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文檔簡(jiǎn)介
1、危重患者的營(yíng)養(yǎng)支持,,危重患者的營(yíng)養(yǎng)支持----舉足輕重,提高免疫力 減少并發(fā)癥 促進(jìn)疾病恢復(fù) 維護(hù)重要器官功能 降低 死亡率,葉某,男,25歲,警察診斷:刀傷(腔靜脈、門靜脈 胰腺)腔靜脈堵塞左胸腔積血(沙布填塞)創(chuàng)傷性胰腺炎腹腔感染(開放引流)膿毒血癥感染性休克腸麻痹急性腎功能衰竭ARDS中毒性腦病,,,,,需要增多:組織生長(zhǎng) 感染控制
2、 器官功能修復(fù) 機(jī)體復(fù)原攝入減少:不愿進(jìn)食 不能進(jìn)食 進(jìn)食不消化吸收代謝紊亂:分解代謝旺盛 能量消耗多,多發(fā)創(chuàng)傷、嚴(yán)重感染、多器官功能衰竭(胃腸、腎、肺、循環(huán)),,危重病人的營(yíng)養(yǎng)
3、,持續(xù)高分解代謝及攝入不足,? 肌 肉 群? 內(nèi) 臟 蛋 白 ? 免 疫 反 應(yīng)? 器 官 功 能 ? 感 染 嚴(yán)重膿毒癥 (severe sepsis)
4、 多器官功能障礙 (MODS),,2. 歐陽(yáng)彬, 王吉甫. 細(xì)胞因子抗體及地塞米松對(duì)小鼠CLP模型心肌細(xì)胞ATP含量的影響 中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(現(xiàn)名中山大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版), 2000, 21 (6): 442,危重病人營(yíng)養(yǎng)支持的難點(diǎn):,分解代謝 > 合成代謝:營(yíng)養(yǎng)利用差 代謝紊亂,內(nèi)穩(wěn)態(tài)失常:營(yíng)養(yǎng)并發(fā)癥多,1
5、. Kannan R, Ouyang B et al. Regulation of GSH in alphaA-expressing human lens epithelial cell lines and in alphaA knockout mouse lenses. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000; 42(2): 409,—— 激素及細(xì)胞因子改變,甲狀腺素?兒茶酚胺?胰島素?胰高血糖
6、素?,饑餓,應(yīng)激,危重患者代謝特點(diǎn),代謝亢進(jìn),,—— 糖代謝改變,糖生成 速度: 5mg/kg/min (正常時(shí)2mg/kg/min) 糖利用 速度受限,4-6mg/kg/min (小于10%GS 300ml) 無(wú)效循環(huán): 2-3倍于正常 血糖濃度增加,胰島素需要量增加,危重患者代謝特點(diǎn),歐陽(yáng)彬, 王吉甫. 外科危重患者的營(yíng)養(yǎng)支
7、持 中國(guó)普外臨床雜志, 1996, 11 (4): 193,—— 脂肪代謝改變,脂肪動(dòng)員增加 脂肪氧化增加 動(dòng)員?氧化, 血脂增加, 70%游離脂肪酸在肝臟形成甘油三酯 肝內(nèi)脂肪沉積, 形成脂肪肝,危重患者代謝特點(diǎn),歐陽(yáng)彬,王吉甫. L-NIL對(duì)膿毒血癥模型小鼠細(xì)胞能量代謝及存活率的影響. 中國(guó)胃腸外科雜志 1999, 2 (3):174-1
8、76,—— 蛋白質(zhì)代謝改變,應(yīng)激蛋白合成增加, 白蛋白合成減少 低蛋白血癥, 低支鏈氨基酸血癥, 低谷氨酰胺血癥,危重患者代謝特點(diǎn),—— 維生素及微量元素代謝改變,維生素及微量元素需要增加,危重病人的代謝特點(diǎn),熱卡: 消耗增加但利用障礙 糖: 利用障礙, 糖原異生增加, 血糖濃度增加 脂肪: 動(dòng)員增加, 氧化增加, 血脂濃度增加 蛋白質(zhì): 高分解代謝 (骨骼肌、內(nèi)臟)
9、 應(yīng)激蛋白大量合成 低白蛋白血癥, 低支鏈氨基酸血癥, 低谷氨酰胺血癥 維生素, 微量元素及部分無(wú)機(jī)鹽: 需要增加,危重患者的營(yíng)養(yǎng)----陷阱多多,營(yíng)養(yǎng)不足 疾病恢復(fù)延遲 并發(fā)癥增加:感染,吻合口瘺 多器官功能衰竭,營(yíng)養(yǎng)過(guò)?;虿划?dāng) 血糖高:呼吸負(fù)擔(dān)過(guò)重, 應(yīng)激加重,細(xì)菌繁殖, 脂肪儲(chǔ)存 血脂高:氧彌散障礙, 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能下降,糖
10、利用障礙 熱卡多:黃疸, 肝脂變,問(wèn)題?,熱卡到底給多少 ?? 怎樣顧及各衰竭的器官功能?? 腸外或腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)途徑的選擇 ?? 營(yíng)養(yǎng)制劑怎樣選擇 ?? 特殊營(yíng)養(yǎng)素是否有作用 ??,* * 營(yíng)養(yǎng)不當(dāng),后果相當(dāng)嚴(yán)重,腸外營(yíng)養(yǎng)的三大進(jìn)展,代謝支持 血糖控制 谷氨酰胺,血糖高 呼吸負(fù)擔(dān)過(guò)重(CO2), 應(yīng)激加重,細(xì)菌繁殖, 脂肪儲(chǔ)存 血脂高 氧彌散障礙, 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能下降,糖利用障礙
11、 肝功能障礙 黃疸, 肝脂變,,,,靜脈高營(yíng)養(yǎng)的放棄,腸外營(yíng)養(yǎng)的進(jìn)展(一),掌握危重患者代謝特點(diǎn) 合適營(yíng)養(yǎng)底物,合適熱卡 控制血糖 保護(hù)器官功能,“代謝支持”新理念,,代謝支持的實(shí)施 允許性低熱卡: 25 kcal/kg.d, 目標(biāo)熱卡:30-35 kcal/kg.d,** 適量熱卡、合適能量底物、控制血糖、保護(hù)器官功能,高血糖是一強(qiáng)致炎的介質(zhì) (Dandona P.; Diab
12、etes Care 2003 26:518=519)胰島素有抑炎的作用 可降低細(xì)胞內(nèi)NF-kB,NF-kB與 TNFα IL-1 IL-6 IL-8 COX2的產(chǎn)生有關(guān) (MarikPE;Stress-hyperglycemia,insulin and immunomodulation in sepsis . Inten Care Med 2004 30:748-756),腸外營(yíng)養(yǎng)的進(jìn)展(二),強(qiáng)化胰島素治療控制血糖:
13、 6-8mmol/l,用胰島素嚴(yán)格控制血糖治療55例膿毒癥患者,中華外科雜志 2005,43(1),29-31,強(qiáng)化胰島素治療控制血糖: 6-8mmol/l 1. 外源性胰島素: 起始劑量10-20u單次或4-6u/hr 維持量1-2u/hr 2. 減慢外源性葡萄糖輸入速度, 4mg/kg/min 3. 減少外源性葡萄糖輸入總量 <200g
14、/day 4. 監(jiān)測(cè)血糖Q1h-6h,危重病人靜脈應(yīng)用GLN的效果 (薈萃分析),結(jié)論 : 大手術(shù)后需要營(yíng)養(yǎng)的病人, 靜脈補(bǔ)充谷氨醯胺 ,將縮短住院日與降低感染并發(fā)癥 Novak F. Crit Care Med 30:2022-2029,腸外營(yíng)養(yǎng)進(jìn)展(三),谷氨酰胺雙肽:營(yíng)養(yǎng)腸道黏膜細(xì)胞及免疫細(xì)胞,谷氨酰胺雙肽 1. 有靜脈制劑(力太
15、、 多蒙特)及口服制劑(安凱舒),口服制劑95%吸收入血,通過(guò)血行途徑營(yíng)養(yǎng)腸道粘膜。 2. 推薦劑量: 雙肽0.7g/kg.d,谷氨酰胺 0.3-0.5 g/kg.d。 3. 在肝性腦病血氨高時(shí)不能用。 4. 每3周后可停用1周,避免體內(nèi)聚集、代謝障礙及氨基酸失衡。,腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)進(jìn)展,腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)地位的回歸 腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑的發(fā)展 生態(tài)營(yíng)養(yǎng),腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的特點(diǎn),糖,脂
16、肪,蛋白質(zhì),,,,,營(yíng)養(yǎng)經(jīng)腸道消化吸收, 能自控需要營(yíng)養(yǎng)素更全面促進(jìn)腸蠕動(dòng)增進(jìn)門靜脈系統(tǒng)的血流促進(jìn)釋放胃腸道激素維護(hù)腸粘膜屏障,減少腸道細(xì)菌易位,腸黏膜機(jī)械、化學(xué)、生物及免疫屏障的維持使感染?肝膽并發(fā)癥減少代謝并發(fā)癥減少造價(jià)低,腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的優(yōu)點(diǎn),1970s 腸外營(yíng)養(yǎng)狂熱期 1980s 腸外營(yíng)養(yǎng)疑惑期 — 并發(fā)癥 1990s 腸外營(yíng)養(yǎng)進(jìn)入合理使用 2000s 腸道營(yíng)養(yǎng)的回歸,腸道營(yíng)養(yǎng)的回歸,腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)進(jìn)展(一),腸外和腸
17、內(nèi)營(yíng)養(yǎng)在ICU地位的變化,腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng):為盡一切可能去利用的營(yíng)養(yǎng)途徑 腸外營(yíng)養(yǎng):營(yíng)養(yǎng)不良,又不能進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的病人,必須腸外營(yíng)養(yǎng) 腸內(nèi)外營(yíng)養(yǎng):?jiǎn)为?dú)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)無(wú)法滿足需要時(shí)加用腸外營(yíng)養(yǎng) 靜脈補(bǔ)液:營(yíng)養(yǎng)良好,7-10天內(nèi)能恢復(fù)正常飲食的病人,補(bǔ)液即可,,1920’s靜脈輸液,1960’s糖脂雙能源,進(jìn)食,1980’s代謝支持,1970’s靜脈高營(yíng)養(yǎng),,,1990’s腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)回歸,2000’s腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)大發(fā)展,發(fā)展的足跡,盡早利
18、用腸道:大創(chuàng)傷、手術(shù)、感染或休克復(fù)蘇后24-48小時(shí)內(nèi)盡可能利用腸道: 鼻胃管、鼻空腸管、胃造瘺,空腸造瘺營(yíng)養(yǎng)腸道黏膜: 谷氨酰胺 維護(hù)腸道細(xì)菌屏障: 益生菌減少腸道營(yíng)養(yǎng)并發(fā)癥,腸道營(yíng)養(yǎng)的實(shí)施,抬高床頭30-45?C,減少吸入性肺炎的發(fā)生。加用胃動(dòng)力藥胃復(fù)安(10mg QID)或嗎叮啉(10-20mg/d)。使用空腸營(yíng)養(yǎng)管或胃減壓空腸營(yíng)養(yǎng)管代替胃管。根據(jù)不同疾病選擇不同營(yíng)養(yǎng)配方。,減少腸道營(yíng)養(yǎng)并發(fā)癥的策略,腸道內(nèi)細(xì)菌生態(tài)分
19、布特點(diǎn),黏膜深層 雙歧桿菌、厭氧乳酸桿菌黏膜中層 類桿菌、消化鏈球菌、韋榮球菌、優(yōu)桿菌黏膜表層 需氧的大腸桿菌和腸球菌 深層-原籍菌 表層-外來(lái)菌,生態(tài)營(yíng)養(yǎng):Econutrition,益生菌 (Probiotics)的作用 (雙歧桿菌 乳酸桿菌)1、調(diào)整菌群失調(diào) 2. 粘著致病菌,防止致病菌侵入與生長(zhǎng)3、刺激黏膜屏障功能4、調(diào)整免疫功能,,益生素 (Prebiotics)的作用 (膳食纖維、菊
20、粉、低聚果糖等非淀粉多糖) 1、營(yíng)養(yǎng)結(jié)腸黏膜 2. 改變腸腔內(nèi)環(huán)境,減少致病菌生長(zhǎng) 3、有益正常菌群生長(zhǎng) 4、調(diào)整免疫功能,?菌群失調(diào) 真菌感染,生態(tài)制劑(Ecologics)及益生合劑(Synbiotics),谷氨酰胺精氨酸核苷酸,免疫營(yíng)養(yǎng)制劑,一般營(yíng)養(yǎng)制劑中添加,中鏈脂肪酸Ω3脂肪酸短鏈脂肪酸 (膳食纖維),免疫營(yíng)養(yǎng): Immunalnutrition,Immuno
21、nutrition in the critically ill patients: more harm than good? Heyland DK, Novak F JPEN 2001 25 (suppl 2 ) 51-55 (review),在嚴(yán)重膿血毒癥病人 給予含精氨酸ω3脂肪酸等的腸內(nèi)免疫營(yíng)養(yǎng)制劑病死率增加,Early enteral immunonutrition in patients with severe
22、 sepsis: results of an interim analysis of a randomized multicentre clinical trialBertolini G, Lapichino G, Radrizzani D et al; ItalyIntensive Care Med 2003, 29:834-840,237例病人 33 centers 分兩組 A組 PN B組
23、 EN 含Arg 6.8g/L ;n-3 FAs 1.5g/L (Perative Abbott)驗(yàn)證進(jìn)行至A組21例、B組39例時(shí) B組的死亡率近三倍于A組(44.4% vs 14.3%) 驗(yàn)證中止,Immunonutrition―can we see the light ?Chermesh I, Shamir R.(Harefuah 2004 143 :203)以色列,確切的安全性
24、不肯定最佳劑量?療程?最佳組合?有益于何種病人?價(jià)格昂髙,腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑的選擇,腸內(nèi)及腸外營(yíng)養(yǎng)中常見誤解,補(bǔ)白蛋白比補(bǔ)氨基酸更直接, 更營(yíng)養(yǎng)-- X 10%的氨基酸1瓶(500ml)含氨基酸50g, 相當(dāng)于 20%白蛋白5瓶(50ml/瓶)。 白蛋白需要在體內(nèi)分解生成氨基酸后再被利用。 營(yíng)養(yǎng)不良并低蛋白血癥,只需補(bǔ)充氨基酸或蛋白質(zhì)--X 必需在補(bǔ)充
25、足夠的非蛋白熱卡(由糖脂提供)同時(shí)補(bǔ)充氨基酸,所有高支鏈氨基酸液均適用于肝?。?應(yīng)觀察所售支鏈氨基酸液中芳香蔟氨基酸的比例,如過(guò)高(5%)不適合于肝病,如綠支安,氨復(fù)命 Omega-3脂肪酸減輕應(yīng)激,而Omega-6脂肪酸加重應(yīng)激, 只含Omega-3 的脂肪制劑最好---X Omega-3脂肪酸為亞麻酸, Omega-6脂肪酸為亞油酸及花生四烯酸,均為必需脂肪酸,兩者缺一不可。,營(yíng)養(yǎng)中常見誤解(續(xù)),支鏈氨
26、基酸與復(fù)合氨基酸配方分析,對(duì)靜脈營(yíng)養(yǎng)患者進(jìn)行血脂監(jiān)測(cè)時(shí),血甘油三酯、膽固醇、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白濃度越低越好? 血甘油三酯、膽固醇高于正常對(duì)機(jī)體不利 極低密度脂蛋白及低密度脂蛋白將甘油三酯膽固醇轉(zhuǎn)出肝外,低于正常對(duì)機(jī)體不利 當(dāng)輸注靜脈營(yíng)養(yǎng)時(shí)如觀察到血液脂濁應(yīng)立即停用脂肪乳劑? 甘油三酯在血液中清除半衰期為4小時(shí)-6小時(shí),靜脈營(yíng)養(yǎng)結(jié)束后 10小時(shí)-12小時(shí)才可采
27、集血標(biāo)本檢查血清甘油三酯濃度,血清甘油三酯超過(guò) 4 mmol/l 需停用脂肪乳劑,營(yíng)養(yǎng)中常見誤解(續(xù)),中鏈脂肪乳對(duì)肝臟功能有利,長(zhǎng)鏈脂肪乳加重肝臟負(fù)擔(dān),肝衰時(shí)不能輸入長(zhǎng)鏈脂肪乳---X 雖然中鏈脂肪乳對(duì)肝臟功能有利,但3種必需脂肪酸(亞麻酸、亞油酸及花生四烯酸)均為長(zhǎng)鏈脂肪乳,缺乏時(shí)將加重肝脂變,需用中長(zhǎng)鏈脂肪乳 脂肪在體內(nèi)的沉積主要是因?yàn)閿z入過(guò)多脂肪---X 機(jī)體75%的脂肪由碳水化合物合成,為肥胖的主要原
28、因,營(yíng)養(yǎng)中常見誤解(續(xù)),營(yíng)養(yǎng)中常見疑問(wèn),市售支鏈氨基酸液標(biāo)示含支鏈氨基酸35%-45%, 總氨基酸液濃度為多少? -------常用支鏈氨基酸液中總氨基酸液濃度僅為7%-10%, 35%-45%指支鏈氨基酸占總氨基酸的比例 支鏈氨基酸/芳香蔟氨基酸比例有什么意義? --------正常人 支鏈氨基酸/芳香蔟氨基酸比例(F值,BCAA/AAA) ? 4,肝病患者為 1.6 – 3.5,
29、 高支鏈氨基酸液F 值 4.0 –8.3, 復(fù)方氨基酸液F值約為2.3,營(yíng)養(yǎng)中常見原則錯(cuò)誤,忽視術(shù)前營(yíng)養(yǎng),依賴術(shù)后營(yíng)養(yǎng) 忽視腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),依賴靜脈營(yíng)養(yǎng) 不配制三升袋,不注意輸入速度 不觀察并發(fā)癥,不監(jiān)測(cè)營(yíng)養(yǎng)效果,減少糖、脂、蛋白質(zhì)單獨(dú)輸注的副作用 營(yíng)養(yǎng)利用更好 減少操作及減少污染 全合一(卡文), 二合一(克靈麥、合一鞍、愛(ài)欣森),---- 三升袋或 “全合一”的意義,肝功能不全 急性胰腺炎
30、 急性腎功能不全 急性呼吸窘迫綜合癥,7. 特殊疾病的營(yíng)養(yǎng)支持,肝臟功能不全,食欲下降,消化吸收障礙儲(chǔ)存糖原減少 糖異生增加 脂肪酸?-氧化增加 白蛋白合成減少芳香簇氨基酸增多氨轉(zhuǎn)化成尿素障礙,糖,脂肪,蛋白質(zhì),,,,,,膽鹽分泌 ?,食欲?,營(yíng)養(yǎng)不良,糖氧化?糖異生?,脂肪氧化?,脂肪吸收?,胰島素抵抗,脂肪消耗,蛋白分解? 蛋白合成?,蛋白降解,,,,,,,,,,營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏,,,,,終末期肝病營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)
31、生率80%,,,Le Cornu: Transplantation, 69(7). 2000.1364-1369Queen Elizabeth Hospital, England (82 cases),,Preoperative nutrition supplement increases the survival before OLT,增加營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入:熱卡攝入量與預(yù)后正相關(guān) 口服(4 - 7餐/天)
32、:高能量密度,低鈉飲食 鼻飼(鼻胃管或鼻空腸管):食道靜脈曲張并非禁忌 靜脈途徑;最后選擇 增加支鏈氨基酸攝入:40-45% BCAA,<5% AAA (酪蛋白) 以中長(zhǎng)鏈脂肪乳劑提供熱卡:MCT/LCT 1:1,大豆油/椰子油 補(bǔ)充維生素及微量元素:VitA,D,E,K, Zinc,Magnesium,肝功能不全的營(yíng)養(yǎng)干預(yù),Table Nutrit
33、ion in chronic liver disease-recommendations of ESPEN consensus group,輕癥胰腺炎,一周內(nèi)即能逐步恢復(fù)口服飲食,無(wú)營(yíng)養(yǎng)不良者,不需額外營(yíng)養(yǎng)支持。中、重癥胰腺炎,預(yù)計(jì)經(jīng)口攝入不足達(dá)5~7天,為預(yù)防和治療營(yíng)養(yǎng)不良,需給與適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)支持治療。,急性胰腺炎的營(yíng)養(yǎng)支持,腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)與腸外營(yíng)養(yǎng)的選擇:空腸置管 胃 ? 胰液量增加, 十二指腸
34、 ? 胰酶增加, 空腸 ? 胰液外分泌影響小 TPN ? 對(duì)胰液分泌影響小 可以腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),但必須空腸置管 將腸外營(yíng)養(yǎng)是腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的必要補(bǔ)充 限量脂肪,以碳水化合物作為主要能源物質(zhì) 脂質(zhì)顆粒栓塞或游離脂肪酸損害胰腺血管,糖脂比 7:3,,1.營(yíng)養(yǎng)原則,使用空腸營(yíng)養(yǎng)管或胃減壓空腸營(yíng)養(yǎng)管代替胃管。 48~72小時(shí)遠(yuǎn)端空腸喂養(yǎng),以保護(hù)腸粘膜屏障,防治細(xì)
35、菌、內(nèi)毒素易位而引起內(nèi)源性感染為目的。 抬高床頭30-45?C,減少吸入性肺炎的發(fā)生。 選擇預(yù)消化營(yíng)養(yǎng)配方:百普力,百普素( LCT/MCT,小分子短肽和游離氨基酸),2.腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的實(shí)施,高分解代謝、營(yíng)養(yǎng)支持不應(yīng)期 以抗休克和保護(hù)重要臟器功能、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定為原則 營(yíng)養(yǎng)供給以減少機(jī)體消耗,維護(hù)腸粘膜屏障 ---熱量: 20Kcal/kg.d ---氮量:0.2g/kg.d,4.階段性營(yíng)
36、養(yǎng)支持方案,第一階段:初始期,胰腺或胰周出現(xiàn)局限性感染,機(jī)體消耗明顯,但高分解代謝與器官功能已得到調(diào)控腸道功能已基本恢復(fù),但胃十二指腸功能尚未恢復(fù) 營(yíng)養(yǎng)的供給以維持基本需要為原則 熱量: 25~30kcal/kg.d , 氮量: 0.2~0.25g/kg.d 設(shè)法應(yīng)用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),以腸外營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充不足的部分,第二階段:感染期,感染與并發(fā)癥(瘺)已得到控制或病人未經(jīng)感染期而進(jìn)入康復(fù)期 營(yíng)養(yǎng)的供給是在維持量的基礎(chǔ)上增加補(bǔ)充量以促
37、進(jìn)組織的愈合與機(jī)體的康復(fù) 熱量:30~35kcal/kg.d ,氮量:0.2~ 0.5 g/kg.d 營(yíng)養(yǎng)主要從腸道給予,第三階段:康復(fù)期,EAA/NEAA合適比例2-4:1 氨基酸攝入>30g/d時(shí),不能單用EAA,必須加 用NEAA,否則導(dǎo)致氨基酸失衡 CRRT時(shí)氨基酸、糖及水溶性維生素丟失嚴(yán)重。,特殊疾病的營(yíng)養(yǎng)支持,腎功能不全,增加脂肪供能比例,糖脂比4:6 或5:5 補(bǔ)充vitc, vitE等抗
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