氣相色譜法測定奧氮平殘留溶劑含量方法研究

1、<p>　　氣相色譜法測定奧氮平殘留溶劑含量方法研究</p><p>　　摘　要：目的:建立奧氮平原料中6種有機(jī)溶劑殘留量的測定方法。色譜條件：色譜柱DB-624（30m×0.53mm×3.0μm）FID檢測器 檢測器溫度：240℃，汽化室溫度：130℃；載氣：N2， 分流比：10：1 恒壓模式 柱頭壓力：(1.8psi±5%) psi色譜柱溫度：40℃（10min）→18

2、0℃（2min） 升溫速率：10℃/min結(jié)果:建立的色譜方法在所考察的濃度范圍內(nèi),線性關(guān)系良好,各溶劑回收率符合要求。結(jié)論:本法靈敏、準(zhǔn)確,適用于奧氮平原料藥中6種有機(jī)殘留量的檢測。 </p><p>　　關(guān)鍵詞：氣相色譜法　殘留溶劑　奧氮平 </p><p>　　奧氮平(Olanzapine)是一種新型非典型抗精神病藥物,系噻吩苯二氮卓類五羥色胺P多巴胺(5-HTPDA)拮抗劑,能改善

3、腦內(nèi)多種神經(jīng)通路功能,尤其是選擇性作用于中腦邊緣多巴胺通路。該藥在合成過程中,使用了乙醇、丙醛、乙腈、二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯等有機(jī)溶劑。 </p><p><b>　　色譜條件 </b></p><p>　　色譜柱：DB-624(30m*0.53mm*3.0μm) </p><p>　　FID檢測器 檢測器溫度：240℃；汽化室溫度：130℃

4、 </p><p>　　載氣：N2 進(jìn)樣方式：分流進(jìn)樣 </p><p>　　分流比：10：1 恒壓模式 柱頭壓力：1.8psi </p><p>　　色譜柱溫度：40℃（10min）→180℃（2min） </p><p>　　升溫速率：10℃/min </p><p><b>　　系統(tǒng)適用性確認(rèn) <

5、/b></p><p>　　① 精密稱取乙醇501.1mg，丙醛499.3 mg，乙腈41.3 mg，二氯甲烷62.6 mg，四氫呋喃73.9 mg，甲苯89.1 mg至25ml容量瓶中，用DMA定容，混勻，精密移取此溶液0.5ml至20ml容量瓶中，用DMA定容，混勻，配成濃度分別為501μg/ml、499μg/ml、41.3μg/ml、62.6μg/ml、73.9μg/ml、89.1μg/ml的溶液，作

6、為系統(tǒng)適用性溶液。 </p><p>　?、?量取DMA1.0μl注入氣相色譜儀，采集圖譜，檢測無干擾峰存在，圖譜見圖A1；量取系統(tǒng)適用性溶液1.0μl注入氣相色譜儀，連續(xù)進(jìn)樣六次，考察相鄰兩峰間的分離度，其相鄰兩峰間最小分離度應(yīng)≥1.5，考察各溶劑峰面積平均值及RSD，且RSD應(yīng)≤10.0%； </p><p>　　結(jié)論：最小分離度為2.4，是符合實(shí)驗(yàn)要求的。由表2可見各組分峰面積的RS

7、D均符合要求。 </p><p><b>　　方法確認(rèn) </b></p><p><b>　　方法耐用性 </b></p><p>　?。?）溶液配制：引用系統(tǒng)適用性溶液。 </p><p>　?。?）在原色譜條件下，量取DMA1.0μl注入氣相色譜儀，采集圖譜，檢測無干擾峰存在，圖譜見圖B1；在同

8、樣填料，不同序列號的色譜柱的情況下，其他條件不變，量取DMA1.0μl注入氣相色譜儀，采集圖譜，檢測無干擾峰存在，圖譜見圖B11；在同樣填料，不同序列號的色譜柱的情況下，分別對柱溫±5％，柱頭壓力±5％，升溫速率±10％進(jìn)行調(diào)整，分別精密量取系統(tǒng)適用性溶液1.0μl進(jìn)樣，考察不同色譜條件對分離度的影響程度，具體過程如下 </p><p>　　標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：各條件下所有相鄰峰之間的分離度均

9、應(yīng)≥1.5。 </p><p>　　結(jié)論：最小分離度為1.9，是符合實(shí)驗(yàn)要求的,說明方法耐用性良好。 </p><p><b>　　方法專屬性 </b></p><p>　?、?量取DMA1.0μl注入氣相色譜儀中，采集圖譜，記錄色譜圖及保留時間，圖譜見圖C1,檢測無干擾峰存在；分別量取乙醇，丙醛，乙腈，二氯甲烷，四氫呋喃，甲苯適量注入氣相色譜

10、儀中，分別記錄色譜圖及保留時間，由于生產(chǎn)工藝中還用到N,N-二甲基甲酰胺（DMF），二甲亞砜（DMSO），三乙胺，再分別量取N,N-二甲基甲酰胺（DMF），二甲亞砜（DMSO），三乙胺適量注入氣相色譜儀中，記錄色譜圖及保留時間，圖譜見圖C3~圖C11； </p><p>　　② 系統(tǒng)適用性溶液：精密量取乙醇1.0μl，丙醛1.0μl，三乙胺1.0μl，乙腈1.0μl，二氯甲烷2.0μl，四氫呋喃1.0μl，甲苯1

11、.0μl，N,N-二甲基甲酰胺（DMF）1.0μl，二甲亞砜（DMSO）1.0μl至10ml容量瓶中，用DMA稀釋定容，混勻； </p><p>　　量取系統(tǒng)適用性溶液1.0μl注入氣相色譜儀中，記錄色譜圖及保留時間，圖譜見圖C2； </p><p>　　③ 精密稱取樣品101.6mg至1ml量瓶中，用系統(tǒng)適用性溶液溶解，稀釋至刻度，混勻，量取1.0μl注入氣相色譜儀中，記錄色譜圖及保留時

12、間，圖譜見圖C12； </p><p>　　標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：單獨(dú)進(jìn)樣各溶劑保留時間與混合進(jìn)樣各溶劑保留時間應(yīng)一致。 </p><p>　　結(jié)論：由表中數(shù)據(jù)可得，單獨(dú)進(jìn)樣各溶劑保留時間與混合進(jìn)樣各溶劑保留時間一致，方法專屬性良好。 </p><p>　　由樣品混合溶液圖譜得出本檢測方法（檢測溶劑為乙醇，丙醛，乙腈，二氯甲烷，四氫呋喃，甲苯）不影響生產(chǎn)工藝中用到的三乙胺，DM

13、F，DMSO的檢測。 </p><p><b>　　結(jié)論：符合規(guī)定 </b></p><p><b>　　線性 </b></p><p>　?、?定量限溶液的配制：精密稱取乙酸乙酯104.5mg至50ml容量瓶中，用DMA定容，精密移取此溶液0.5ml至50ml容量瓶中，用DMA稀釋定容，標(biāo)記為定量限儲備液，精密移取定量限

14、儲備液5.0ml至20ml容量瓶中，用DMA稀釋定容，混勻，其濃度分別為1.54μg/ml，標(biāo)記為定量限供試液。 </p><p>　?、?溶液配制：精密稱取乙酸乙酯500.4mg至50ml容量瓶中，用DMA定容，作為儲備液，分別移取儲備液0.1ml、0.4ml、0.7ml、1.0ml、1.2ml至20ml容量瓶中，分別用DMA稀釋定容，配制成濃度分別為限度的10%、40%、70%、100%、120%的溶液，分別

15、標(biāo)記為1#、2#、3#、4#、5# 供試液。 </p><p>　?、?精密量取溶劑DMA 1.0ul進(jìn)樣，無干擾峰存在，圖譜見圖F1；依次序進(jìn)樣定量限溶液，1#～5# 供試液，每樣平行兩針，取峰面積平均值后以濃度-峰面積進(jìn)行線性回歸，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)見表9，圖譜見圖F2~圖F13； </p><p>　　標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：r≥0.9990。 </p><p>　　結(jié)論：由上表可見

16、，乙酸乙酯在1.54μg/ml ～ 599μg/ml濃度范圍內(nèi)，其線性的相關(guān)系數(shù)大于0.9990，乙酸乙酯在定量限～ 限度的120%范圍內(nèi)，線性良好。 </p><p>　　綜上所述，本檢測方法可有效控制奧氮平殘留溶劑（乙醇、丙醛、乙腈、二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯），且具準(zhǔn)確性、可靠性。故出口的奧氮平樣品將采用本方法進(jìn)行殘留溶劑檢測。 </p><p><b>　　參考文獻(xiàn) <