一氧化氮的生物效應(yīng)和在

1、一氧化氮的生物效應(yīng)和在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中的角色,Ferid MuradJohn S.Dunn醫(yī)藥生理學(xué)榮譽(yù)主席生物、藥理、生理學(xué)部首席教授和主席德州大學(xué)休斯頓醫(yī)藥學(xué)校分子醫(yī)藥研究院主任翻譯 lyd0081(DXY),一氧化氮參與的過(guò)程和疾病,神經(jīng)傳遞，記憶力，休克青光眼和神經(jīng)變性血管舒張,血壓,血流肺動(dòng)脈高壓陰莖勃起血管再生,傷口愈合形成動(dòng)脈粥樣硬化炎癥, 關(guān)節(jié)炎,腎炎,腸炎,等等胞內(nèi)毒組織,病原體,腫瘤,一氧化

2、氮參與的過(guò)程和疾病,組織移植敗血病休克,低血壓血小板聚集胃腸動(dòng)力激素分泌血紅蛋白傳遞氧干細(xì)胞增殖和分化支氣管擴(kuò)張,一氧化氮的形成和富有,,,,,,,,,,,,亞硝酸鹽,硝酸鹽,亞硝基化過(guò)渡金屬,巰基的亞硝基化,激素神經(jīng)毒素及其它.,Ca++,CM,NOS,NO,O2,G 環(huán)化酶,ONOO過(guò)氧化亞硝基鹽,,蛋白 硝基化,cGMP,激素和其它 +受體配體,鈣/鈣調(diào)蛋白NADPH四氫喋呤FMN,FAD亞鐵血紅素

3、,氧化還原因子清除劑,精氨酸,抑制劑(NMA,NMA),EDRF/NO復(fù)合酶(Types-I-Ⅲ）,靜止可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶,EDRF,(鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶激活因子內(nèi)源性硝基化合物),NO,活動(dòng)可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶,GTP,Cyclic GMP,,,,,,,,,,,,,一氧化氮的合成路線,OH,H2N,NH2,H2N,N,H2N,O,+,HN,H2O,O,H2O,O,H3N,COO-,H3N,N0,HN,HN,L-瓜氨酸,N-羥基-L-精

4、氨酸,L-精氨酸,+,Ca/CaMBH4NADPH,Ca/CaMBH41/2NADPH,+,H3N,+,COO-,COO-,+,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,一氧化氮復(fù)合酶亞型,,,內(nèi)皮,平滑肌,,內(nèi)皮組織血管擴(kuò)張劑,,硝基血管擴(kuò)張劑,,心房肽,,精氨酸,,可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶,,參與的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶ANF-1,,,收縮,松弛,,硝基類(lèi)血管擴(kuò)張劑,NO,環(huán)磷鳥(niǎo)苷GMP,鳥(niǎo)苷酰環(huán)化酶,平滑肌松弛,內(nèi)

5、皮組織相關(guān)的血管擴(kuò)張劑,,,,,,,,大鼠動(dòng)脈給乙酰膽堿,鳥(niǎo)苷酰環(huán)化酶:含氮的硝基化合物,一氧化氮, 羥基根的激活作用及血紅蛋白和肌紅蛋白的抑制作用 Murad et.al,Adv,Cyclic Nucleotide Res.9,145-58,1978.“….本方案的目的在于證明此類(lèi)藥劑(硝基類(lèi)血管擴(kuò)張劑)的作用機(jī)制….. 也許各類(lèi)激素的作用效果可歸結(jié)于 氧化還原的變化 及內(nèi)源性的前體物形成一氧化氮.”,,大鼠動(dòng)脈給硝普鈉,,

6、松弛（%）,,時(shí)間,NH2OH,H2O2,NaN3NaNO2,O2,NO,NO2,,,,過(guò)氧化物酶細(xì)胞色素其它,活動(dòng)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶,靜止鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶,血紅蛋白肌紅蛋白,氧化還原劑 或自發(fā)反應(yīng),苯肼硝酸甘油硝普鹽亞硝基脲亞硝胺,氧化劑(O2methylene blue,H2O2,K3Fe(CN)6)還原劑(Thiols,ascorbate),,,,,,,,,,,,NaN3 從大鼠肝臟,心臟和大腦皮層來(lái)的可溶性鳥(niǎo)苷

7、環(huán)化酶的效應(yīng),酶,Cyclic GMP-NaN3 + NaN3 (prmol/min/mg protein),比率+N3 /-N3,肝臟 38.8 595.4 15.3心臟

8、 23.0 23.2 1.0大腦皮層 45.0 42.2 0.9肝臟+心臟 27.3

9、 23.1 0.8肝臟 +大腦皮層 23.0 899.0 39.1,,,From Kimura,Mittal &Murad,J.Biol,Chem 250 B016,1975,鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶活性在組織勻漿中的溶液和溶質(zhì)中的不同特性,可溶性

10、 顆粒性Ca++ 刺激 抑制ATP,IC50 0.4mM >1mMGTP,Hill coef. 1.0 1.74清潔劑 刺激 50-100%

11、 刺激>300%,,,From Kimura &Murad,Metabolism 24,439,1975,1) 激素、神經(jīng)遞質(zhì)等是如何調(diào)節(jié)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶和增加 GMP 合成?2) GMP的生物效應(yīng)是什么?,,,,,,,,,,,,亞硝酸鹽,硝酸鹽,巰基的亞硝基化,激素神經(jīng)毒素及其它.,Ca++,CM,NOS,NO,O2,G 環(huán)化酶,ONOO過(guò)氧化亞硝基鹽,,蛋白 硝基化,cGMP,亞硝基化過(guò)渡金屬,一氧化氮的

12、一些來(lái)源和一些效應(yīng),一氧化氮的一些來(lái)源,體內(nèi)天然物質(zhì)藥物Ca耗竭抽煙火其它可燃物質(zhì),:N=O:,臭氧耗竭和地球變暖自由基的相互作用許多生理效應(yīng)（有益的和有害的）血壓記憶力中風(fēng)糖尿病食管炎抗菌素血小板凝集關(guān)節(jié)炎炎癥心絞痛心臟收縮陰莖勃起基因調(diào)節(jié)等,一些效應(yīng),,,,,,,,,,,一氧化氮帶獨(dú)立電子的自由基,.,..,,,,,,一氧化氮和cGMP細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑（細(xì)胞相互應(yīng)答）,,平滑肌