;可反復(fù)揭貼

57、,不影響療效。中藥凝膠膏劑還可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)和藥物在胃腸道的滅活; 避免口服給藥引起的血藥濃度峰谷現(xiàn)象；能夠降低毒副反應(yīng);給藥次數(shù)少、使用方便、靶向性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。</p><p><b>　　2基質(zhì)的研究</b></p><p><b>　　2.1基質(zhì)的選擇</b></p><p>　　凝膠膏劑是由藥物與基質(zhì)組成的，基質(zhì)

58、既是藥物的載體，又對(duì)藥物的釋放有重要的影響，因此，基質(zhì)的選擇對(duì)凝膠劑的制備尤為重要。凝膠膏劑的基質(zhì)的選擇需具備以下條件:對(duì)主藥穩(wěn)定性無(wú)影響、無(wú)副作用；有適當(dāng)?shù)酿ば院蛷椥裕徊辉谄つw上殘留,能保持凝膠膏劑的形狀；不因汗水作用而軟化；在一定時(shí)間內(nèi)穩(wěn)定并具有保濕性；對(duì)皮膚無(wú)刺激性,無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；對(duì)基質(zhì)的PH值有一定的要求。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外新型高分子材料快速發(fā)展,為凝膠膏劑的研究提供了活力。7S、Carbopol-980NF、Viscomate NP

59、-700、Carbopol-U10、PVA等一批新材料的應(yīng)用解決了長(zhǎng)期困擾凝膠膏劑制備內(nèi)聚力不強(qiáng)、黏彈性不夠、保濕性差等問(wèn)題。崔瑋等[2]以殼聚糖/聚乙烯醇復(fù)合水凝膠體系為原料,通過(guò)戊二醛化學(xué)交聯(lián)得到水凝膠,用于凝膠膏劑基質(zhì)的制備,結(jié)果發(fā)現(xiàn)該殼聚糖/聚乙烯醇復(fù)合凝膠膏劑對(duì)皮膚不過(guò)敏、性能優(yōu)良。所以，基質(zhì)的性能如黏性等是決定巴布劑質(zhì)量?jī)?yōu)劣的重要因素,如何選擇適宜的聚合物基質(zhì)以及各種物質(zhì)的合理配比即成為首要任務(wù)。</p>&l

60、t;p><b>　　2.2基質(zhì)的配比</b></p><p>　　凝膠膏劑必須既有很好的黏著力，又有較好的延展性、保濕性和一定的強(qiáng)度，因此基質(zhì)在配方和比例上均有嚴(yán)格的要求，但目前尚沒(méi)有公認(rèn)合理的衡量指標(biāo)，基質(zhì)的選擇都是根據(jù)具體藥材，通過(guò)正交試驗(yàn)或者均勻設(shè)計(jì)進(jìn)行試驗(yàn)研究，尋找到最佳的配比，從而優(yōu)選出相應(yīng)的最佳處方工藝。從近幾年文獻(xiàn)報(bào)道來(lái)看，基質(zhì)配方研究主要圍繞著黏性劑、骨架材料、保濕劑的

61、配比展開(kāi)，也有對(duì)填充劑，交聯(lián)劑的選擇研究。周暉等[3]采用正交設(shè)計(jì)法以黏著力為指標(biāo)，得出優(yōu)化的基質(zhì)配方為膠液-甘油-聚乙烯醇 (5∶4∶0.2) ，處方優(yōu)化后的巴布劑具有良好的涂展性、保濕性，且黏著力適中。汪小根等[4]采用均勻設(shè)計(jì)方法，以黏著力、持黏力和透皮速率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，各基質(zhì)及其用量為因素和水平進(jìn)行U17(1711) 的試驗(yàn)，得出跌打萬(wàn)花巴布劑的基質(zhì)最優(yōu)配比組成為明膠：CMC-Na∶PANA∶高嶺土∶PEG400∶甘油∶山梨醇∶卡

62、波姆940=3∶5∶1.5∶6∶4∶20∶10∶1。</p><p>　　2.3基質(zhì)與活性藥物的相容性</p><p>　　在凝膠膏劑的制備過(guò)程中,若將藥物成分加入空白膠體后,可能會(huì)對(duì)空白膠體的性能產(chǎn)生影響,其強(qiáng)度、黏性與成膠時(shí)間都會(huì)不一樣,所以在空白貼布實(shí)驗(yàn)基本成形后,應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)入加藥的實(shí)際配方研制,以提高研發(fā)效率,尤其是添加中草藥浸膏。一方面要使藥物很好地溶解于水溶性基質(zhì),另一方面要保持

63、凝膠膏的黏性。經(jīng)近幾年文獻(xiàn)證明,使用新型改良基質(zhì),不僅具有優(yōu)良的黏性,而且載藥量大,與中藥浸膏具有很好的親和力,無(wú)任何改性,加強(qiáng)了藥物的治療效果。</p><p><b>　　3滲透促進(jìn)劑的研究</b></p><p>　　研究發(fā)現(xiàn)適宜濃度的滲透促進(jìn)劑不僅能增強(qiáng)藥物的經(jīng)皮滲透,而且能保證與聚合物基質(zhì)有優(yōu)良的相容性,使凝膠膏劑具有較好的黏性。透皮吸收促進(jìn)劑單獨(dú)使用有時(shí)效

64、果不是很理想,故經(jīng)常聯(lián)合使用,這樣既可減少促進(jìn)劑的用量,降低毒性反應(yīng),又可使主藥發(fā)揮最佳效能。馬樹(shù)人等[5]在丹參酮對(duì)裸鼠皮的透皮滲透研究中，將卡必醇、油酸和丙二醇等混合作為復(fù)合透皮吸收促進(jìn)劑，使親水凝膠中丹參酮的增滲倍數(shù)為2.84，說(shuō)明此混合體系適用于凝膠劑中丹參酮的促滲作用。國(guó)內(nèi)外近年來(lái)報(bào)道的新型經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑層出不窮,這些新型促進(jìn)劑物理化學(xué)特性更加優(yōu)良。鐘志東[6]以Carbopol-934為凝膠基質(zhì)，以蘆薈粉為主藥，輔以薄荷腦氮

65、酮及防腐劑制備凝膠劑，結(jié)果氮酮的加入可促進(jìn)凝膠劑中蘆薈有效成分的吸收。而中藥透皮吸收促進(jìn)劑因具有起效快、效果好、不良作用小、無(wú)污染等優(yōu)點(diǎn),是目前促進(jìn)劑研究的重點(diǎn)之一。中藥透皮促進(jìn)劑的研究,多以辛溫解表藥、芳香化濕藥、開(kāi)竅藥和活血化瘀藥等為重點(diǎn),從中篩選出了許多具有透皮作用的中藥透皮促進(jìn)劑。常用的中藥促進(jìn)劑有薄荷醇、冰片、龍腦、紅花、丁香油、按葉油等,這些物質(zhì)多具有較強(qiáng)的滲透能力和刺激皮下毛細(xì)血管血液的作用。易軍</p>&

66、lt;p>　　4藥物釋藥機(jī)制的研究</p><p>　　釋放是藥物制劑的一個(gè)很關(guān)鍵的行為，因?yàn)槟z給藥系統(tǒng)的釋藥機(jī)制影響因素較多，加上中藥組成成分很復(fù)雜，所以凝膠給藥系統(tǒng)的釋藥機(jī)制比較復(fù)雜。但在多數(shù)情況下，藥物從親水凝膠骨架中釋放符合Fick定律，其動(dòng)力學(xué)過(guò)程可以用Higuchi方程描述。宋成君等[8]采用槳法對(duì)不同濃度(2.0%、3.0%和4.0%)HPMC制備的葛根素凝膠劑進(jìn)行體外釋藥實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)凝膠

67、體外釋藥速率為低濃度＞中濃度＞高濃度，釋藥過(guò)程符合Higuchi方程。藥物釋放行為可作為處方篩選的重要標(biāo)準(zhǔn)之一。但有時(shí)藥物恒速釋放，具有溶出控制的特征，或者符合其他模式而無(wú)法用Fick擴(kuò)散機(jī)制解釋[9]。凝膠膏劑本身的聚合物基質(zhì)為水溶性高分子,藥物在其中的擴(kuò)散系數(shù)不隨時(shí)間和介質(zhì)中的位置而變化,并且當(dāng)藥物到達(dá)皮膚或接收介質(zhì)時(shí)能立即被吸收,可用Ficks擴(kuò)散理論導(dǎo)出藥物累積釋放量與時(shí)間的關(guān)系,即藥物的釋放量與初始濃度成正比,與時(shí)間的平方根成

68、線性關(guān)系。鄭紅等[10]以Carbopol-980為輔料制備青藤堿凝膠劑，采用改良Franz擴(kuò)散池,以離體大鼠皮膚為透皮屏障,并用HPLC法測(cè)定了離體大鼠皮膚青藤堿的累積滲透量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)青藤堿凝膠劑體外透皮</p><p><b>　　5制備工藝研究</b></p><p>　　凝膠膏劑的制備工藝流程基本是：基質(zhì)原料→粉碎過(guò)篩→混合→加溫軟化→加主藥混合→藥膏→加溫軟

69、化→涂布于背襯→加襯墊裁切→包裝成品。中藥巴布劑的物理性狀，除受原料的影響、基質(zhì)配方配比的影響以外，制備工藝是影響巴布劑膏體物理性狀的重要因素之一。因此，在制備過(guò)程中要特別注意混合方法、攪拌時(shí)間及水浴溫度控制。水溶性高分子化合物攪拌時(shí)應(yīng)注意剪切速率不能過(guò)快，否則會(huì)導(dǎo)致其相對(duì)分子質(zhì)量降低而得不到其應(yīng)有的黏性。所有，尤其注意的是高分子化合物的添加方法，選擇適當(dāng)?shù)奶砑臃椒ㄊ侵瞥砂筒紕┑年P(guān)鍵。朱力陽(yáng)等[11]采用正交試驗(yàn)法，以初黏力、持黏力、剝

70、離強(qiáng)度為指標(biāo)，針對(duì)影響丁桂凝膠膏劑性能的制備工藝條件進(jìn)行研究，篩選出最佳工藝。結(jié)果得到的最佳工藝為以400r/min的攪拌速度，在40oC下攪拌20min，混合時(shí)甘油相先與中藥提取物混合，再與水相混合，得到的工藝穩(wěn)定可靠，制備的丁桂凝膠膏劑外觀美觀，性能良好。另外，程紅梅[12]等以光澤性、持粘力、基質(zhì)殘留、皮膚追隨性和反復(fù)揭帖性為指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法優(yōu)選乳痛消凝膠膏劑的基質(zhì)配比和成型工藝，結(jié)果得出乳痛消凝膠膏劑的最佳基質(zhì)配比工藝為卡波

71、姆：聚丙烯酸鈉：羧甲基纖維素鈉</p><p>　　6凝膠膏劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)</p><p>　　凝膠劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目包括性狀、鑒別、黏度檢查、pH值檢查、含量測(cè)定、穩(wěn)定性試驗(yàn)、刺激性試驗(yàn)及衛(wèi)生學(xué)檢查等[1]。中藥組成復(fù)雜，常以復(fù)方入藥，故其質(zhì)量控制的難點(diǎn)是鑒別、含量測(cè)定及穩(wěn)定性試驗(yàn)?？筛鶕?jù)處方特性，選定指標(biāo)成分或有效成分，確定提取分離方法，并進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定。在不同溫度下進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，溫

72、度范圍根據(jù)品種而定，重點(diǎn)觀察凝膠是否均勻、是否分層。近年來(lái)，高效液相普遍應(yīng)用于凝膠劑的含量測(cè)定，促進(jìn)了凝膠劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究?！吨袊?guó)藥典》2010版一部附錄對(duì)凝膠膏劑的質(zhì)量規(guī)定了含膏量試驗(yàn)、賦形性、黏附性試驗(yàn)和微生物限度檢查,其他未做詳細(xì)規(guī)定。劉東文等[13] 采用薄層色譜法對(duì)渭良傷科貼膏中黃連、大黃進(jìn)行定性鑒別;采用高效液相色譜法對(duì)貼膏中梔子苷進(jìn)行含量測(cè)定。結(jié)果：在薄層色譜中能檢出黃連、大黃的特征斑點(diǎn);高效液相色譜法測(cè)定貼膏中梔子苷的質(zhì)

73、量,梔子苷進(jìn)樣量在0.24~3.00μg范圍內(nèi)與峰面積積分值有良好線性關(guān)系(r=0.9999),平均回收率為98.92%,RSD為1.39%(n=5)。該方法簡(jiǎn)便準(zhǔn)確,重復(fù)性好,可用于該制劑的質(zhì)量控制。</p><p>　　由于凝膠膏劑作為一種外用制劑，一般情況下，國(guó)內(nèi)學(xué)者還會(huì)對(duì)藥物的釋放度和體外透皮實(shí)驗(yàn)等進(jìn)行了研究。杜茂波等[14]采用改良Franz擴(kuò)散裝置,用HPLC法使用1種流動(dòng)相測(cè)定接收液中吳茱萸堿、吳茱

74、萸次堿、巴馬汀、小檗堿4種指標(biāo)成分的含量，結(jié)果表明萸連巴布劑的體外釋放符合Higuchi方程,透皮行為為零級(jí)過(guò)程。另外，李軍紅等[15]以雪上一枝蒿甲素為指標(biāo)成分,通過(guò)離體皮膚透皮試驗(yàn)和體外釋放試驗(yàn),考察骨痹通巴布劑的藥物釋放行為,探討開(kāi)發(fā)成巴布膏的可行性。雪上一枝蒿甲素8h的平均釋放量已經(jīng)達(dá)到86.59%,能夠滿足透皮吸收對(duì)藥物濃度的要求。并利用Franz擴(kuò)散池,在同樣的條件下進(jìn)行藥物的釋放試驗(yàn)和經(jīng)皮滲透試驗(yàn),實(shí)驗(yàn)證明該方法可行。&l

75、t;/p><p><b>　　7展望</b></p><p>　　中藥凝膠劑是一種新型的外用制劑，適用于皮膚、黏膜及腔道，不僅避免了口服給藥存在的胃腸道內(nèi)的酶、酸等首過(guò)作用，而且可減輕藥物的不良反應(yīng)，符合中醫(yī)的“內(nèi)病外治”的理念。同時(shí)具有使用方便、舒適、生物相容性好等多種優(yōu)點(diǎn)，可容納中藥復(fù)方的極細(xì)藥粉、提取藥等，工藝條件不苛刻，適合中藥復(fù)方制劑的生產(chǎn)現(xiàn)狀，便于推廣應(yīng)用，可

76、作為中藥傳統(tǒng)外用制劑改進(jìn)的一種選擇。隨著凝膠膏劑研究的日益深入，輔料品種的不斷增加以及新技術(shù)的使用，凝膠膏劑中存在的問(wèn)題都會(huì)得到改善。從近幾年的文獻(xiàn)來(lái)看,國(guó)內(nèi)外學(xué)者主要集中在治療消炎鎮(zhèn)痛、活血化瘀等外傷和骨科疾病的研究。其實(shí)中醫(yī)內(nèi)病外治理論使凝膠膏劑不僅可以應(yīng)用于外科疾病的治療,也可在許多內(nèi)科疾病如肝病、心血管疾病、胃腸道疾病、痛經(jīng)、前列腺炎等的治療中發(fā)揮作用。因此，中藥凝膠膏劑的研究是一個(gè)值得深入探討的系統(tǒng)工程,需要多學(xué)科知識(shí)的綜合。

77、隨著新輔料、新設(shè)備的發(fā)展,以及新技術(shù)的應(yīng)用,中藥凝膠膏劑將有更廣闊的發(fā)展空間。</p><p><b>　　參考文獻(xiàn)</b></p><p>　　[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（一部）[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010．</p><p>　　[2] 胡巧玲,崔瑋,殼聚糖/聚乙烯醇復(fù)合水凝膠的制備及藥物釋放研究[P].中國(guó)專(zhuān)利

78、:CN101229146,2008-07-30</p><p>　　[3] 周暉,王東凱.巴布劑基質(zhì)配方的研究[J] .中國(guó)藥劑學(xué)雜志,2004.2(5):34</p><p>　　[4] 汪小根,鄒玉繁,周莉玲.均勻設(shè)計(jì)法篩選跌打止痛巴布劑的基質(zhì)處方[J].中南藥學(xué),2007 (01):22-24</p><p>　　[5] 馬樹(shù)人,鐘天耕,于篩成,等.復(fù)合透皮吸

79、收促進(jìn)劑對(duì)丹參酮透皮作用的研究[J].中成藥,2000,22(11):749-752</p><p>　　[6] 鐘志東,陳雙璐.蘆薈凝膠的制備及質(zhì)量控制[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2006,26(11):1419-1421</p><p>　　[7] 易軍.三七巴布劑中透皮吸收促進(jìn)劑的選擇[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào),2000,16(2):91</p><p>　　[8]

80、 宋成君,楊星鋼,劉志東,等.葛根素眼用凝膠的體外釋放研究[J].中國(guó)新藥雜志,2007,16(24):2045-2048</p><p>　　[9] 管詠梅,丁瑩,張霄瀟,等.雷公藤凝膠與軟膏中雷公藤內(nèi)酯的經(jīng)皮滲透性比較研究[J].中國(guó)藥師,2008,11(4):373-375</p><p>　　[10] 鄭紅,石力夫,胡晉紅.青藤堿凝膠劑的制備及體外滲透性能研究[J].數(shù)學(xué)服務(wù)與研究

81、,2006,6(4):271-272</p><p>　　[11] 朱力陽(yáng),馬建,涂禾,傅超美.丁桂凝膠膏劑的制備工藝研究[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,36(3):21-23</p><p>　　[12] 程紅梅,付正英,王長(zhǎng)菊,劉真淋.多指標(biāo)正交試驗(yàn)優(yōu)選乳痛消凝膠膏劑的制備工藝研究[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),201521(1):59-61</p><p>　　[1

82、3] 劉東文,陳淑映,李子鴻,等.巴布劑渭良傷科貼膏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].中藥材,2008,31(6):923-925</p><p>　　[14] 杜茂波,劉淑芝,李曼玲,等.英連巴布劑體外釋放和透皮行為的研究[J].中國(guó)中藥雜志,2009,34(8):969-972</p><p>　　[15] 李軍紅,楊錫,金日顯,等.骨痹通巴布劑的藥物釋放與透皮行為研究[J].中國(guó)中藥雜志,200

83、8,33(6):705-707</p><p><b>　　致謝</b></p><p>　　本論文是在曾聰彥老師、王穎芳老師以及吳飛師兄的悉心指導(dǎo)下完成的。</p><p>　　在這里我首先要感謝曾老師，感謝他在選題，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、分析，論文修改過(guò)程中，給予我耐心的指導(dǎo)和熱情的幫助！他淵博的學(xué)識(shí)，嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的態(tài)度，都對(duì)我產(chǎn)生了極大的影響。在此我對(duì)他

84、表示由衷的敬意和至深的感謝！</p><p>　　我感謝王老師一直關(guān)心著我論文進(jìn)展，在開(kāi)題報(bào)告到論文結(jié)束的修改都給我提供了寶貴的意見(jiàn)及建議！</p><p>　　我感謝吳飛師兄在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中給予我的幫助，讓我學(xué)習(xí)到很多以前在學(xué)校學(xué)不到的知識(shí)和技能！</p><p>　　我感謝中山市中醫(yī)院的所有工作人員在實(shí)習(xí)期間給予我的幫助，為我提供了許多學(xué)習(xí)機(jī)會(huì)。</p>