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1、澳大利亞抗原與乙型肝炎生物學(xué),Fox Chase 癌癥中心,Baruch S. Blumberg, M.D., Ph.D 1976年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者,學(xué)習(xí)目的,學(xué)習(xí)多態(tài)性和相關(guān)疾病了解澳大利亞抗原與乙型肝炎之間關(guān)系的發(fā)現(xiàn)過(guò)程學(xué)習(xí)乙型肝炎的病毒學(xué)和傳播方式探索這一發(fā)現(xiàn)的倫理學(xué)應(yīng)用,多態(tài)性,鐮刀形細(xì)胞血色素系統(tǒng)：多態(tài)性的另一個(gè)例子,正常紅細(xì)胞,鐮刀形細(xì)胞,Oliver Smithies,淀粉凝膠電泳方法的建立使得人們

2、可以根據(jù)大小和形狀等復(fù)雜的特性分離血清蛋白質(zhì),1960,假說(shuō)：病人如果接受大量輸血，可能會(huì)針對(duì)多態(tài)性血清蛋白質(zhì)產(chǎn)生抗體（已知的和未知的），這種蛋白是自身不具有而供者具有的。,1963,紐約Mt. Sinai醫(yī)院一組血友病患者的血清學(xué)研究,為什么紐約一名血友病患者的血清與澳大利亞土著居民的血清反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生沉淀素條帶？,Au的世界性分布,1966年6月28日,Au與肝炎存在聯(lián)系的假說(shuō)提出“SGOT輕度升高！凝血素時(shí)間降低！我們可能找到

3、他變成Au+的原因了?！盇lton Sutnick（來(lái)自病人談話記錄）,1966年末：發(fā)現(xiàn)Au與急性病毒性肝炎的關(guān)系,“Au在病毒性肝炎患者頻繁出現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)使得澳大利亞抗原與肝炎具有密切聯(lián)系的可能性劇增。地中海貧血和血友病患者Au的存在可能是由于輸血導(dǎo)入了病毒。”（Ann. Int. Med. 66: 924-931, 1967）,這一發(fā)現(xiàn)的實(shí)踐應(yīng)用,1969- 常規(guī)篩查全體供血者血液，排除所有Au陽(yáng)性供血者輸血后肝炎發(fā)生率由1

4、8%降為6%年度衛(wèi)生經(jīng)費(fèi)節(jié)約5億美元（1977年數(shù)據(jù)）,病毒學(xué),圖1. 電子顯微鏡顯示乙肝病毒（見(jiàn)圖2）的幾種不同顆粒倍數(shù)=90,000XE. Halpern和L. K. Weng制備,圖2. 乙肝有關(guān)抗原顆粒示意圖：大或Dane顆粒（上）、小表面抗原顆粒、臘腸形顆粒（中）以及核心抗原（下）（引自E. Lycke, Lakartidningen 73, 1976）,Summers et al描繪的Dane顆粒DNA結(jié)構(gòu)。可

5、以看到單鏈中的裂隙位置和5’與3’端,乙肝疫苗,1968年我們接到資金來(lái)源最多的聯(lián)邦政府通知，希望他們多年支持的基礎(chǔ)研究能夠應(yīng)用。我們發(fā)現(xiàn)攜帶狀態(tài)的存在提供了一個(gè)生產(chǎn)疫苗的特殊方式。,乙肝感染的不同反應(yīng),1）急性肝炎可能完全康復(fù)。HBsAg和抗-HBc一過(guò)性出現(xiàn)，隨后出現(xiàn)可能持續(xù)存在的抗-HBs。2）急性肝炎可能轉(zhuǎn)為慢性肝炎，HBsAg和抗-HBc通常持續(xù)存在。3）有癥狀和無(wú)急性肝炎的慢性肝臟病表現(xiàn)的慢性肝炎，HBsAg和抗HBc持

6、續(xù)存在。4）攜帶狀態(tài)。持續(xù)性HBsAg和抗HBc攜帶者無(wú)癥狀，但可能有輕度肝臟生化指標(biāo)異常。,乙肝感染的不同反應(yīng),5）無(wú)癥狀或未檢測(cè)到HBsAg而產(chǎn)生持續(xù)性抗-HBs。6）持續(xù)性HBsAg患者通常有免疫系統(tǒng)異常，如Down綜合征、麻風(fēng)、慢性腎病、白血病、原發(fā)性肝癌。通常與肝炎有關(guān)。7）抗原抗體復(fù)合物形成。這通常與特定的“免疫”疾病如結(jié)節(jié)性動(dòng)脈外膜炎有關(guān)。,家系研究,家庭為基礎(chǔ)的社區(qū)在疾病傳播中是極其重要的因素以色列一個(gè)撒瑪利亞

7、人家庭的Au家族聚集現(xiàn)象,我們認(rèn)為乙肝病毒可能有多種傳播方式,垂直傳播唾液糞-口途徑嗜血昆蟲(chóng)計(jì)算機(jī)卡片,人類(lèi)和HBV抗原的宿主反應(yīng)：腎移植,腎透析患者接受腎移植發(fā)生排斥的可能性攜帶者與產(chǎn)生抗-HBs者的排斥率有顯著差異,感染父母的后代性別,世界許多地區(qū)，包括熱帶地區(qū)（即地中海、非洲、東南亞和大洋洲）HBsAg攜帶者的比例很高。這些地區(qū)的多數(shù)居民最終會(huì)感染HBV，發(fā)生上述反應(yīng)中的某種轉(zhuǎn)歸。,原發(fā)性肝癌,,原發(fā)性肝癌的病理過(guò)程,

8、母親HBV攜帶者,兒童HBV感染生命早期,HBV慢性攜帶者,慢性肝炎,壞死后肝硬化,原發(fā)性肝癌,,,,,,昆蟲(chóng)傳播,澳抗發(fā)現(xiàn)于：蚊子（包括蚊卵）北美洲臭蟲(chóng)熱帶臭蟲(chóng),乙肝是一種多態(tài)性,乙肝的最初發(fā)現(xiàn)來(lái)自對(duì)血清抗原多態(tài)性的研究。它作為傳染性物質(zhì)的確定并未消除此概念的價(jià)值。把HBV感染不僅僅視為“傳統(tǒng)的”感染，而是輸血或移植的反應(yīng)，是非常有用的；我們關(guān)于腎移植的研究是個(gè)很好的例子。,攜帶狀態(tài)與生物倫理,通過(guò)接觸、糞口途徑及類(lèi)