2017天然藥化緒論課件

1、天然藥物化學(xué),上海健康醫(yī)學(xué)院,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,天然藥物化學(xué),,平時小測藍(lán)墨云班課堂互動,,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,天然藥物化學(xué),為什么人參很暢銷？,為什么茶葉需要泡著喝？為什么困了需要喝杯茶？,為什么要選擇溫度，煎煮方式？怎么去選擇？,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,天然藥物化學(xué),點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本

2、,第一章 緒論,課堂目標(biāo),重要知識點,培養(yǎng)對天然藥物化學(xué)的興趣了解天然藥物化學(xué)的研究內(nèi)容、研究意義掌握天然藥物化學(xué)、有效成分、無效成分定義學(xué)習(xí)課堂筆記的記錄,天然藥物化學(xué)研究內(nèi)容研究意義有效成分無效成分,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,第一節(jié) 概述,定義：天然藥物化學(xué)是應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)理論、方法與技術(shù)研究天然藥物中化學(xué)成分的一門學(xué)科。內(nèi)容：化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特點 （分子水平） 理化

3、性質(zhì) （溶解度、分配系數(shù)等） 提取分離 （溶劑、色譜技術(shù)、超臨界） 結(jié)構(gòu)鑒定 （質(zhì)譜，核磁） 實際應(yīng)用 （中藥使用，中成藥研發(fā)，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)）,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,第一節(jié) 概述,來源：植物、動物、礦物、微生物、海洋天然產(chǎn)物,郭躍偉研究員已經(jīng)從我國海洋動、植物中分離、鑒定出1500多種不同結(jié)構(gòu)類型的天然產(chǎn)物，其中300多種為國際上首次發(fā)現(xiàn)的結(jié)

4、構(gòu)新穎化合物；全新骨架天然產(chǎn)物有30多種；數(shù)十種化合物具有多方面重要的生物活性，正在進(jìn)行臨床前不同階段的研究。,陸地植物?海洋動、植物,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,第一節(jié) 概述,有效成分：天然藥物中經(jīng)藥效試驗篩選具有生物活性并能代表臨床療效的單體化合物，能用結(jié)構(gòu)式表示，具有一定的物理常數(shù)。結(jié)構(gòu)式是用元素符號和短線表示化合物（或單質(zhì)）分子中原子的排列和結(jié)合方式的化學(xué)組成式。是一種簡單描述分子結(jié)構(gòu)的方法。分子

5、式是用元素符號表示物質(zhì)（單質(zhì)、化合物）分子的組成及相對分子質(zhì)量的化學(xué)式。 葡萄糖：C6H12O6；,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,第一節(jié) 概述,有效成分：天然藥物中經(jīng)藥效試驗篩選具有生物活性并能代表臨床療效的單體化合物，能用結(jié)構(gòu)式表示，具有一定的物理常數(shù)。 一種天然藥物含有多種有效成分。,阿片,麻黃,平喘解痙,升壓利尿,鎮(zhèn)痛,止咳,解痙,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,

6、第一節(jié) 概述,有效成分：天然藥物中經(jīng)藥效試驗篩選具有生物活性并能代表臨床療效的單體化合物。有效部位：天然藥物中具有生物活性并能代表臨床藥效的一類或幾類化學(xué)成分的混合體。,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,第一節(jié) 概述,無效成分：天然藥物中不代表其治療作用的成分。如 蛋白質(zhì)、多糖、淀粉、樹脂、葉綠素、纖維素、鞣質(zhì)等。有效成分與無效成分的概念不是絕對的。,止瀉,收斂,題西林壁（蘇軾）橫看成嶺側(cè)成峰，遠(yuǎn)近高低

7、各不同不識廬山真面目，只緣身在此山中,鞣質(zhì)具有與蛋白質(zhì)發(fā)生結(jié)合使之沉淀的性質(zhì)，稱之為收斂性,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,天然藥物化學(xué),點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,第二節(jié) 天然藥物化學(xué)的研究進(jìn)展,塞圖爾,乾隆時期,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,第二節(jié) 天然藥物化學(xué)的研究進(jìn)展,發(fā)展趨勢尋找重要活性成分：抗腫瘤、抗病毒、抗心血管病等陸地植物?海洋動、植物

8、小分子成分?大分子成分(多糖、多肽、蛋白質(zhì))常量成分?微量成分；脂溶性成分?水溶性成分分離技術(shù)、結(jié)構(gòu)測定技術(shù)飛速發(fā)展（MS,NMR,HPLC,GC,X-ray）組織培養(yǎng)技術(shù)，保護(hù)植物資源生物轉(zhuǎn)化、生物合成研究中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究（中藥現(xiàn)代化）,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,第二節(jié) 天然藥物化學(xué)的研究進(jìn)展,已取得的部分成就,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,天然藥物化學(xué),點擊添加文本,

9、點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,第三節(jié) 研究天然藥物化學(xué)的作用,中草藥活性作用物質(zhì)基礎(chǔ)的研究中草藥經(jīng)過多年應(yīng)用被證明具有確切療效，但仍有許多品種所含的活性成分未被確定。研究確定中草藥的有效成分、作用機(jī)理及毒副作用是發(fā)現(xiàn)新藥先導(dǎo)化合物的有效途徑，也是中藥現(xiàn)代化的基礎(chǔ)。《神農(nóng)本草經(jīng)》：365味藥《本草綱目》：1892味藥 近期統(tǒng)計 ：12807種天然藥物資源,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,第

10、三節(jié) 研究天然藥物化學(xué)的作用,天然產(chǎn)物具有骨架多樣性的特點，是發(fā)現(xiàn)新藥先導(dǎo)化合物的重要來源。David J. Newman 和Gordon M. Cragg 的一篇最新綜述里報道，1981年至2014年間上市的藥物中約有36%是直接或間接來源于天然產(chǎn)物。,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,第三節(jié) 研究天然藥物化學(xué)的作用,研究天然藥物化學(xué)的意義,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,第三節(jié) 研究天然

11、藥物化學(xué)的作用,開辟擴(kuò)大藥物資源，促進(jìn)新藥開發(fā)：1）根據(jù)天然藥物中有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，分析和尋找其他動植物中或不同部位是否含有此成分；2）根據(jù)有效成分的結(jié)構(gòu)特點進(jìn)行人工合成和結(jié)構(gòu)改造。,黃連小檗堿抗菌消炎,,黃連生長緩慢供不應(yīng)求,,三顆針古山龍黃柏,,人參根人參皂苷提高免疫力,,人參根人參莖人參葉,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,第三節(jié) 研究天然藥物化學(xué)的作用,開辟擴(kuò)大藥物資源，

12、促進(jìn)新藥開發(fā)：1）根據(jù)天然藥物中有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，分析和尋找其他動植物中或不同部位是否含有此成分；2）根據(jù)有效成分的結(jié)構(gòu)特點進(jìn)行人工合成和結(jié)構(gòu)改造。,嗎啡鎮(zhèn)痛成癮,,哌替啶鎮(zhèn)痛成癮,,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,第三節(jié) 研究天然藥物化學(xué)的作用,探索中藥防治疾病原理：研究確定中草藥的有效成分、作用機(jī)理及毒副作用是發(fā)現(xiàn)新藥先導(dǎo)化合物的有效途徑，也是中藥現(xiàn)代化的基礎(chǔ)。,點擊添加文本,點擊添

13、加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,第三節(jié) 研究天然藥物化學(xué)的作用,控制中藥及其制劑的質(zhì)量：有效成分受天然產(chǎn)物的品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)、加工方法、貯存條件的影響而變化。通過含量測定的方法控制質(zhì)量。,現(xiàn)代中藥丹參多酚酸鹽及其粉針劑是上海藥物所新藥技術(shù)開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的成功案例，2011-2015年上半年，該藥累計銷售額超過138億元（零售價），惠及800萬以上患者，成為中藥現(xiàn)代化研究的典范。,在質(zhì)量上實現(xiàn)了"成分明確、質(zhì)量可控&qu

14、ot;。（1）以丹參乙酸鎂作為丹參新藥質(zhì)量控制核心，確保質(zhì)量充分反映療效；（2）建立提取精制工藝，富集有效成分，減少藥材質(zhì)量對成品質(zhì)量的制約，提高藥材利用率；（3）以指紋圖譜技術(shù)全面控制質(zhì)量；,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,第三節(jié) 研究天然藥物化學(xué)的作用,改進(jìn)藥物劑型，提高臨床療效,1964年，發(fā)現(xiàn)美國西部的紅豆杉樹皮提取物有細(xì)胞毒作用。1971年，紫杉醇（Taxol，paclitaxel）結(jié)構(gòu)首次被報道

15、。 1992年底紫杉醇被美國FDA批準(zhǔn)作為抗晚期癌癥的新藥上市。紫杉醇注射液被用于治療卵巢癌和乳腺癌，是獲得FDA批準(zhǔn)的第一個來自天然植物的化學(xué)藥物。 水溶性差，紫杉醇注射液在注射劑中加入了聚氧乙烯蓖麻油(Ciemophor EL)與乙醇混合液，再用生理鹽水或葡萄糖稀釋后給藥。 新劑型：白蛋白結(jié)合型納米微粒紫杉醇注射制劑；注射用紫杉醇脂質(zhì)體；,丸 散 膏 丹 湯劑,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,第三節(jié) 研

16、究天然藥物化學(xué)的作用,為中藥炮制提供現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)：研究中藥炮制前后，化學(xué)成分的變化，有助于闡明炮制原理，改進(jìn)和完善技術(shù)。,中藥有效成分,定性定量分析,控制炮制品規(guī)格質(zhì)量,,,2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎在瑞典的卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院揭曉，愛爾蘭醫(yī)學(xué)研究者威廉·坎貝爾、日本學(xué)者SatoshiOmura以及中國藥學(xué)家屠呦呦榮獲了該獎項。,晉代《肘后備急方》中記載“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”,屠呦呦自述說：“1971 年1

17、0月4 日，我第一次成功地用沸點較低的乙醚制取青蒿提取物，并在實驗室中觀察到這種提取物對瘧原蟲的抑制率達(dá)到了100%。這個解決問題的轉(zhuǎn)折點，是在經(jīng)歷了第190次失敗之后才出現(xiàn)的?！?點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,天然藥物化學(xué),點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,點擊添加文本,第四節(jié) 天然藥物主要化學(xué)成分簡介,天然藥物在生長過程中所產(chǎn)生的各種類型的二次代謝產(chǎn)物是天然藥物化學(xué)成分;生物堿、黃酮、蒽醌、香豆