機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)藥物的量效曲線

1、藥物的量效曲線 及pD2、pA2的求算(一),,實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握用溫血?jiǎng)游镫x體器官求藥物的量效曲線的實(shí)驗(yàn)方法。觀察乙酰膽堿（Ach）和阿托品（Atropine） 的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用。3. 加深對(duì)受體學(xué)說(shuō)中親和力、內(nèi)在活性概念的理解及掌握KD、Emax、pD2、pA2的概念及求算法。,,KD值：50％受體與藥物結(jié)合時(shí)的藥物濃度。表示藥物與受體的親和力。 KD越大，藥物與受體親和力越小。EMAX:藥物的最大效應(yīng)。

2、增加劑量或濃度，效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)。體現(xiàn)藥物的內(nèi)在活性。效價(jià)強(qiáng)度（potency）能引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量。,pD2、pA2的概念？,pD2：受體激動(dòng)劑的受體親和力指數(shù)，即受體激動(dòng)劑引起最大效應(yīng)的50％時(shí)所需劑量的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)。 pA2：競(jìng)爭(zhēng)性受體拮抗劑的拮抗指數(shù)，即用加倍濃度的受體激動(dòng)劑，只引起原濃度的反應(yīng)水平，這時(shí)所用拮抗劑的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)。,,作用于受體的藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)不僅要有親和力，而且還要內(nèi)在活性。內(nèi)在

3、活性決定藥物與受體結(jié)合時(shí)產(chǎn)生效應(yīng)大小的性質(zhì)。,當(dāng)兩藥內(nèi)在活性相等時(shí),其效價(jià)強(qiáng)度取決于親和力的大小,,當(dāng)兩藥親和力相等時(shí)， 其效價(jià)強(qiáng)度取決于內(nèi)在活性的強(qiáng)弱,,0≤α≤1,原理,乙酰膽堿（Ach）：M受體激動(dòng)劑 腸平滑肌收縮。S型累加劑量效應(yīng)曲線（Cumulative dose response curve, CDRC）。阿托品（Atropine）為M受體拮抗劑 腸平滑肌松弛 曲線平行右移,,,,,本實(shí)驗(yàn)課分兩

4、次進(jìn)行。,第一次課 藥物的量效曲線實(shí)驗(yàn),方法: 本實(shí)驗(yàn)主要觀察兔腸平滑肌的收縮情況: 通過張力傳感器, 利用與計(jì)算機(jī)相連 接的BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng), 觀察、 記錄給阿托品前后Ach的量效曲線, 測(cè)量 給阿托品前后Ach的肌張力（g）, 并打 印出來(lái)。,實(shí)驗(yàn)步驟,一、微機(jī)準(zhǔn)備： 1. 開機(jī), 打開“BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系

5、統(tǒng)” 開關(guān), 將張力換能器的五心插口連接于1通（CH1）, 啟動(dòng)“BL-420”。 2. 單擊“設(shè)置”——“實(shí)驗(yàn)人員”, 輸入組號(hào)、名 單, “確定”。 3. 單擊“文件”——“打開配置”, 在彈出的“自定 義模塊選擇”對(duì)話框中選“量效曲線”,“確定”。 4. 雙擊“1通道”, 窗口變大后, 鼠標(biāo)指左側(cè)坐標(biāo)零 刻度, 將零基線移至屏幕下1/3處。,,二、固定腸肌：

6、 1. 用自來(lái)水沖洗麥?zhǔn)弦翰酆唾A液瓶三次后, 加入 臺(tái)氏液,麥?zhǔn)弦翰奂尤肱_(tái)氏液40ml, 在恒溫液槽 中加入自來(lái)水適量。 2. 打開恒溫平滑肌槽開關(guān), 設(shè)定溫度 38±0.5 ºC , 調(diào)節(jié)麥?zhǔn)弦翰垩鯕膺m量。 3. 取溫臺(tái)氏液約10ml于培養(yǎng)皿中, 用小鑷子取 一腸段于培養(yǎng)皿中, 兩端夾上蛙心夾, 一端連 接于肌條固定夾于底部，另一端連接于張力

7、換能器的旋臂。 4. 沖洗腸肌三次, 穩(wěn)定10分鐘。,三、Ach量效曲線的制作,1. 單擊工具欄“▲”, 記錄腸肌收縮曲線約2cm。2. 單擊右下角的“L”, 打開特殊實(shí)驗(yàn)標(biāo)記編輯對(duì)話框, 在 “實(shí)驗(yàn)標(biāo)記組列表” 中選 “量效曲線實(shí)驗(yàn)” 在“標(biāo)記方式”中選 “箭頭”, 在“標(biāo)記文字顯示方向”中選“水平”, “確定”。3. 制作給Atropine前Ach的量效曲線，給藥按表（ Ach -9 ~ -3), 應(yīng)注意給藥

8、時(shí)機(jī)并及時(shí)添加每個(gè)藥物濃度的標(biāo)記（可在右下角“實(shí)驗(yàn)標(biāo)記項(xiàng)”下拉表中找到 ）。,Ach給藥次序,,4. 曲線完成，點(diǎn)擊工具欄“ ”暫停后，立 即在10分鐘內(nèi)沖洗腸肌三次，然后加入 10-6 M Atropine 0.4 ml,溫液15分鐘5. 腸肌溫浴完畢，再以同法制作在Atropin存在下的Ach量效曲線, 具體操作同上。,,,,6. 結(jié)束實(shí)驗(yàn)，點(diǎn)擊工具欄“■”，在對(duì)話盒中輸入文件名、保存。7. 調(diào)出保存文件，在工具欄點(diǎn)